Вип в поджелудочной железе
Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.
Вазоактивный интестинальный (поли)пептид или вазоинтестинальный полипептид (ВИП) — нейропептидный гормон из семейства секретина.
В органах пищеварения вазоактивный интестинальный полипептид секретируется D1(H)-клетками, располагающихся, в основном, в островках Лангерганса поджелудочной железы и, в меньшей степени, в желудке, толстой и тонкой кишке.
Вазоактивный интестинальный полипептид состоит из следующих 28 аминокислотных остатков: H-His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-A”p-A”ii-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-GIn-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Lcu-Asn-Scr-lle-Leu-Asn-NH2.
Вазоактивный интестинальный полипептид встречается в максимальной концентрации в пищеварительном тракте и мочеполовом канале.
В отношении органов пищеварения вазоактивный интестинальный полипептид обладает выраженным расслабляющим действием на гладкие мышцы кровеносных сосудов, желчного пузыря, сфинктеров. Кроме того, вазоактивный интестинальный полипептид:
- увеличивает количество выделяемых панкреатических ферментов (С.Ю. Сереброва)
- тормозит секрецию соляной кислоты обкладочными клетками желудка
- усиливает кишечную секрецию
- стимулирует секрецию пепсиногена главными клетками желудка
- усиливает секрецию бикарбонатов поджелудочной железой
Содержание вазоактивных интестинальных полипептидов и число клеток-продуцентов ВИП в органах пищеварительной системы (S.R.Bloom, J.M.Polak; Г.Ф.Коротько):
Повышенное содержание вазоактивных интестинальных полипептидов может вызвать так называемую секреторную диарею, характеризующуюся водянистым, многократным, большого объёма (800-1000 мл и более) стулом (E.А. Белоусова, А.Р. Златкина).
Миотропный спазмолитик тримебутин снижает уровень вазоактивного интестинального полипептида (С.В. Бельмер и др.).
Вазоактивный интестинальный полипептид расслабляющим образом действует на нижний пищеводный сфинктер (О.Б. Дронова и др.).
Випома (синдром Вернера–Моррисона)
Випома — опухоль островковых клеток поджелудочной железы, секретирующая чрезмерное количество вазоактивного интестинального полипептида. 10% випом имеет внепанкреатическую локализацию (в области симпатического ствола). Следствием випом является водянистая диарея, гипокалиемия и ахлоргидрия. Клиническая картина близка таковой при острой кишечной инфекции. Диагноз устанавливается определением уровня вазоактивного интестинального пептида в сыворотке крови и места расположения опухоли. В результате потери воды и электролитов быстро наступает обезвоживание, судороги, истощение.
От половины и более випом носят злокачественный характер. Прогноз чаще всего неблагоприятный. Лечение випомы — хирургическое.
Увеличенная продукция вазоактивного интестинального полипептида в поджелудочной железе в Международной классификации болезней МКБ-10 отнесена к Классу IV «Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00-E90)», рубрике «E16.8 Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы».
Вазоактивный интестинальный полипептид и эректильная дисфункция
Повышенные концентрации вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) обнаружены во время эрекции в пениальной венозной крови мужчин.
ВИП расслабляет адренергически сокращенные кавернозные гладкие мышцы и вызывает некоторое набухание пениса. Интракавернозные инъекции ВИП пациентам с эректильной дисфункцией диабетической, неврогенной и психогенной этиологии приводят к существенному увеличению длины и диаметра полового члена, вызывая при этом лишь весьма незначительное увеличение его ригидности, недостаточной для полового акта. В этом отношении более эффективны интракавернозные инъекции папаверина или комбинированных препаратов.
Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль вазоактивного интестинального полипептида в гастроэнтерологии
- Тишкова Е.Б. Электромагнитотерапия и йодобромные ванны в лечении больных ГЭРБ. Автореферат дисс. к.м.н., 14.03.11. Москва, РНЦРМиК, 2010.
На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Заболевания эндокринной системы, ассоциированные с заболеваниями ЖКТ», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения по данной тематике.
Назад в раздел
Источник
Вазоактивный интестинальный пептид, сокращенно ВИП (vasoactive intestinal peptide; общепринятая аббревиатура в медицинской литературе – VIP) – нейропептид, определяемый во многих структурах головного и спинного мозга, органах желудочно-кишечного тракта.Некоторые опухоли поджелудочной железы вырабатывают большое количество вазоактивного кишечного пептида.Значительные концентрации VIP присутствуют в сердце, легких, щитовидной железе, почках, мочевом пузыре, половых органах.
Впервые пептидный гормон был обнаружен в тонкой кишке (intestinum tenue) свиньи. Вазоактивный интестинальный пептид по своим функциональным показателям является истинным нейромодулятором и нейротрансмиттером. Как химический мессенджер, он действует как нейрогормональный и паракринный медиатор, высвобождаясь из нервных окончаний и воздействуя локально на клетки, несущие рецептор.Два рецептора, которые распознают VIP, называемые VPAC1 и VPAC2, представляют собой класс B рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), также известный как семейство рецепторов секретина.ВИП вырабатывается в нейронах центральной и периферической нервной системы. Вещество в основном локализуется в нейронах и подслизистых нейронах, нервных окончаниях в желудочно-кишечном тракте. Эндогенный VIP высвобождается многочисленными стимулами, такими как ацетилхолин, серотонин, вещество Р.
Функции
ВИП выполняет огромный спектр биологических функций, одна из которых – регуляция основных поведенческих реакций. Оказываемые эффекты способствуют широкому спектру физиологических и патологических процессов, связанных с развитием, ростом и контролем функции нейрональных, эпителиальных и эндокринных клеток. ВИП также участвует в регуляции канцерогенеза, иммунных реакций и циркадных ритмов.
Вещество оказывает мощное вазодилататорное действие (вызывающее расширение кровеносных русел). На молярной основе VIP в 50-100 раз более эффективен, чем ацетилхолин в качестве вазодилататора.
Вазоактивный интестинальный пептид имеет причастность к некоторым формам доброкачественных и злокачественных образований кишечника. Установлена прямая связь ВИП с кальмодулином – внутриклеточным связывающим белком, выступающим рецептором кальция и регулирующим активность многих ферментов. Доказана причастность данного нейропептида к контролю визуальной информации, поступающей в зрительную кору больший полушарий головного мозга. ВИП инициирует расслабление гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, сердца и кровеносных сосудов. Помогает контролировать секрецию воды, солей, ферментов и желудочной кислоты во время пищеварения.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Демонстрирует выраженный гипотензивный (снижающий артериальное давление) эффект. Высвобождение ВИП в организме активируется высокочастотной (10-20 Гц) нервной стимуляцией и холинергическими агонистами, серотонином, дофаминергическими агонистами, простагландинами и фактором роста нервов. Данный пептид соединяется со своим рецептором и дозозависимо активирует аденилатциклазу. Сосудорасширяющее действие ВИП в различных сосудистых тканях или видах также может быть связано с увеличением содержания оксида азота и других сигнальных агентов.
У обследуемых людей нейропептид, вводимый в коронарную артерию или внутривенно, увеличивает площадь поперечного сечения эпикардиальной коронарной артерии, уменьшает сопротивление коронарных сосудов и значительно увеличивает кровоток. Высокочастотная стимуляция парасимпатического нерва также высвобождает эндогенный вазоактивный интестинальный пептид в коронарных сосудах и сердце и значительно увеличивает кровоток в коронарной артерии. ВИП также оказывает первичное положительное инотропное действие на сердечную мышцу, которое усиливается за счет его способности облегчать желудочково-сосудистую связь за счет снижения среднего артериального давления на 10-15%.
Наличие ВИП-иммунореактивных нервных волокон внутри и вокруг пазухи и атриовентрикулярных узлов млекопитающих убедительно свидетельствует о том, что этот пептид может влиять на частоту сердечных сокращений. В связи с этим эндогенно высвобождаемый или экзогенный пептид может значительно увеличить частоту сердечных сокращений и оказывать более сильное влияние на частоту сердечных сокращений, чем норэпинефрин. Это позволяет предположить, что этот пептид важен для регуляции коронарного кровотока, сокращения сердца и частоты сердечных сокращений. Текущие исследования направлены на определение физиологической роли ВИП в регуляции сердечно-сосудистой функции.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Вазоактивный интестинальный пептид, состоящий из 28 аминокислот, секретируется клетками по всему кишечному тракту. Он стимулирует секрецию электролитов и воды слизистой оболочкой кишечника. Некоторые опухоли островковых клеток поджелудочной железы выделяют избыточное количество ВИП (состояние, называемое синдромом Вернера-Моррисона или холерой поджелудочной железы). ВИП-секретирующие опухоли вызывают тяжелую, трудноизлечимую, изнурительную водянистую диарею и связанную с этим потерю большого количества калия. Обусловленное этим обезвоживание может быть опасным для жизни.
ВИП-эффекты на раннем этапе развитии мозга
Вазоактивный интестинальный пептид регулирует рост и эмбриональное развитие в период закрытия нервной трубки и на ранних стадиях нейрогенеза. Доказано, что VIP-блокада во время раннего нейрогенеза с использованием антагониста, может привести к микроцефалии. ВИП-блокада также вызывает уменьшение толщины коры на 20%и имитирует фенотип пациентов с аутосомно-рецессивноймикроцефалией, определяемой снижением массы мозга без корковых дефектов цитоархитектуры, вызывающим задержку развития у больных пациентов. Эксперименты показывают, что путь ВИП является ключом к нормальному развитию коры, и что факторы окружающей среды, в том числе материнские, могут влиять на пролиферацию нервных предшественников и, следовательно, на размер мозга.
Опыты на животных демонстрируют поведенческие последствия блокады ВИП. У щенков наблюдается задержка в появлении 5 (открытие глаза и некоторые двигательные рефлексы) из 10 основных признаков развития, моделирующих некоторые особенности умственной отсталости.Во взрослых стадиях у животных появляются некоторые другие нарушения развития и тяжелые нарушения поведения. Взрослые подопытные демонстрируют поведение, подобное тревожности, и дефициты социального поведения, такие как аутизм.
ВИП и синдром раздраженного кишечника
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой хроническое симптоматическое заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся болью в животе с измененной функцией кишечника, обычно запором или диареей. СРК с диареей коррелирует с увеличением функции тучных клеток и высвобождением ВИП.
Стресс является ключевым фактором в патогенезе синдрома раздраженного кишечника. Одним из вызванных стрессом гормонов является кортикотропин-рилизинг-фактор, который является важной биологически активной молекулой не только в центральной нервной системе, но и в периферической кишечной нервной системе. Стресс-индуцированная дефекация и диарея включает сигналы ВИП через активацию подслизистых нейронов. Это позволяет предположить, что вызванную стрессом диарею, наблюдаемую у пациентов с СРК, можно лечить антагонистами VPAC1, которые уменьшают объем и частоту движений кишечника.
ВИП и иммунитет
Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта является самой крупной иммунной системой в организме, вероятно, благодаря своему статусу самой большой области взаимодействия с внешним миром. Желудочно-кишечный тракт содержит многочисленные иммунные клетки в эпителии, слизистой оболочке.
ВИП, как противовоспалительный медиатор, подавляет количество провоспалительных цитокинов и медиаторов. Кроме того, вещество также увеличивает выработку регуляторных Т-клеток, в то же время ингибируя провоспалительные действия макрофагов, что способствует его противовоспалительным эффектам. ВИП поддерживает иммунологическую толерантность и гомеостаз в кишечнике. Иммуномодулирующее действие вазоактивного интестинального пептида расширяет его возможности для лечения острых и хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний, включая сепсис, рассеянный склероз, болезнь Крона и диабет 1 типа.
Терапевтический потенциал
Поскольку ВИП способствует важным физиологическим функциям, включая секрецию анионов, регуляцию проницаемости эпителиальных плотных соединений, воспаление слизистой оболочки, гликемический контроль, баланс Th1 – Th2 и рост опухолей, было предложено, чтобы вещество может быть терапевтической мишенью для таких заболеваний, как диарея, синдром раздраженного кишечника, диабет, аутоиммунные заболевания, нейродегенеративные расстройства, заболевания легких, рак.
Хотя нейропептид обладает хорошо изученным противовоспалительным и другим терапевтическим потенциалом, разработка лекарств на основе ВИП не была полностью успешной, поскольку быстрая деградация вещества ограничивает его биодоступность и доставку. Следовательно, желателен синтез стабильного аналога VIP или целенаправленная доставка вещества или его аналогов через наночастицы.
Заключение
С момента своего открытия в 1970 году вазоактивный интестинальный пептидизучался во многих системах органов, включая желудочно-кишечную, дыхательную, сердечно-сосудистую, иммунную, эндокринную, центральную и периферическую нервную системы, где он оказывает многочисленные важные эффекты. Тем не менее, из-за своей структуры и широко распространенного воздействия на многочисленные системы органов в сочетании с присущей ему нестабильностью, сложно четко определить и проанализировать его влияние на изолированные патофизиологические функции. Для оптимального терапевтического использования важно дополнительно изучить его локализацию и действия, работая над селективным нацеливанием или индивидуальными эффектами.
Источник
Мотилин, гастоингибиторный пептид, панкреатический полипептид, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), соматостатин: строение и синтезМотилин. В исследованиях у 31 здорового человека прием «завтрака», состоящего из 18 г белков, 22 г жиров и 65 г углеводов, приводил к повышению радиоиммунологически определяемой мотилинемии с 48 пмоль/л до 73 пмоль/л. Гастроингибиторный пептид. Кишечный гормон с таким названием был выделен из фракции первоначальной очистки холецистокинина-папкреозпмпна. При более тщательной очистке ХКП эта фракция с биологическим эффектом торможения секреции соляной кислоты не выявлялась. Работа с такой фракцией «энтерогастронового» (угнетающего желудочное кислотовыделение) типа привела к выделению гастроингибиторного пептида. На этом, однако, «химико-физиологические приключения» гормона не окончились, ибо позднее открывшими его авторами было установлено, что торможение секреции соляной кислоты — не единственный и, по всей очевидности, не основной его физиологический эффект. Поэтому, не отказываясь от общепризнанной аббревиатуры названия гормона ГИП, исследователи расшифровывают ее двояко: либо в первоначальном варианте — «гастроингибиторный пептид (полипептид)», либо в другой форме — «глюкозозависимый инсулинотропный полипептид». Это гормональный полнпептид с 43 аминокислотными остатками. Жиры и углеводы пищи — основной физиологический стимул инкреции ГИП, что доказано радиоиммунологическими определениями концентраций его в крови.
Энтероглюкагон. Хроматографическими исследованиями показано наличие трех молекулярных форм энтероглюкагона. Усовершенствование радиоиммунологической методики позволило с достаточной надежностью разграничивать в крови панкреатический и кишечный глюкагон в исследованиях у человека. Панкреатический полипептид. Целым рядом экспериментальных работ показано торможение панкреатическим полипептидом внешней секреции поджелудочной железы. В этой обстоятельной серии исследований не выявлено существенного действия панкреатического полипептида на желудочную секрецию соляной кислоты и пепсина, скорость эвакуации желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку, мигрирующий моторный комплекс желудочно-кишечного тракта, инкрецию инсулина, глюкагона, секретина, гастрина, гастроингибиторного пептида у обследованных людей. Снижал панкреатический полипептид не только базальную, но и стимулированную церулеином панкреатическую секрецию ферментов и стимулированное секретином желчевыделение. Высказана гипотеза, что уровень панкреатического полппептнда в крови может быть одним из критериев тонуса блуждающего нерпа у человека, по конкретных доказательств этой роли концентраций гормона в крови в физиологических условиях и у больных людей пока не получено. Одним из эффектов холецистокинина-панкреозимина, как было отмечено ранее, является усиление инкреции панкреатического полипептида, а выделившийся панкреатический полипептид тормозит стимулируемое холецистокинином-панкреозимипом панкреатическое ферментовыделение. Это — один из наглядных примеров столь характерных для эндокринологии системы пищеварения проявлений механизмов обратной связи, обеспечивающих надежное, адекватное и «без излишеств» последовательное функционирование входящих в систему органов. Подавляющее большинство клеток, синтезирующих панкреатический полипептид, расположено в поджелудочной железе и в венозной крови, оттекающей от области головки железы, уровень радиоиммунологически определяемого панкреатического полинептида был у четырех обследованных лиц в среднем на 118 пг/мл выше, чем в артериальной крови. Показано, что с возрастом у человека увеличивается содержание панкреатического полипептида в крови: в возраст ной группе 31—40 лет концентрации составляли в среднем 54 иг/мл, в возрасте 41—50 лет у обследованных они повышались в среднем до 115 пг/мл, а в возрастной группе 61-70 лет-до 181 пг/мл. Внутривенные инфузии аргинина, лейцина или аланина не повышают уровень радиоиммунологически анализируемого панкреатического полнпептида в крови у человека, а вливание смеси из 10 незаменимых аминокислот такое повышение давало закономерно. Вливание глюкозы не приводило к существенным сдвигам концентраций гормона в крови. Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП). Вазоактивный интестинальный пептид иммуноцитохимическими исследованиями выявлен не только в тканях центральной нервной системы, по и в значительных количествах в мезентериальных нервных ганглиях, субмукозном (Мейсснеровском) и мышечном (Ауербаховском) кишечных нервных сплетениях, а также выделяется особыми эндокринными клетками типа D1, расположенными в тонкой и толстой кишке, поджелудочной железе. В оттекающей от гипофиза венозной крови концентрации иммунореактивного ВИП превышают во много раз отмечаемые в периферической крови, что указывает на значительную продукцию вазоактивного интестинального пептида за пределами системы пищеварения, в головном мозгу. Соматостатин. Впервые выделенный из экстрактов ткани гипоталамической зоны головного мозга, соматостатин позднее был обнаружен в значительных количествах и в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе. Гастроинтестинальный соматостатин синтезируется и выделяется D-клетками проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта и островков Лангерганса поджелудочной железы, составляя суммарно до 75% всего количества соматостатииа в организме, что оправдывает рассмотрение его в составе гастроинтестинальных регуляторных пептидов. Сообщалось о возможности выделения соматостатина некоторыми пептидергическими нервными окончаниями. Хроматографическими исследованиями тканевых эктрактов выявлены предшественник (прогормон) и несколько молекулярных форм соматостатина. Так называемый «трехкилодальтоновый компонент» — основная форма определяемого радиоиммунологически соматостатина в циркулирующей крови, молекулярные формы большего размера обнаруживаются лишь в незначительных количествах у здоровых людей. Срок «полужизни» гормона в крови измеряется 3—4 мин. – Также рекомендуем “Эффекты гастрина, пентагастрина и их влияние на органы пищеварения” Оглавление темы “Гормоны пищеварительной системы”:
|
Источник