Патологическая анатомия поджелудочной железы

Прижизненное морфологическое исследование ПЖ (биопсию) выполняют редко, что связано с трудностью забора материала, обусловленной глубоким забрюшинным расположением органа, опасностью его травматизации, сопровождающейся активацией ферментов и угрозой развития острого посттравматического панкреатита. Возможно проведение пункционной биопсии ПЖ под контролем УЗИ или КТ. В большинстве случаев её выполняют для дифференциальной диагностики индуративных панкреатитов и очагового поражения ПЖ (опухоли, паразитарное поражение, туберкулёз, очаговая форма аутоиммунного панкреатита и др.).

Разработаны критерии определения тяжести ХП по результатам УЗИ, КТ, ЭРХПГ, позволяющие с достаточной точностью определить выраженность структурных нарушений. При ОП риск от выполнения инвазивного вмешательства (пункции) значительно превышает диагностическую значимость морфологического исследования, особенно если принять во внимание высокую точность современных методов визуализации ПЖ и весь арсенал современных биохимических методов исследования (диагностика феномена уклонения ферментов в кровь, определения уровня экспрессии цитокинов и др.), позволяющих достоверно диагностировать ОП.

Необходимо отметить, что в большинстве случаев выполняют тонкоигольную биопсию ПЖ, позволяющую провести только цитологическое исследование, т.е. получить отдельные группы клеток, что неактуально для диагностики панкреатитов. Пункция ПЖ толстой иглой, позволяющая осуществить забор значительного количества материала для гистологического исследования, чрезвычайно травматична и грозит серьёзными осложнениями (деструктивный постманипуляционный панкреатит). Именно поэтому в настоящее время считают, что прямых показаний к проведению пункции ПЖ у больных панкреатитами нет.

Прижизненное морфологическое исследование проводят во всех случаях после резекции ПЖ, панкреатэктомии и открытой биопсии ПЖ. Подавляющее большинство исследований, посвященных изучению патоморфологии панкреатитов, выполнено на аутопсий ном материале.

Острый панкреатит

Первое систематическое описание морфологии ОП было сделано R. Fitz ешё в 1889 г. Спустя семь лет Н. Chiari выдвинул предположение, состоящее в оценке ОП как процесса самопереваривания.

При ОП возникают изменения в структуре ацинарных клеток и нарушение их функции, развивается острая местная и системная воспалительная реакция. Основой патоморфологических изменений при ОП считают повреждение ацинарных клеток, в результате которого возникает интерстициальный отёк. При этом ПЖ увеличивается в размерах, могут возникать небольшие зоны очагового некроза, располагающиеся как в самом органе, так и вокруг него (в забрюшинной клетчатке).

Острая воспалительная реакция прогрессирует достаточно быстро (в течение нескольких минут). Начальный иммунный клеточный ответ характеризуется периваскулярной полиморфноклеточной инфильтрацией в ПЖ. В течение часа начинается прогрессирующая миграция мононуклеарных лейкоцитов (включая макрофаги и лимфоциты) в очаг воспаления. Радикалы кислорода и другие вещества, выделяемые фагоцитами, усугубляют повреждения, воздействуя, в частности, на эндотелиальные клетки капилляров ПЖ. В результате увеличивается проницаемость сосудов, что облегчает доступ циркулирующим форменным элементам крови (нейтрофилам, моноцитам, тромбоцитам) и различным гуморальным факторам (например, компонентам комплемента и цитокинам) к микроокружению ацинарных клеток.

Микроскопически отёк может быть как интерлобулярным, так и интралобулярным. Скопления ацинарных клеток выглядят рассредоточенными и разделёнными прослойками сравнительно редкой соединительнотканной матрицы (см. рис. 4-1). Хотя ОП в большинстве случаев завершается благоприятно для больного и морфологически характеризуется только отёком, в 5—10% случаев он прогрессирует до панкреонекроза — необратимого локального процесса, в ряде случаев сопровождающегося полиорганной недостаточностью.

Рис. 4–1. Гистологические изменения при остром панкреатите (микрофотограмма): а — перидуктальная воспалительная реакция; б — воспаление ограничено периметром долек, видны небольшие очаги некроза

В этом случае возникает длительная нетрудоспособность, высока частота летальных исходов. Гистологически обнаруживают обширные некрозы паренхимы, зоны микроабсцессов, тромбоз в микрососудистом русле, очаговые кровоизлияния (см. рис. 4-2). Все указанные нарушения, как правило, прогрессируют из первичных отёчных изменений.

Рис. 4–2. Гистологические изменения при остром деструктивном панкреатите (микрофотограмма): а — панлобулярный некроз; б — острый геморрагический панкреатит; экзокринная ткань поджелудочной железы (слева) в значительной степени сохранена, в то время как прилежащая жировая ткань (в центре и справа) распадается, при этом видны только клеточные остатки и кровоизлияние. Некротизированный жир имеет сильное сродство к кальцию, который быстро откладывается в нём; базофилия некротизированной ткани (внизу) — показатель наличия кальция

При прогрессирующем ОП деструктивно-воспалительные изменения обнаруживают не только в ПЖ (собственно панкреатит), но и в забрюшинной клетчатке (парапанкреатит), брюшине (перитонит) и её связках (лигаментит), большом и малом сальнике (оментит), сальниковой сумке (оментобурсит), жировых подвесках толстой кишки (эпиплоит). Нередко панкреатические ферменты повреждают жёлчный пузырь, в результате чего возникает ферментативный острый холецистит.

В развитии морфологических изменений при прогрессирующем ОП выделяют четыре периода и восемь фаз (табл. 4-1). Начальными считают периоды альтерации паренхимы ПЖ с возможным формированием очагов некроза, что выражается интенсивной экссудацией в интерстиций органа, забрюшинное клеточное пространство (иногда с геморрагическим пропитыванием) и полость брюшины. Во втором периоде происходит тромбирование сосудов ПЖ и забрюшинной клетчатки с резким ослаблением и прекращением экссудации. Завершающая фаза второго периода морфологических изменений при ОП — образование некрозов и их эволюция.

Таблица 4-1. Периоды тканевой деструкции при остром панкреатите

За периодом образования очагов некрозов следует период реактивных изменений в них, приводящих к развитию перифокального воспаления. В его первой фазе наблюдают воспалительный отёк и инфильтрацию, а в последующих — ферментативное расплавление, инфильтрацию и секвестрацию некротизированных тканей. Присоединение эндогенной или экзогенной инфекции при неоправданных ранних хирургических вмешательствах на повреждённой ПЖ превращает зоны повреждения в очаги гнойно-гнилостного расплавления (нагноение клетчаточных пространств) и секвестрации. Если альтерация ПЖ и возникает в этих обстоятельствах, то её считают вторичной.

В периоде репарации структура паренхимы и функция ПЖ могут восстановиться полностью (отёчный панкреатит) либо частично, с формированием рецидивирующего панкреатита, свищей, псевдокист ПЖ или сочетанием этих изменений (см. рис. 4-3). В последнем случае возможно развитие функциональных нарушений

Рис. 4–3. Псевдокиста поджелудочной железы, возникшая в исходе острого панкреатита (фотография при лапаротомии): округлая полость с геморрагическим содержимым

В соответствии с клинико-морфологической классификацией выделяют различные морфологические формы ОП.

• Интерстициальный ОП:

— серозный;

— серозно-геморрагический.

• Некротический ОП:

— преимущественно жировой;

— преимущественно геморрагический.

• Гнойно-некротический ОП.

Указанные морфологические формы могут последовательно переходить друг в друга.

Под влиянием благоприятных факторов (например, раннего полноценного лечения уже на догоспитальном этапе) развитие морфологических изменений может остановиться на ранней стадии отёка и интерстициального ОП. При некротическом ОП в ранние сроки в ПЖ обнаруживают смешанный некроз с преобладанием геморрагического или жирового компонента (см. рис. 4-4). Происходит достаточно быстрая резорбция геморрагического компонента некроза.

Рис. 4–4. Смешанный панкреонекроз с преобладанием геморрагического компонента (макропрепарат): обширные зоны некроза паренхимы, фокусы кровоизлияний и небольшие очаги стеатонекроза

На поздних сроках обнаруживают преимущественно жировой некроз, который в асептических условиях рассасывается очень медленно. Эффективное лечение может предупредить переход некротической формы в гнойно-некротическую (наиболее опасную) и обеспечить быстрое наступление периода реституции.

Паренхиматозный некроз, характеризующийся преимущественным поражением ацинарных клеток, относят к разряду колликвационного. Обычно он протекает с выраженными геморрагическими изменениями не только в ПЖ и забрюшинной клетчатке, но и в отдалённых отделах брюшной полости. Некротизированные ткани при такой форме некроза быстро расплавляются, образуя гноевидную серую массу с большим содержанием протеолитических ферментов.

Жировой некроз (стеатонекроз) вызывает фосфолипаза. Чаще всего он возникает в условиях лимфостаза, нарастающего по мерс развития альтерации в ПЖ. Его обнаруживают как в самой ПЖ, так и в тканях, содержащих большое количество клетчатки, чаще — в забрюшинном пространстве и большом сальнике (см. рис. 4-5). Стеатонекроз, относящийся к разряду коагуляционного (сухого) некроза, вызывает резкую перифокальную воспалительную реакцию. В отличие от кровоизлияний стеатонекрозы рассасываются медленно, в местах их локализации образуются мелкие или крупные перифокальные инфильтраты. Массивные жировые некрозы могут вызывать реактивный асептический перитонит.

Рис. 4–5. Жировой некроз при остром панкреатите (макропрепарат при аутопсии): а — большие зоны некроза, захватывающие сальник и хвост поджелудочной железы; б — множественные просовидные фокусы стеатонекроза на брыжейке и сальнике

При тяжёлом течении прогрессирующего ОП наблюдают признаки системного воспалительного ответа или синдрома множественных органных дисфункций. Возникают панкреатогенные поражения сердца, лёгких, печени, почек и других органов.

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Опубликовал Константин Моканов

ХП вызывают множество самых разнообразных этиологических факторов, в то время как морфогенез хронического панкреатита в значительной мере однотипен. Исключение составляет только аутоиммунный панкреатит.

ХП характеризуется воспалением органа с постепенной гибелью, атрофией паренхимы и склерозом (фиброзом) стромы (см. рис. 4-6). Заболевание может протекать с обострениями, каждое из которых усугубляет эти процессы, или без них.

В начальном периоде ХП патологический процесс может носить ограниченный характер и не распространяться на всю железу. В зависимости от локализации ХП подразделяют на:
• левосторонний (локализуется в хвосте);
• правосторонний (локализуется в головке);
• парамедиальный (занимает среднюю часть железы);
• диффузный (поражает весь орган).

Следует отметить, что последний вариант считают исходом заболевания.

При ХП в патологический процесс вовлечены все структуры ПЖ: ацинусы, островковый, сосудистый и нервный аппарат, протоковая система, интерстициатьная ткань.

Макроскопически ПЖ увеличена, плотная; фиброзная капсула склерозирована, под ней — старые фокусы жировых некрозов ярко-жёлтого цвета. На разрезе паренхима с обильными разрастаниями фиброзной ткани, светло-серого цвета, подчёркнутым дольчатым рисунком. При вскрытии ГПП, а также протоков первого порядка, обращает на себя внимание неравномерное сужение и расширение их просветов.

Различают следующие разновидности расширения протоков:
• глобальная дилатапия;
• эктазия в области головки;
• биполярная эктазия;
• корпокаудальная эктазия;
• псевдокистозные изменения.

Поверхность железы может быть неровной в связи с наличием в толще органа или подкапсульных отделах псевдокист (см. рис. 4-7) с различным содержимым (в зависимости от давности их образования). Содержимое относительно «свежих» кист представлено некротизированной тканью железы с примесью крови, богатой протеолитичсскими ферментами; эпителиальная выстилка отсутствует. При нагноении их содержимое мутное, серовато-зелёного цвета, иногда зловонное, Обнаруживают мелкие ретенционные кисты протоков, образующиеся дистальнее места их сужения и выполненные прозрачным содержимым. В ряде случаев возможно развитие пристеночного или обтурирующего тромбоза селезёночной артерии и вены.

По истечении нескольких лет с момента клинической манифестации заболевания обнаруживают увеличение или уменьшение ПЖ е выраженным склерозом капсулы и спаечным процессом на поверхности. Паренхима железы режется с трудом. Иногда присутствуют отложения извести в виде камней с зернистой поверхностью белесовато-жёлтого цвета в просвете протоков (см. рис. 4-8) или свободно лежащие среди разрастаний фиброзной ткани в местах предшествующего некроза паренхимы. Обызвествление ткани ПЖ обычно сочетается с её рубцовой деформацией. Масса экзокринной паренхимы уменьшена, иногда она полностью отсутствует.

Основные гистологические признаки: прогрессирующая атрофия железистой ткани, распространение фиброза и замещение соединительной тканью клеточных элементов паренхимы ПЖ. Склеротические изменения приводят к нарушению проходимости протоков, внутрипротоковой гипертензии, прогрессирующему некрозу ацинарной ткани и образованию кист. Необходимо отметить, что кистозные изменения ткани ПЖ рассматривают как конечный результат перенесённого ОП, а не как обязательный атрибут хронического.

При гистологическом исследовании отмечают, что экзокринная паренхима представлена дольками неодинаковой величины, присутствует много ложных долек, сформированных за счёт диффузного разрастания соединительной ткани между прелсуществующими дольками и в их толще. В ней неравномерно разбросаны свежие некрозы ацинусов (одиночные и группы) с сегментоядерной лейкоцитарной инфильтрацией, иногда — фокусы нагноения, а также организующиеся фокусы некроза паренхимы, представленные разрастаниями нежно-волокнистой соединительной ткани.

Просветы некоторых ацинусов и мелких протоков содержат клеточный детрит (иногда — с примесью сегментоядерных нейтрофилов). На фоне нормальных долек с неизменёнными ацинусами, клетки которых богаты зимогенами, отчётливо видны дольки и их фрагменты, где клетки ацинусовдискомплексированы, лишены зимогенов. Их цитоплазма вакуолизирована, богата липидами. В некоторых клетках гранулы зимогена расположены в базальных отделах (в норме — в апикальных).

Строма органа представлена разрастаниями широких пластов соединительной ткани разной степени зрелости: молодой, отёчной, расположенной в зонах некроза паренхимы, или грубоволокнистой, инфильтрированной лимфоцитами, гистиоцитами, плазмоцитами и сегментоядерными нейтрофилами. Воспалительная инфильтрация распространяется и внутрь долек. Можно встретить свежие и старые очаги жировых некрозов. Протоки всех калибров эктазированы в разной степени, содержат жидкий эозинофильный или гноевидный секрет. Стенки протоков — с признаками острого и хронического воспаления, очаговыми разрастаниями грануляционной ткани; эпителий уплощён, на отдельных участках изъязвлён.

В паренхиме присутствуют отложения гемосидерина, свидетельствующие о прошлых кровоизлияниях. Венозные сосуды расширены, полнокровны. Микроциркуляторные изменения типа микроангиопатий, дезорганизация базальных мембран капилляров и снижение транскапиллярного обмена позволяет считать сосудистый компонент одним из основных патогенетических факторов.

При электронной микроскопии обнаруживают исчезновение микроворсинок в апикальных отделах протокового эпителия, его десквамацию в просвет протоков и гиперплазию с образованием многослойных структур. Наряду с этим можно отметить перестройку протокового эпителия, что связано с присутствием очень высоких клеток цилиндрического эпителия с выраженной продукцией нейтральных мукополисахаридов.

Описана непроходимость панкреатических протоков, обусловленная метаплазией эпителия. При этом возникает постепенная дегенерация ацинусов и замещение их соединительной тканью. В поздних стадиях заболевания процесс становится настолько выраженным, что нормальную ткань представляют лишь островки, заключённые в каркас из грубой соединительной ткани. Пролиферативные процессы в малых протоках и нормальные структуры ПЖ, малодифференцируемые микроскопически, позволяют предположить наличие опухолевого процесса, что в большей степени характерно для псевдотуморозной формы ХП.

Возникает гипертрофия нервных стволов, проходящих в прослойках соединительной ткани; около них иногда обнаруживают воспалительные инфильтраты, нервные ганглии дистрофически изменены. Вероятно, подобными изменениями интрамуральной нервной системы можно объяснить постоянный характер болей.

При кальцифицирующих панкреатитах строма представлена мощными разрастаниями соединительной ткани с умеренным хроническим воспалением; иногда воспалительная инфильтрация полностью отсутствует. Отмечают выраженную перестройку сосудов (артериальных и венозных) в виде изменения диаметра их просвета, связанного с разрастанием и склерозом внутренней оболочки. Гипертрофия нервных стволов увеличивается, дистрофические изменения нервных ганглиев нарастают, количество нервных клеток в них уменьшается.

Ещё большей перестройке подвержена протоковая система железы. Пальцевидные и клапанные выбухания фиброзной ткани стенок протоков почти полностью перекрывают их просвет, что приводит к нарушению оттока секрета. Повышенная десквамация протокового эпителия приводит к увеличению содержания и коагуляции незимогенного белка и способствует образованию микролитов.

Существует мнение, что морфологические изменения при ХП алкогольной и билиарной этиологии имеют дифференциально значимые особенности.

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Опубликовал Константин Моканов