Опухоль на поджелудочной железе у собаки

Причины инсулиномы у собак

Инсулинома у собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из бета-клеток поджелудочной железы. В результате пораженная бета-клетка начинает продуцировать инсулин в избыточных количествах, что называется гиперинсулинизмом, из-за чего начинает снижаться глюкоза в крови. Поэтому гипогликемия – это наиболее частое проявление данной патологии.

Инсулинома – это метастазирующая опухоль, поэтому поражается не только поджелудочная железа. Метастазы в печени, регионарных лимфатических узлах, к сожалению, обычный случай у половины диагностированных собак.

Инсулиномы кошек – это достаточно редкий случай. Собака – более частый пациент, нежели кошка, с таким видом новообразований. Хотя надо отметить, что из всего объема онкологических болезней у собак на долю инсулином приходится малое количество процентов, т.е. это не самое частое заболевание в ветеринарной практике. Диагностируется инсулинома у собак среднего и пожилого возраста. Половой предрасположенности не отмечено. Имеются данные, что больший риск развития имеется у таких пород, как немецкая овчарка, ирландский сеттер, боксер, стандартный пудель, колли, фокстерьер, но это не является обязательной закономерностью.

Симптомы инсулиномы у собак

Т.к. при инсулиноме избыточный уровень инсулина снижает содержание глюкозы в крови, то тот или иной симптом и проявление болезни в целом будут зависеть от него. Каждый животный организм, все его системы очень чувствительны к падению глюкозы крови, но особенно остро реагирует на ее недостаточность центральная нервная система. Поэтому судорога и слабость, которую вызывает гипогликемия собак, – это основной признак, отмечаемый хозяином питомца. Также при этом виде опухоли могут проявляться: перемежающаяся хромота, атаксия, коллапс, иногда летаргия, мышечные подергивания, повышенный аппетит и жажда, ожирение. Но секреция инсулина и выброс его в кровь происходит эпизодически, а не постоянно. Соответственно, гипогликемия зачастую носит спорадический и неострый характер, а часть собак может не демонстрировать какой-либо клинический признак в первое время. Иногда проходит много времени (по статистике, от 1 до 6 месяцев), пока инсулинома у собак проявит все симптомы. На приеме в клинике, если нет острого состояния, сопровождающегося судорогами или комой, при физикальном осмотре ветеринарный врач не обнаружит ярких, выраженных клинических признаков, разве что периферическую нейропатию, избыточный вес. Животному будет назначено общее обследование.

Диагностика инсулиномы у собак

Диагностика заболевания начинается, как уже очевидно, с анализов крови и установления содержания глюкозы в ней, но бывают случаи нормальных и субнормальных значений. Тогда выдерживают минимум восьмичасовой голод и повторно измеряют уровень глюкозы, иногда по несколько раз, пока не будет точно установлен факт наличия гипогликемии у животного и отсутствия лабораторной ошибки. Других характерных изменений в анализах крови и мочи нет. Но если обнаруживаются или есть дополнительные симптомы, то проводится диагностика других патологий, сопровождающихся снижением уровня глюкозы в крови. И чаще всего это не панкреатит (он может сопровождаться изменением сахара в крови, но повышением, а не понижением), а патологии печении, фиброз печени, другие виды новообразований печени, портосистемные шунты, гипоадренокортицизм, неонатальная гипогликемия, гипогликемия той-пород, гипогликемия охотничьих пород собак, сепсис, уремия. Также необходимо помнить, что прием сахаропонижающих препаратов и передозировка вводимого животному инсулина при сахарном диабете могут вызвать падение глюкозы в крови.

После стандартных анализов при подозрении на инсулиному проводится ультразвуковое исследование брюшной полости, исключаются видимые метастазы. Но саму опухоль поджелудочной железы даже самые опытные ультрасонографисты обнаруживают нечасто, т.к. большинство инсулином имеют маленький размер. Рентгенография в рамках диагностики описываемой патологии малоинформативна и поэтому обычно не выполняется.

Помимо этого, у пациента берется проба крови для измерения уровня инсулина. Забор крови должен проводиться в период гипогликемии, т.к. именно в этот момент нужный гормон имеет более высокие цифровые значения. Поэтому сначала измеряется глюкоза, а если ее уровень оказался в пределах нормы, то выполняются повторные измерения каждые 1-2 часа, пока не будет зафиксирована гипогликемия. Обычно 12-часового периода достаточно, и для таких манипуляций удобнее животное размещать в стационаре.

Зачастую у собак с инсулиномой концентрация инсулина в исследуемой сыворотке крови остается в норме – в пределах референсных значений (от 5 до 20 мкМЕ/мл, если лабораторией не установлены другие нормы). В ситуациях, когда отсутствует высокий уровень инсулина, проводят определение соотношения этого гормона и глюкозы, установленной при заборе крови. Полученный коэффициент дает врачу уже больше оснований предполагать данный вид новообразования у собаки.

Но даже если во взятой пробе крови установлена абсолютная гиперинсулинемия, то в любом случае окончательно диагноз ставится, только если использован хирургический метод диагностики. Т.е. для конечного подтверждения проводится операция – диагностическая лапаротомия. Она позволяет ветеринарному специалисту визуализировать саму поджелудочную железу и установить наличие образований, метастазов органов брюшной полости, провести, если это возможно, удаление опухоли. После операции полученные образцы тканей отправляются патоморфологу для гистологического исследования, которое и установит предполагаемый изначально диагноз.

Лечение инсулиномы у собак

Независимо от того, подтвержден диагноз или нет, лечение пациента с гипогликемией начинают проводить сразу. При острой гипогликемии на приеме внутривенно вводятся растворы концентрированной глюкозы или декстрозы в необходимых дозах. Избегают избыточного их введения, т.к. это может спровоцировать дополнительное поступление инсулина в кровь и в последующем еще больше увеличить гипогликемию. Помимо этого, врачом могут быть введены витамины группы В, в основном тиамин. Больным без острого состояния, без судорожных припадков назначается диета, содержащая сложные углеводы, и совсем не показано голодание, т.е. необходимо частое кормление через равные промежутки времени. При падении глюкозы в крови в домашних условиях можно наносить сироп глюкозы, готовый раствор 40% глюкозы или мед на десны.

В целом инсулинома у собак подлежит оперативному лечению, медикаментозному или сочетанному. Обычно хирургическому лечению подлежат пациенты с единичными новообразованиями поджелудочной железы. В некоторых случаях после операции назначается лекарственная терапия. При наличии неоперабельной опухоли или множественных метастазов, проводится консервативное лечение, для которого есть несколько видов препаратов.

Прогноз при инсулиноме у собак

Продолжительность жизни собак, получающих ту или иную форму лечения, по разным статистическим данным колеблется от 6 до 18 месяцев, бывают случаи до 24 месяцев.

Инсулинома у собак – злокачественное новообразование поджелудочной железы, которое продуцирует избыточное количество инсулина. Чаще всего встречается у собак среднего и пожилого возраста. Клинические признаки могут быть как ярко выраженными (заметно повышенный аппетит, судорожные приступы на фоне нейрогипогликемии), так и незаметными для владельца (вялость, летаргия)3 5.
Клинические симптомы, как правило, связаны с гипогликемией, возникшей вследствие гиперинсулинизма. В ответ на понижение уровня глюкозы в крови происходит выброс эпинефрина, глюкагона, кортизола и соматотропина, что у здоровых животных приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. 

У собак, больных инсулиномой, гипогликемия сохраняется, несмотря на повышенный выброс контринсулярных гормонов, и продолжается выброс инсулина.

Наиболее выраженные клинические симптомы, как правило, связаны с нейрогипогликемией, среди них атаксия, вялость, апатия, судорожные приступы, нарушение зрения. 
Также возможно проявление симптомов, связанных с повышенной адренергической стимуляцией, таких как повышенная возбудимость, беспокойство, тахипноэ, рвота и диарея.

Методы диагностики и дифференциальные диагнозы

Заподозрить инсулиному можно у возрастных собак, поступивших в клинику с признаками гипогликемии. Данный диагноз стоит дифференцировать от экстрапанкреатических опухолей, тяжелой печеночной недостаточности, сепсиса, передозировки инсулина, гипоадренокортицизма и гипогликемии охотничьих собак.
В первичный диагностический комплекс входят сбор анамнеза, клиническое обследование, стандартные общий клинический и биохимический анализы крови (включая определение уровня глюкозы). 

Для подтверждения гиперинсулинизма необходимо произвести забор образца крови для исследования уровня инсулина в момент гипогликемии (снижение плазменной концентрации глюкозы <40 мг/дл) на голодный желудок и проведение дальнейшей диагностики:

• УЗИ брюшной полости. Данный метод обладает невысокой чувствительностью в силу того, что размер инсулиномы может быть крайне маленьким (несколько миллиметров). При этом размер опухоли не коррелирует с количеством вырабатываемого инсулина.
• КТ-онкопоиск позволяет обнаружить даже мелкие узелки в поджелудочной железе и исключить наличие метастатических поражений. Проведение КТ-исследования также необходимо для последующего планирования хирургического вмешательства.

Окончательный диагноз «инсулинома» ставится по результатам гистопатологического и иммуногистохимического исследований.

Методы лечения

Приоритетным методом лечения инсулиномы у собак при отсутствии метастатических поражений является хирургический метод. В ходе операции необходимо выполнить частичную резекцию поджелудочной железы с перерожденной тканью. При выполнении резекции рекомендовано использование системы электролигирования LigaSure, что значительно снижает риски возникновения послеоперационного панкреатита. 
Химиотерапия применяется у пациентов с нерезектабельными опухолями, с метастатическими поражениями либо в случае рецидива симптомов гипогликемии после резекции инсулиномы.
В качестве химиотерапевтического препарата применяется стрептозотоцин (вызывающий необратимое повреждение бета-клеток поджелудочной железы) в дозе 500 мг/м2 с обязательным стимулированием диуреза путем вливания сбалансированных растворов кристаллоидов в дозе 20–40 мл/кг/ч с целью предупреждения острого повреждения почек. Сам стрептозотоцин рекомендовано вводить на 4–5-м часу инфузии. Для профилактики рвоты применяется маропитант в дозе 1 мг/кг в день химиотерапии и в течение 3–4 дней после нее. 

Повторные курсы химиотерапии стрептозотоцином необходимо повторять каждые 3 недели – 3–4 курса. Далее – при необходимости.

Симптоматическая терапия в амбулаторном режиме заключается в контроле уровня глюкозы в крови. Начинать терапию стоит с перехода на дробное питание кормами, содержащими большое количество сложных углеводов. Суточную норму необходимо разделить на 4–6 приемов пищи.
Глюкокортикоиды рекомендуется использовать в том случае, когда дробное кормление перестает быть эффективным. Эти препараты ингибируют поглощение глюкозы в периферических тканях и стимулируют гликогенолиз. Преднизолон начинают применять внутрь в дозе 0,25 мг/кг 2 раза в сутки. Дозировка может быть увеличена или уменьшена постепенно по мере необходимости. Стоит помнить, что дозировка 1,1 мг/кг 2 раза в сутки оказывает иммуносупрессивный эффект.
У пациентов с резистентной гипогликемией может быть эффективным применение диазоксида (от 10 мг/кг до 30 мг/кг). Данный препарат изначально использовался в качестве вазодилататора для лечения гипертонических кризов у людей. Его побочным эффектом является ингибиция секреции инсулина в поджелудочной железе, что нашло свое применение в терапии гипогликемии у пациентов с инсулиномой.
При поступлении в ОРИТ пациента с симптомами нейрогипогликемии и подозрением на инсулиному ему оказывается экстренная помощь. 
Для нормализации уровня глюкозы в крови применяется раствор декстрозы для внутривенного введения. 40%-й раствор декстрозы рекомендуется разбавлять в 3–4 раза изотоническими кристаллоидами (1доза декстрозы растворяется в 3-4 дозах изотонического кристаллоидного раствора) с целью снижения его осмолярности, либо вводить в центральные вены (можно использовать гиперсмолярный 40%-й раствор).  

Внутривенное вливание декстрозы стимулирует повышенный выброс инсулина опухолью и может привести к образованию порочного круга. В таком случае рекомендовано введение глюкагона в дозе 50 нг/кг болюсно, далее – посредством инфузии с постоянной скоростью (ИПС) 10–15 нг/кг/ч вплоть до начала этиотропной терапии.

Клинический случай

Пациент: собака (сука) породы вест-хайленд-уайт-терьер, масса тела – 8 кг, возраст – 7 лет 3 месяца, вакцинирована. Животное содержится в квартире, выгул – 2–3 раза в сутки.
Кормление промышленными кормами премиум-класса. Анамнез не отягощен.
Пациент поступил на первичный прием невролога с жалобой владельцев на многократные судорожные приступы во сне, наблюдаемые у питомца в течение трех месяцев. При осмотре не было отмечено неврологического дефицита, поэтому дополнительные исследования не назначались. Владельцам животного было рекомендовано провести видеорегистрацию приступов.
Через 7 дней собака вновь поступила на экстренный прием. На руках у владельцев была видеозапись приступа генерализованных клонико-тонических судорог. В ходе приема были выявлены следующие клинические признаки заболевания: атаксия центрального генеза и гипогликемия 1,0 ммоль/л. Одновременно с лабораторным  контролем уровня глюкозы, был взят образец крови для исследования на инсулин2 5. Пациент был помещен в ОРИТ для контроля гликемического статуса и дальнейшей диагностики.
Эугликемия пациента в течение первых двух суток достигалась внутривенным вливанием раствора 20%-й декстрозы (ИПС) в центральный венозный катетер (ЦВК). В связи с увеличением количества потребляемой глюкозы было принято решение о применении глюкагона (ИПС) с постепенным снижением скорости внутривенной инфузии декстрозы1 4 5.
По результатам анализа крови на определение концентрации инсулина (И/Г = 46) был проведен КТ-онкопоиск3 5, показавший наличие в области тела поджелудочной железы объемного образования размером 10,74 × 10,35 мм, которое лучше всего визуализировалось в артериальную фазу контрастирования. Также были выявлены изменения селезенки, характерные для нодулярной гиперплазии (фото 1). Данных о метастатических поражениях получено не было.
Были проведены резекция новообразования поджелудочной железы, регионарного лимфатического узла и спленэктомия (фото 2)2 3.

Послеоперационный период

Мониторинг гликемического статуса пациента в послеоперационный период производился каждые 30 минут в течение первых 4 часов после оперативного вмешательства, далее – каждые 2–4 часа до стабилизации уровня глюкозы в крови. Осуществлялось постепенное (в течение двух суток) снижение суммарной дозы декстрозы и глюкагона вплоть до полной их отмены.
Зачастую для поддержания эугликемического статуса пациентов с инсулиномой приходится применять кортикостероиды. В рассматриваемом случае удалось избежать применения данной группы препаратов. 
Резекция поджелудочной железы – крайне инвазивное и болезненное вмешательство, часто сопровождающееся послеоперационным панкреатитом. Данный случай не стал исключением.

Симптоматическая терапия включала применение следующих препаратов 1 4 5:

• фентанил, лидокаин и кетамин в качестве мультимодальной анальгезии;
• маропитант (антиэметик);
• омепразол (ингибитор протонной помпы).

Пациент был выписан на амбулаторное лечение спустя 5 дней.
При контроле уровня глюкозы (в домашних условиях с соблюдением дробного кормления) отклонений от нормы выявлено не было. По результатам гистопатологического исследования был подтвержден предварительный диагноз «инсулинома».
На момент написания статьи (60 дней после операции) пациент жив, ведет привычный образ жизни, проявления каких-либо клинических симптомов не отмечается.

Литература: