Стимуляторы секреции поджелудочной железы

ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

ВИП и секретин стимулируют панкреатическую секрецию, активируя адени­латциклазу. Как и в других типах клеток, аденилатциклаза способствует образова­нию цАМФ, в результате чего активируется протеинкиназа А, которая усиливает секрецию панкреатического сока, богатого бикарбонатами.

Другие агонисты (холецистокинин, ацетилхолин, гастрин-рилизинг пептид, субстанция Р) действуют через специфические рецепторы, в которых альтернатив­ные “вторичные мессенджеры” задействованы в большей степени, чем цАМФ. Эти вещества повышают внутриклеточное содержание цГМФ, что приводит к увели­чению внутриклеточного содержания инозитолтрифосфата, диацилглицерола, ара­хидоновой кислоты и кальция (рис. 8-13). Эти промежуточные вещества-посред­ники активируют различные протеинкиназы, результатом чего является повыше­ние секреции ферментов. Данные, полученные в опытах на животных, свидетель­ствуют, что действие комбинации агонистов на различные мембранные рецепторы в некоторых ситуациях может вызывать синергический, но не суммарный (адди­тивный) эффект. Например, холецистокинин увеличивает секрецию бикарбонатов, стимулированную секретином, но секретин не повышает секреторный ответ на дей­ствие холецистокинина.

Фазы пищеварения

Секрецию поджелудочной железы можно разделить на межпищеварительную и пищеварительную фазы. Межпищеварительная фаза заканчивается вскоре пос­ле периода интестинальной моторной активности, которую обозначают как мигри­рующий миоэлектрический комплекс (ММК). ММК подразделяют на фазу I, ха­рактеризующуюся отсутствием двигательной активности, и на фазы II, III с про­грессивно усиливающейся двигательной активностью. В течение фазы I секреция ферментов и бикарбонатов поджелудочной железой, как и выделение желчи из пе­чени и желчного пузыря, находится на самом низком уровне. В фазах II и III про­исходит постепенное усиление панкреатической и билиарной секреции с частич­ным сокращением желчного пузыря, совпадающим с повышением миоэлектричес-

Рис.8-13. Схема стимуляции секреции белков клетками аци­нуса поджелудочной железы. Сокращения; ВИП — вазоак­тивный интестинальный пеп­тид; ФЛ-С — фосфолипаза С;

ФИБФ — фосфатидилинозитолбифосфат; АцХ — ацетил­холин; ХЦК — холецистокинин;

ИТФ — инозитолтрифосфат:

gs— белок, стимулирующий присоединение гуанина;

РК-А — протеинкиназа А;

РК-С — протеинкиназа С;

РР, РК — кальмодулинзависимый белок; ДАГ — диацилгли­церол, САМ — кальмодулин. (По: Williams J. A., Burnham D. В., Hootman D. В., Cel­lular Regulation of pancreatic secretion. In: Forte J., ed. Handbook of Physiology. The Gastrointestinal system, 3 Bethesda, M. D., American Physiologic Society, 1989, 419.)

кой активности. Мотилин, пищеварительный гормон, вырабатываемый в верхних отделах тонкой кишки в межпищеварительную фазу, имеет важное значение для ММК. У собак он участвует в усилении секреции поджелудочной железы в фазе III, но его роль в организме человека до конца не ясна.

Пищеварительная фаза секреции поджелудочной железы сложнее и разделяет­ся на три части. Первая часть, называемая цефалической фазой (сложнорефлекторной), реализуется посредством блуждающего нерва. Эта фаза начинается с сенсор­ного восприятия пищи (зрительная, осязательная, обонятельная и вкусовая оценка продуктов питания). Она необходима для значительного повышения секреции фер­ментов и бикарбонатов. Изучение физиологии этой фазы проводилось в опытах с мнимым кормлением. В этих опытах сохранялось зрительное, обонятельное и вку­совое восприятие пищи, но пища не проглатывалась. Выявлено, что повышение пан­креатической секреции при этом может быть вызвано прямым холинергетическим воздействием блуждающего нерва на ацинарные клетки, а также ацидификацией содержимого (секрета) двенадцатиперстной кишки, обусловленной повышением сек­реции желудочной кислоты, которое сопровождает мнимое кормление. Дуоденаль­ная ацидификация приводит к высвобождению из слизистой оболочки двенадцати­перстной кишки секретина, который стимулирует секрецию бикарбонатов, играю­щих роль буфера в полости кишки. Механизм обратной связи регуляторного про­цесса реализуется посредством забуферивания содержимого двенадцатиперстной кишки, что тормозит выделение секретина, так как ингибируется кислотная стиму­ляция активности секретина. Именно таким образом угнетается секреция поджелу­дочной железы. В поджелудочной железе находятся пептидсодержащие (пептидер­гические) нейроны. Есть данные, что вагусная стимуляция также может приводить к высвобождению пептидов, подобных вазоактивному интестинальному полипеп­тиду, гастрин-лизинг пептиду, холецистокинину и энкефалинам. Наиболее вероят­но, что выделяются вазоактивный интестинальный полипептид и гастрин-рилизинг пептид. Так известно, что ВИП стимулирует и ацинарные клетки (выделение фер­ментов), и эпителиальные клетки протоков (выделение воды, бикарбонатов).

Вторая (желудочная) фаза начинается тогда, когда пища поступает в желудок. В течение этой фазы усиливается секреция ферментов поджелудочной железой, тогда как существенного увеличения секреции воды и бикарбонатов не происходит по срав­нению с таковой в сложнорефлекторную фазу. Секреция в эту фазу стимулируется афферентными волокнами блуждающего нерва, реагирующими на растяжение же­лудка (фундального и антрального отделов). Содержание секретина и холецисто­кинина в плазме увеличивается в первые 10 мин после проглатывания пищи. Эти процессы составляют так называемый ваго-вагальный холинергический рефлекс.

Заключительная фаза пищеварения, именуемая интестинальной (тонкокишеч­ной), завершается после поступления химуса в двенадцатиперстную кишку. Химус образуется в результате перемалывания, смешивания и сепарации проглоченной пищи. В этой фазе нейрогуморальные медиаторы способствуют более интенсив­ной секреции ферментов, чем во все другие фазы пищеварения. Секреция воды и бикарбонатов в этой фазе обеспечивается ацидификацией двенадцатиперстной киш­ки, чему также способствуют желчные и жирные кислоты. Секретин, по-видимо­му, является основным медиатором реакции на дуоденальную ацидификацию, но в этом процессе также имеют значение холецистокинин и холинергические влия­ния. Секреция ферментов в процессе интестинальной фазы стимулируется при­сутствием в двенадцатиперстной кишке жирных кислот, имеющих, по крайней мере, 8 атомов углерода, моноглицеридов, белков, аминокислот, кальция. Продукты пе­реваривания углеводов играют в этом процессе небольшую роль. Помимо жирных кислот, белков, аминокислот, важное значение для полноценного, стимулирован­ного пищей выделения ферментов имеет ваго-вагальный рефлекс. Ваготомия и введение атропина сопровождаются понижением секреции ферментов в ответ на небольшую нагрузку аминокислотами и жирными кислотами. Напротив, значитель­ная нагрузка этими веществами потенцирует стимулы для секреции ферментов, несмотря на разрыв ваго-вагального рефлекса, и реализуется через стимуляцию выделения холецистокинина в верхних отделах тонкой кишки.

Холецистокинин-рилизинг пептид (ХРП) секретируется энтероцитами, кото­рые неактивны в базальном, или межпищеварительном, периоде. Он необходим для стимуляции секреции холецистокинина. В межпищеварительном периоде этот пеп­тид инактивируется под действием трипсина, содержащегося в полости кишечни­ка. После приема пищи основное количество трипсина направлено на белки, посту­пающие в двенадцатиперстную кишку, поэтому ХРП в меньшей степени разруша­ется и в большей степени стимулирует высвобождение холецистокинина энтеро­цитами, а значит, и последующую стимуляцию ферментов поджелудочной железы. Таким образом, ХРП “отслеживает” готовность двенадцатиперстной кишки к пере­вариванию белков, способствует увеличению панкреатической секреции и улучше­нию управления процессом переваривания пищи. Подобный пептид имеется в соке поджелудочной железы, но в нем может также быть секретин-рилизинг пептид, высвобождаемый энтероцитами с аналогичной функцией.

Таким образом, ацидификация двенадцатиперстной кишки во всех фазах пи­щеварения и панкреатической секреции стимулирует выделение секретина, и этот процесс усиливается в двенадцатиперстной кишке в присутствии желчи, продук­тов переваривания белков и жиров. Секретин способствует выделению бикарбона­тов и воды. Холецистокинин, высвобождающийся в ответ на появление продуктов переваривания белков и жиров в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секре­цию ферментов поджелудочной железы. Выделение холецистокинина происходит, главным образом, в желудочную и интестинальную фазы пищеварительного перио­да. Ваго-вагальный рефлекс и пептидергические реакции имеют большое значение во всех трех фазах пищеварения (рис. 8-14).



Данный класс препаратов практически нигде в отечественной литературе не рассматривался. Хотя он пользуется достаточной популярностью среди западных культуристов.  Поэтому применение всех этих препаратов происходит в полных научных потемках, что сильно повышает риск возможных побочных эффектов. Популярность данных препаратов объясняется тем, что хотя они теоретически и могут привести в состояние сильной гипогликемии, но на практике это гораздо менее вероятно по сравнению с Инсулином, хотя эффективность их чрезвчайно высока. Этот вид препаратов применяют как женщины, так и мужчины.

Класс сильфонил-карбомидов. Действующее вещество: глибекламид. Торговые названия: Ацетогексамид, Букарбан, Бутамид, Глипизид, Диабинес, Карбутамид, Катамил, Манинил, Надисан, Оранил, Придиан, Талбутамид, Толазамид, Хлорпропамид.

Класс биргуанидов. Действующее вещество: 1-бутилбигуанида-гидрохлорид. Торговые названия: Адебит, Буформид, Глибутид, Метморфин, Силубин, Фенформин.

В бодибилдинге данные препараты используются с двумя целями: во-первых, для усиления выброса собственного Инсулина, а также для лучшей усваиваемости его, что является наиболее безопасной формой использования данного класса препаратов; во-вторых, для усиления воздействия Инсулина, вводимого извне. Доказано, что в этом случае сила воздействия Инсулина может вырасти в 1,5–2 раза.

В медицинской практике данный класс препаратов применяется для стимуляции поджелудочной железы и назначается при всех видах сахарного диабета. Но особенно при втором его варианте, т.е. когда производство собственного Инсулина еще не полностью прекратилось, но одного лечения с помощью диеты недостаточно.

В России, в основном, распространено применение двух препаратов: Адебита и Манинила. Наиболее популярным препаратом является Адебит Поскольку он является более мягким средством по сравнению с Манинилом.                                                                                          

Тех, кто применяет все эти препараты, можно условно разбить на две группы: первые – это те атлеты, которые бояться применять чистый Инсулин, но все же хотели получить преимущества, которые он дает в виде усиленного анаболизма (см.Инсулин). Второй группой атлетов являются те, кто применяют Инсулин и хотят максимально усилить его воздействие.

Надо отметить, что применение Инсулина и препаратов, стимулирующих поджелудочную железу, обычно происходит на фоне приема анаболически-андрогенных стероидов, т.е. Действие Инсулина и без того усилено, а когда еще дополнительно  добавляют Адебит, то воздействие усиливается в 2,5 – 5 раз. В период приема комбинации «Инсулин-Адебит» атлет должен как никогда следить за уровнем сахара. Это связано с тем, что опасность возникновения гипогликемии чрезвычайно высока, и спортсмен обязан всегда при себе иметь что-то сладкое, например, плитку шоколада.

Также Адебит очень часто применяется атлетами во время курса Гормона роста Для того, чтобы усилить эффективность Инсулина, который, в свою очередь, усилит действие Гормона роста.

Иногда практикуется прием Адебита между циклами, когда атлет не применяет стероиды и Гормон роста, но хочет иметь высокий уровень анаболизма. Необходимо обратить особое внимание на тот факт, что препараты, которые предназначены для стимуляции поджелудочной железы, хотя и обладают своим набором побочных эффектов, но все намного безопаснее чистого Инсулина. А эффект, которого можно добиться, иногда не уступает по силе Инсулину

Но без видимого эффекта  привыкания  и последующего снижения выработки собственного Инсулина. К тому же некоторые атлеты комбинируют прием Адебита и Манинила, а данная комбинация по своему  гипогликемическому  и анаболическому действию мало чем уступает непосредственным инъекциям чистого Инсулина.      Достаточно часто Адебит применяется в комбинации с Кленбутеролом в конце курса для того, чтобы сохранить анаболизм на максимально высоком уровне. Это связано с тем фактом, что одной из причин падения уровня анаболизма  после отмены стероидных препаратов является так назваемый «инсулинорезистентный эффект» (состояние, когда выработка Инсулина сокращается в несколько раз). В результате этого происходит ухудшение углеводного обмена и значительно увеличивается выработка кортизола, уровень которого и без того повышен в конце «курса». В большинстве случаев эту проблему удается решить приемом Адебита.

Дозы, применяемые в бодибилдинге, колеблются от 50 до 150 мг в сутки и разбиваются на два приема, которые принимаются утром и  вечером после еды. Дозировка препарата, как и в случае с Инсулином, подбирается индивидуально, в зависимости от реакции организма на него.

Что же касается побочных эффектов, то они могут проявиться в виде тошноты, потери аппетита, поноса, металлического вкуса во рту. Вообще же при правильном применении этого класса препаратов побочные эффекты проявляются крайне редко.