Препараты гормонов поджелудочной железы инсулин
Поджелудочная железа выделяет два гормона:
инсулин и глюкагон, оказывающих разнонаправленное действие на уровень глюкозы в
крови. Инсулин понижает содержание глюкозы в крови, обеспечивая ее
транспорт через клеточные мембраны и утилизацию в тканях, стимулирует
образование глюкозо-6-фосфата, активирует процессы энергообразования,
стимулирует синтез белков и жирных кислот. Недостаточной продукцией инсулина
обусловлен сахарный диабет – тяжелое заболевание, проявляющееся повышением
уровня сахара в крови и появлением его в моче, нарушением окислительных
процессов (с накоплением кетоновых тел), нарушением липидного обмена и развитием
сосудистой патологии (диабетические ангиопатии). Углеводный голод клеток
(инсулинзависимых тканей), нарушение электролитного баланса и кетоацидоз
вызывает развитие тяжелого проявления сахарного диабета – диабетической комы.
Инсулин – белок, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных
дисульфидными мостиками. В настоящее время осуществлен синтез инсулина человека
и животных, усовершенствован биотехнологический способ его получения
(генно-инженерный инсулин). Инсулин используют при инсулинзависимом сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу. Введение инсулина больным сахарным диабетом приводит к падению уровня сахара в крови и накоплению в тканях
гликогена. Уменьшается глюкозурия и обусловленные ею полиурия и полидипсия.
Нормализуется белковый и липидный обмен, что обусловливает снижение содержания
азотистых оснований в моче. В крови и моче перестают определяться кетоновые
тела.
В медицинской практике применяют препараты инсулина с различной
продолжительностью действия (короткого, среднего, длительного). Дозу
рассчитывают индивидуально, учитывая тяжесть процесса. С целью уменьшения
количества инъекций, после достижения компенсации, больных переводят на инсулин
пролонгированного действия: суспензия цинк-инсулина
кристаллического, суспензия инсулина-ультралонг, протамин-цинк – инсулин.
Часто для лечения используют комбинации различных (по длительности действия)
видов инсулина. Препараты инсулина не лишены недостатков. Инсулин инактивируется
в печени инсулиназой, что обусловливает недостаточную продолжительность его
действия (4-6 ч). Инъекции инсулина весьма болезненны, на месте введения
возможно возникновение инфильтратов. Инсулин и его пролонгированные формы могут
вызывать аллергические реакции. При передозировке инсулина возможно развитие
гипогликемической комы. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать
приемом сахара или пищи, богатой углеводами; при коме необходимо парентерально
вводить глюкозу.
Кроме инсулина, в качестве сахаропонижающих средств используют синтетические
гипогликемические средства. К ним относят производные
сульфонилмочевины:
толбутамид (бутамид),
хлорпропамид, бигуаниды:
буформин (глибутид,
метформин (глюкофаг, глиформин). Производные
сульфонилмочевины назначают при средней тяжести диабета в дополнение к
диетотерапии.
Бигуаниды целесообразно использовать при
инсулиннезависимом сахарном диабете средней тяжести. Они сочетаются также с
инсулином и сульфонамидами. Предполагаемый механизм действия пероральных противодиабетических средств связан с повышением секреции инсулина и
чувствительности к нему клеток-мишеней. Механизм действия производных бигуанидов
обусловлен стимуляцией поглощения глюкозы мышцами и угнетением процессов
всасывания глюкозы.
Источник
Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. Эндокринную ее часть представляют островки Лангерганса; β-клетки этих островков продуцируют инсулин, α-клетки – глюкагон. Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает. Кроме того, глюкагон стимулирует сокращения сердца.
23.3.1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
Инсулин способствует усвоению глюкозы клетками мышечной и жировой тканей, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны. Препятствует образованию глюкозы. Стимулирует образование гликогена и его отложение в печени. Кроме того, инсулин способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.
При недостаточной продукции инсулина уровень глюкозы в крови повышается; она появляется в моче, увеличивается диурез. Такое заболевание называют сахарным диабетом (сахарное мочеизнурение). При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается жировой и белковый обмен. Тяжелые формы сахарного диабета при отсутствии лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).
Различают сахарный диабет I и II типов. Сахарный диабет I типа связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса и значительным снижением уровня инсулина. В этом случае препараты инсулина являются единственными эффективными средствами.
При сахарном диабете II типа недостаточное действие инсулина может быть за счет:
1) ослабления активности β-клеток и снижения продукции инсулина;
2) снижения количества или чувствительности инсулиновых рецепторов; в этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным.
Применяют синтетические гипогликемические средства, которые при необходимости сочетают с препаратами инсулина.
Препараты инсулина. Лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).
Инсулин обычно вводят подкожно. Эффект развивается через 15-30 мин и продолжается около 6 ч. При тяжелых формах диабета инсулин вводят 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно. Дозируют инсулин в ЕД; суточная потребность – около 40 ЕД.
При передозировке инсулина содержание глюкозы в крови падает ниже допустимого уровня – развивается гипогликемия. Появляются раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода; может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть кусочек белого хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (Глюкозы♠).
Препараты свиного инсулина могут вызывать аллергические реакции: покраснение в месте введения, крапивницу и др.
Препараты инсулина пролонгированного действия – различные цинк-инсулиновые суспензии – обеспечивают медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное его действие.
Различают препараты средней продолжительности действия (18-24 ч), длительно действующие (24-40 ч).
Действие указанных препаратов развивается постепенно (в течение 6-12 ч), поэтому они непригодны для быстрого устранения гипергликемии. Вводят эти препараты только подкожно (внутривенное введение недопустимо).
Синтетические гипогликемические средства. Выделяют 4 группы синтетических гипогликемических средств:
1) производные сульфонилмочевины;
2) бигуаниды;
3) тиазолидиндионы;
4) ингибиторы α-глюкозидаз.
Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон, глимепирид)назначают внутрь; стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.
Препараты применяют при сахарном диабете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны.
Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.
Бигуаниды. Применяют в основном метформин;назначают внутрь. Угнетает глюконеогенез (образование глюкозы) в печени. Снижает всасывание глюкозы в кишечнике. Уменьшает аппетит и
способствует снижению избыточной массы тела. Применяют при сахарном диабете II типа.
Побочные эффекты метформина: лактат-ацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови) – боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, снижение аппетита.
Тиазолидиндионы. Относительно новая группа противодиабетических средств, называемая также сенситайзерами инсулина. Не увеличивают уровень инсулина в крови, взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, воздействуя на углеводный и липидный обмен. Используют препарат пиоглитазон.Применяют для лечения диабета как в форме монотерапии, так и в комбинации с производными сульфонилмочевины, бигуанидами, препаратами инсулина.
Ингибиторы α-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяют акарбозу(Глюкобай*), обладающую высоким сродством к α-глюкозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию.
Акарбозу назначают внутрь; ингибирует α-глюкозидазы и таким образом препятствует всасыванию глюкозы в кишечнике.
Побочные эффекты: метеоризм, диарея.
23.3.2. Глюкагон
Глюкагон – гормон, который вырабатывается α-клетками островков Лангерганса, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. Повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атриовентрикулярную проводимость. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, сердечной недостаточности.
Источник
Ãëàâà 13. Ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà
Ñàõàðíûé äèàáåò (ÑÄ) ýòî ãðóïïà çàáîëåâàíèé, ðàçâèâàþùèõñÿ âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîñòè ãîðìîíà èíñóëèíà, ïðîÿâëÿþùèåñÿ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ñàõàðà (ãëþêîçû) â êðîâè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâðåæäàþòñÿ ìåëêèå êðîâåíîñíûå ñîñóäû, îñîáåííî ãëàç, ñòîï íîã, ïî÷åê, ñåðäöå, íåðâû, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñëåïîòû, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èíôàðêòà ìèîêàðäà è àìïóòàöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.
Èíñóëèí ãîðìîí, âûäåëÿåìûé ?-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè. Ñ ïîìîùüþ èíñóëèíà êëåòêè îðãàíèçìà, ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíè è ìûøö, ðàñïîçíàþò ãëþêîçó, ïîòðåáëÿþò åå è âûðàáàòûâàþò ýíåðãèþ, íåîáõîäèìóþ äëÿ íîðìàëüíîé ðàáîòû îðãàíèçìà.
Ýôôåêòû èíóëèíà è åãî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå
Èíñóëèí óâåëè÷èâàåò ïðîíèöàåìîñòü ïëàçìàòè÷åñêèõ ìåìáðàí äëÿ ãëþêîçû, àêòèâèðóåò êëþ÷åâûå ôåðìåíòû ãëèêîëèçà (ïðîöåññ îêèñëåíèÿ ãëþêîçû, ïðè êîòîðîì èç îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóþòñÿ äâå ìîëåêóëû ïèðîâèíîãðàäíîé êèñëîòû è 2 ìîëåêóëû ýíåðãèè, ÀÒÔ), ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå â ïå÷åíè è ìûøöàõ èç ãëþêîçû ãëèêîãåíà (ïîëèñàõàðèä, îáðàçîâàííûé îñòàòêàìè ãëþêîçû, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ôîðìîé õðàíåíèÿ ãëþêîçû â êëåòêàõ), óñèëèâàåò ñèíòåç æèðîâ è áåëêîâ, ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ, ðàñùåïëÿþùèõ ãëèêîãåí è æèðû.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ èíñóëèíà
Ìîëåêóëà èíñóëèíà ñòèìóëèðóåò ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû, êîòîðûå èìåþòñÿ íà ìåìáðàíå ïî÷òè âñåõ êëåòîê îðãàíèçìà (ïå÷åíè, ìûøö, æèðîâîé òêàíè, êðîâè, ãîëîâíîãî ìîçãà, ïîëîâûõ æåëåç), ÷òî çàïóñêàåò êàñêàä áèîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ áåëêîâ è ðàçâèòèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ýôôåêòîâ. Èíñóëèí ñïîñîáåí òàêæå ðåãóëèðîâàòü òðàíñêðèïöèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ãåíîâ, îäíàêî, ìåõàíèçì, ïî êîòîðîìó ïðîòåêàþò äàííûå ðåàêöèè, äî êîíöà íå èçó÷åí.
Ðåãóëÿöèÿ âûäåëåíèÿ èíñóëèíà
Âûäåëåíèå èíñóëèíà ðåãóëèðóåòñÿ ìíîãèìè ôàêòîðàìè, íàïðèìåð, äðóãèìè ãîðìîíàìè, àìèíîêèñëîòàìè, ïðèåìîì ïèùè è àâòîíîìíîé íåðâíîé ñèñòåìîé (òàáë. 1).
Òàáëèöà 1. Ðåãóëÿöèÿ âûäåëåíèÿ èíñóëèíà
Âûäåëÿþò äâà îñíîâíûõ òèïà ñàõàðíîãî äèàáåòà, êîòîðûå îòëè÷àþòñÿ ïðè÷èíîé è ëå÷åíèåì: ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà è ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà (òàáë. 2).
Òàáëèöà 2. Îòëè÷èòåëüíûå îñîáåííîñòè ñàõàðíîãî äèàáåòà I è II òèïà
Ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà
Ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå I òèïà, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 5-10 % âñåõ ñëó÷àåâ ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîäæåëóäî÷íàÿ æåëåçà íå âûäåëÿåò èíñóëèí èç-çà ðàçðóøåíèÿ ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âñëåäñòâèå ÷åãî äðóãèå êëåòêè îðãàíèçìà íå ìîãóò ðàñïîçíàòü è ïîòðåáèòü ãëþêîçó, ïîýòîìó óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè îñòàåòñÿ ñòàáèëüíî âûñîêèì. Ïðè÷èíîé ðàçðóøåíèÿ ?-êëåòîê, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿþòñÿ àóòîèììóííûå ïðîöåññû â îðãàíèçìå, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ âûðàáîòêîé îðãàíèçìîì àíòèòåë ê ñîáñòâåííûì êëåòêàì. Äðóãèìè ïðè÷èíàìè âîçíèêíîâåíèÿ ÑÄ I òèïà ÿâëÿþòñÿ: âèðóñíûå èíôåêöèè (âðîæäåííàÿ êðàñíóõà, ýíòåðîâèðóñ, ðîòàâèðóñ, öèòîìåãàëîâèðóñ è äð.), äåôèöèò âèòàìèíà D, âîçäåéñòâèå çàãðÿçíÿþùèõ ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû íà ïëîä âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è äð.
Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà I òèïà
Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîãî òèïà çàáîëåâàíèÿ èñïîëüçóþòñÿ ïðåïàðàòû ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ óñòðîéñòâ øïðèö-ðó÷åê, èíñóëèíîâûõ ïîìï (íàñîñîâ) èëè èíñóëèíîâûõ øïðèöîâ ïîä êîæó.
Êëàññèôèêàöèÿ ïðåïàðàòîâ ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà
 çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ äàííûå ïðåïàðàòû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà:
1. Èíñóëèíû óëüòðàêîðîòêîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ëèçïðî, èíñóëèí àñïàðò, èíñóëèí ãëóëèçèí).
2. Èíñóëèíû êîðîòêîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ðàñòâîðèìûé [÷åëîâå÷åñêèé ãåííî-èíæåíåðíûé]; èíñóëèí ðàñòâîðèìûé [÷åëîâå÷åñêèé ïîëóñèíòåòè÷åñêèé]).
3. Èíñóëèíû ñðåäíåé äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ (èíñóëèí èçîôàí).
4. Èíñóëèíû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ãëàðãèí, èíñóëèí äåòåìèð).
5. Ïðåïàðàòû èíñóëèíà êîìáèíèðîâàííîãî äåéñòâèÿ (áèôàçíûå ïðåïàðàòû).
Ïðåïàðàòû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñòàáèëüíî íåâûñîêîãî èëè íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè, à ïðåïàðàòû êîðîòêîãî äåéñòâèÿ ïîìîãàþò ñïðàâèòüñÿ ñ ïîâûøåíèåì ãëþêîçû, âûçâàííîãî ïðèåìîì ïèùè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòîâ ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà
Íåëüçÿ ðàçâîäèòü èëè ñìåøèâàòü ïðåïàðàòû ñèíòåòè÷åñêèõ èíñóëèíîâ ñ äðóãèìè ËÑ â îäíîì øïðèöå, à òàêæå èñïîëüçîâàòü èõ ó ïàöèåíòîâ ñ àëëåðãèåé íà íèõ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå èíñóëèíà èëè åãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè èç äðóãèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ãðóïï, çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðåçêîãî ïàäåíèÿ óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè (ãèïîãëèêåìèÿ), êîòîðîå ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ (êîìà), áëåäíîñòüþ è âëàæíîñòüþ êîæíûõ ïîêðîâîâ, ñåðäöåáèåíèåì (òàõèêàðäèåé) è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Õàðàêòåðíî, ÷òî ïëîòíîñòü ãëàçíûõ ÿáëîê íå èçìåíåíà.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû â ïåðâóþ î÷åðåäü íåîáõîäèìî ñðî÷íî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ê âðà÷ó. Ïðè íàëè÷èè ëèö, îáëàäàþùèõ íåîáõîäèìûìè çíàíèÿìè è íàâûêàìè, íåîáõîäèìî íà÷àòü êóïèðîâàíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì 40 % ðàñòâîðà ãëþêîçû äî âûõîäà ïàöèåíòà èç êîìû.  òÿæ¸ëûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàòû àäðåíàëèíà, ãëþêîêîðòèêîèäîâ èëè ãëþêàãîíà.
Ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîé òåðàïèè ñàõàðíîãî äèàáåòà I òèïà, íåïðàâèëüíîì èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòîâ èíñóëèíà èëè èçáûòî÷íîãî ïîñòóïëåíèÿ ãëþêîçû ñ ïèùåé ó ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðãëèêåìè÷åñêàÿ êîìà, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî è ñîïðîâîæäàåòñÿ ñóõîñòüþ âî ðòó, âûðàæåííîé æàæäîé, íåäîìîãàíèåì, ãîëîâíîé áîëüþ, òîøíîòîé è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Õàðàêòåðíûì ñèìïòîìîì ýòîãî òèïà êîìû ÿâëÿåòñÿ ìÿãêîñòü ãëàçíûõ ÿáëîê íà îùóïü.  ñëó÷àå ãèïåðãëèêåìè÷åñêîé êîìû íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî âûçâàòü âðà÷à, à ïðè íàëè÷èè ëþäåé, îáëàäàþùèõ íåîáõîäèìîé êâàëèôèêàöèåé, íà÷àòü ââåäåíèå èíñóëèíà êîðîòêîãî äåéñòâèÿ, èíôóçèîííîé è ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Äðóãèìè âîçìîæíûìè îñëîæíåíèÿìè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà ÿâëÿþòñÿ: ïîêðàñíåíèå èëè ñûïü íà ìåñòå ââåäåíèÿ è àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà
Ïî äàííûì ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì è ñîñòàâëÿåò îêîëî 9095 % âñåõ ñëó÷àåâ ïîñòàíîâêè äèàãíîçà ñàõàðíûé äèàáåò. Ïðè äàííîì çàáîëåâàíèè ïîäæåëóäî÷íàÿ æåëåçà âûðàáàòûâàåò íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî èíñóëèíà, êîòîðîå îñëîæíÿåòñÿ ñîïóòñòâóþùèì ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè òêàíåé îðãàíèçìà ê äåéñòâèþ äàííîãî ãîðìîíà èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòüþ, âñëåäñòâèå êîòîðîé ?-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íå ìîãóò îáåñïå÷èòü ïîâûøåííóþ ïîòðåáíîñòü îðãàíèçìà â èíñóëèíå, òðàíñïîðò ãëþêîçû íàðóøàåòñÿ è êîíöåíòðàöèÿ ñàõàðà â êðîâè ïîâûøàåòñÿ.
Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà II òèïà
Äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà II òèïà ïðèìåíÿþòñÿ ñèíòåòè÷åñêèå ËÑ, ñíèæàþùèå óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè (ñèíòåòè÷åñêèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà), êîòîðûå ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà:
1. ËÑ, óñèëèâàþùèå âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
1.1. Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (ãëèáåíêëàìèä, ãëèìåïèðèä, ãëèïèçèä è äð.).
1.2. ËÑ, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ îáóñëîâëåí èíêðåòèíîâûìè ýôôåêòàìè (áîëåå âûðàæåííîå âûäåëåíèå èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé â îòâåò íà ïîñòóïëåíèå ãëþêîçû ïðè ïðèåìå âíóòðü, â ñðàâíåíèè ñ åå âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì, êîòîðîå âûçâàíî ñòèìóëèðóþùèì âëèÿíèåì ãîðìîíîâ-èíêðåòèíîâ, òàêèõ êàê ãëþêîçîçàâèñèìûé èíñóëèíîòðîïíûé ïåïòèä, ÃÈÏ èãëþêàãîíîïîäîáíûé ïåïòèä-1, ÃÏÏ-1).
1.2.1. Àãîíèñòû ÃÏÏ-1: ýêñåíàòèä, ëèðàãëóòèä.
1.2.2. Èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4: ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ëèíàãëèïòèí.
1.3. Ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû): ðåïàãëèíèä, íàòåãëèíèä.
2. ËÑ, óñèëèâàþùèå çàõâàò è ïîòðåáåëåíèå ãëþêîçû êëåòêàìè ïå÷åíè è ìûøö.
2.1. Áèãóàíèäû: ìåòôîðìèí.
2.2. Òèàçîëèäèíäèîíû: ðîñèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí.
3. Èíãèáèòîðû âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû (èíãèáèòîðû àëüôà-ãëþêîçèäàç): àêàðáîçà, ìèãëèòîë.
4. ËÑ, óñèëèâàþùèå âûâåäåíèå ñàõàðà ñ ìî÷îé: èíãèáèòîðû íàòðèé-ãëþêîçíîãî êîòðàíñïîðòåðà 2 òèïà (SGLT2), ãëèôëîçèíû: ýìïàãëèôëîçèí, êàíàãëèôëîçèí, äàïàãëèôëîçèí.
Ðèñ. 3. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñèíòåòè÷åñêèõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû: ãëèáåíêëàìèä, ãëèìåïèðèä, ãëèïèçèä è äð.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ñâÿçàí ñî ñòèìóëÿöèåé ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óñèëåíèåì âûáðîñà èíñóëèíà. Ñîîòâåòñòâåííî, îñíîâíîé ïðåäïîñûëêîé äëÿ ïðîÿâëåíèÿ èõ ýôôåêòà ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ ?-êëåòîê. Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ èç äàííîé ãðóïïû ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ èõ ýôôåêòèâíîñòè, ÷òî ïðåäïîëîæèòåëüíî ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû äðóãèõ îðãàíîâ è ñèñòåì, òàêèå êàê óâåëè÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè êëåòîê ê èíñóëèíó è ñíèæåíèå îáðàçîâàíèÿ ãëþêîçû â ïå÷åíè, íå èãðàþò çíà÷èòåëüíîé ðîëè â ñíèæåíèè óðîâíÿ ãëþêîçû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû ïàöèåíòàì, èìåþùèì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, êåòîàöèäîç, îáøèðíûå îæîãè, õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà è òðàâìû, ñîñòîÿíèÿ, ãèïî èëè ãèïåðòèðåîç, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ëåéêîïåíèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò òèïà 1, à òàêæå íàõîäÿùèìñÿ â ïðåêîìàòîçíîì èëè êîìàòîçíîì ñîñòîÿíèè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïðèåì ïðåïàðàòîâ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ìîæåò âûçûâàòü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû (ãèïîãëèêåìèþ) âïëîòü äî ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû, äåïðåññèþ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, áðàäèêàðäèþ.
Ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû): ðåïàãëèíèä, íàòåãëèíèä.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñåêðåòàãîãè óñèëèâàþò âûäåëåíèå èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé, çà ñ÷åò áëîêàäû ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûå êàíàëîâ â ìåìáðàíàõ ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñàõàðíîì äèàáåòå I òèïà è äèàáåòè÷åñêîì êåòîàöèäîçå è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ãèïîãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû è ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîäàãðû, äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, âðåìåííîå íàðóøåíèå çðåíèÿ è äð.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ îáóñëîâëåí èíêðåòèíîâûìè ýôôåêòàìè
1. Àãîíèñòû ÃÏÏ-1: ýêñåíàòèä, ëèðàãëóòèä.
2. Èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4: ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ëèíàãëèïòèí.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Óñèëåíèå ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé çà ñ÷åò äåéñòâèÿ, ñõîäíîãî ñ äåéñòâèåì èíêðèòèíîâ (ÃÈÏ, ÃÏÏ-1) ãîðìîíîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ÷àñòüþ âíóòðåííåé ôèçèîëîãè÷åñêîé ñèñòåìû ðåãóëÿöèè óðîâíÿ ãëþêîçû, è ñåêðåòèðóþùèõñÿ â êèøå÷íèêå â òå÷åíèå ñóòîê. Ïðè íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ ñïîñîáñòâóþò óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà èíñóëèíà, à òàêæå åãî ñåêðåöèè ?-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Äèïåïòèäèëïåïòèäàçà-4 (ÄÏÏ-4) ôåðìåíò, ôóíêöèÿ êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â áûñòðîé èíàêòèâàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Èíãèáèðîâàíèå äàííîãî ôåðìåíòà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ äàííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî îíè, îòíîñèòåëüíî ðåäêî âûçûâàþò ãèïîãëèêåìèþ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, ïàíêðåàòèò â àíàìíåçå, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ÆÊÒ è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Áîëè â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà, ãèïîãëèêåìèÿ è äð.
Áèãóàíèäû (ìåòôîðìèí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Óãíåòàþò ãëþêîíåîãåíåç â ïå÷åíè è ïîâûøàþò çàõâàò ãëþêîçû ïåðèôåðè÷åñêèìè òêàíÿìè çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó (ïðåèìóùåñòâåííî ïîïåðå÷íî-ïîëîñàòîé ìóñêóëàòóðû, à â ìåíüøåé ñòåïåíè æèðîâîé òêàíè). Ñíèæåíèå óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè ïðè ïðèåìå áèãóàíèäîâ âîçìîæíî òîëüêî â ïðèñóòñòâèè èíñóëèíà, òàê êàê ýòè ïðåïàðàòû ñàìè ïî ñåáå íå âëèÿþò íà ñåêðåöèþ äàííîãî ãîðìîíà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê èëè ðåíàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, äåãèäðàòàöèÿ, ñîñòîÿíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ãèïîêñèåé è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíû ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà B12, ôîëèåâîé êèñëîòû, ëàêòîàöèäîç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìîëî÷íîé êèñëîòû â êðîâè) è äð.
Âàæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Áèãóàíèäû îáëàäàþò ñèíåðãèçìîì ñ ËÑ, óñèëèâàþùèìè âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû), àãîíèñòû ÃÏÏ-1, èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4), ÷òî ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî èñïîëüçîâàíî ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ñàõàðíîãî äèàáåòà, îäíàêî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè è êîìû.
Òèàçîëèäèíäèîíû (ðîñèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òèàçîëèäèíäèîíû ðåãóëèðóþò ðàáîòó ãåíîâ, âîâëå÷åííûõ â êîíòðîëü çà ïðîäóêöèåé, òðàíñïîðòîì è óòèëèçàöèåé ãëþêîçû, à òàêæå ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå æèðíûõ êèñëîò. Ïîâûøàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé-ìèøåíåé (ìûøöû, æèðîâàÿ òêàíü, ïå÷åíü) ê èíñóëèíó, ËÑ ýòîé ãðóïïû ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëþêîçû, èíñóëèíà è ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò â êðîâè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III è IV êëàññà ïî NYHA, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Íàðóøåíèÿ äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, íàïðèìåð, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïåðåëîìû êîñòåé, îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è äð.
Âàæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Òèàçîëèäèíäèîíû îáëàäàþò ñèíåðãèçìîì ñ ËÑ, óñèëèâàþùèìè âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû), àãîíèñòû ÃÏÏ-1, èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4), ÷òî ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî èñïîëüçîâàíî ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ñàõàðíîãî äèàáåòà, îäíàêî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè è êîìû.
Èíãèáèòîðû àëüôà-ãëþêîçèäàç (àêàðáîçà, ìèãëèòîë)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàòû èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ àëüôà-ãëþêîçèäàç èíàêòèâèðóþò àëüôà-ãëþêîçèäàçû ôåðìåíòû, ðàñùåïëÿþùèå íåâñàñûâàþùèåñÿ â êèøå÷íèêå ïîëèñàõàðèäû (êðàõìàë, ãëèêîãåí è äð.) äî ìîíîñàõàðèäîâ (ãëþêîçû), êîòîðûå ñïîñîáíû äîñòèãàòü ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà, ñïîñîáñòâóþò íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ èõ êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, öèððîç ïå÷åíè; îñòðûå è õðîíè÷åñêèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ êèøå÷íèêà, îñëîæíåííûå íàðóøåíèÿìè ïèùåâàðåíèÿ è âñàñûâàíèÿ (íàïðèìåð, íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò) è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ìåòåîðèçì, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è äð.
Ãëèôëîçèíû (ýìïàãëèôëîçèí, êàíàãëèôëîçèí, äàïàãëèôëîçèí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ãëèôëîçèíû ñíèæàþò óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè âûâåäåíèÿ ãëþêîçû ñ ìî÷îé ïóòåì èíàêòèâàöèè SGLT2-áåëêà, îòâåòñòâåííîãî çà åå îáðàòíîå âñàñûâàíèå (ðåàáñîðáöèþ) â ïî÷êàõ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Êåòîàöèäîç, èíôåêöèè ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû, ãèïîãëèêåìèÿ è äð.
Äåéñòâèÿ â ñëó÷àå îáíàðóæåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èëè èíûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ñèíòåòè÷åñêèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà èç ëþáîé ãðóïïû, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòîâ è íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ïîìîùüþ ê âðà÷ó.
Источник