Препарат для химиотерапии поджелудочной железы

Рецензент материала

Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций

Злокачественные образования, поражающие поджелудочную железу, являются крайне редкими – всего 3% от общего количества новообразований. В то же время, данная форма онкологии крайне летальна (5 место среди прочих видов). Статистика выживаемости указывает на удручающие 3% пациентов, перешагнувших 5-летний барьер. На неоперабельных стадиях развития рака поджелудочной железы медиана жизни пациентов определяется в пределах 4-х месяцев.

Особенности рака поджелудочной железы

Пик случаев заболевания приходится на возрастную группу 60+. Ключевыми факторами, обуславливающими предрасположенность к этому виду онкологии, являются курение, сахарный диабет и хронический панкреатит. Преимущественно новообразование формируется из эндокринной части поджелудочной железы. В 4 из 5 случаев онкологическое поражение представлено аденокарциномой.

Ключевой проблемой борьбы с данным заболеванием является невозможность его диагностирования на ранних стадиях, а также быстрое формирование метастазов. В 90% случаев новообразование в момент его обнаружения уже выходит за границы поджелудочной железы, поражая близлежащие ткани и органы, что исключает возможность проведения операции.

Альтернативой хирургическому вмешательству является химиотерапия, которая может быть применена относительно местнораспространенного или диссеминированного процесса. Однако и здесь специалистов ждут трудности, т.к. поджелудочная железа низкочувствительна к большинству препаратов. Поэтому единого стандарта проведения химиотерапевтического лечения не существует.

Суть и нюансы химиотерапевтического лечения

Одной из действенных медикаментозных форм лечения злокачественных образований признали химиотерапию. Введение специальных веществ позволяет разрушать раковые клетки, тормозя процесс развития рака поджелудочной железы. Применяют химиотерапию как в качестве основного лечения, так и в комплексе с другими методами. Проводятся лечебные курсы с использованием современных препаратов и международных протоколов, общепризнанных в онкомедицине XXI века.

Панкреатические новообразования имеют слаборазвитую кровеносную систему, фиброзную (соединительную) ткань, а также содержат воспалительные элементы. Всё это обуславливает устойчивость рака поджелудочной железы к большинству цитостатиков.

Полноценное излечение возможно лишь в случае хирургического удаления новообразования и уничтожения всех злокачественных клеток. Химиотерапевтическое лечение лишь подавляет онкологический процесс и способствует уменьшению размеров образования.

Квалифицированные специалисты планируют курсы химиотерапии в деталях исключительно после проведения комплексного обследования с оценкой уровня чувствительности злокачественного образования к конкретным препаратам. Также особую роль в процессе лечения играет знание о месторасположении образования, наличии метастатических очагов и прочая информация, собранная в анамнезе. Только в этом случае можно провести формирование действительно эффективного курса, дающего оптимальный результат лечения.

Важно! В процессе консультации необходимо уведомить специалиста обо всех принимаемых пациентом лекарственных средствах, в том числе, фитотерапевтических препаратах, антиоксидантах и БАДах.

Предназначение химиотерапевтического лечения

Инъекционные препараты вводятся в амбулаторных или стационарных условиях. Также в химиотерапию могут включаться таблетированные вещества. Пациент имеет возможность принимать их дома, не посещая медучреждение.

При раке поджелудочной железы назначают химиотерапию, ставя перед лечением следующие цели (одну или несколько):

Максимальное замедление процесса развития новообразования или уменьшение его размеров для проведения операции. Предоперационная неадъювантная терапия подавляет раковые клетки, снижая риск их перехода на здоровые участки в процессе оперативного вмешательства.
Уменьшение размеров поражения поджелудочной железы до операбельных. Химиотерапию в данном случае назначают, чтобы разграничить стенки новообразования и крупные сосуды, к которым оно прилегает. Это позволит не повредить важные для кровеносной системы каналы в процессе хирургической операции. Лечение разбивается на этапы, после каждого из которых состояние и положение образования оценивается вновь.
Снижение риска рецидива. Как показывает практика, поражение поджелудочной железы может вернуться даже после полного его удаления на ранних этапах развития. В связи с этим, химиотерапию назначают как защитную послеоперационную форму лечения. Химиотерапевтические препараты могут уничтожить остаточные раковые клетки, распространившиеся по кровеносной системе. Даже единичные случаи их сохранения в организме недопустимы.
Лечение метастатической неоперабельной формы заболевания. При раке поджелудочной железы на поздних этапах его развития, когда новообразование распространилось за пределы органа, можно воздействовать на метастатические очаги с целью облегчения самочувствия пациента (уменьшение болевого синдрома) и продления срока жизни.
Также химиотерапию назначают в комплексе с лучевой терапией для усиления эффективности второго метода.

В каждом конкретном случае заболевания химиотерапию применяют, преследуя конкретные цели, определить которые может исключительно профильный специалист.

Используемые в лечении препараты

Существуют различные комплексы веществ, каждый из которых способствует реализации вышеописанных целей лечения. В целом, осуществляется химиотерапия при раке поджелудочной железы с использованием современных высокоэффективных препаратов цитостатиков, в числе которых:

Гемцитабин. Может использоваться индивидуально, либо в сочетании с другими средствами. Препарат является универсальным, т.к. позволяет проводить поддерживающую химиотерапию метастазирующего образования, либо профилактическое послеоперационное воздействие.
Фторурацил (5-FU), либо его таблетированный аналог Капецитабин. Это адъювантный послеоперационный препарат, применяемый при лечении в сочетании с лучевой терапией, либо на второй линии химиотерапевтического лечения.
Оксалиплатин, Иринотекан. Данные средства перестраивают ДНК, программируя её на уничтожение злокачественных клеток.
Nab-паклитаксел (комплекс наночастиц паклитаксела с альбумином). Используется на первой линии химиотерапевтического лечения в случае неоперабельной метастазирующей формы заболевания.
Эрлотиниб (Тарцева). Данный препарат воздействует на EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Мутация данного компонента ведёт к повышенной активности и интенсивному развитию злокачественных клеток.

Если лечение требует усиления эффекта от использования конкретного цитостатика, задействуются международные протоколы, пользуясь которыми врач может сформировать оптимальный комплекс химиотерапевтических препаратов.

Побочные эффекты и противопоказания

Стоит отметить, что химиотерапия при раке поджелудочной железы негативно воздействует как на опухолевые очаги, так и на здоровые ткани. В связи с этим при лечении пораженной поджелудочной железы химиотерапевтическими препаратами могут проявляться следующие побочные эффекты:

снижение процентного содержания лейкоцитов в крови и повышение риска развития инфекции;
снижение процентного содержания эритроцитов, появление одышки и чувства общей усталости;
снижение процентного содержания тромбоцитов, повышающее риск кровотечений и кожных проявлений (сыпи, синяки);
потеря аппетита, рвота, проблемы дефекации (поносы, запоры);
покраснения кожных покровов на верхних и нижних конечностях;
выпадение волос;
нарушение чувствительности;
бесплодие.

Уменьшить негативный эффект от лечения химиотерапевтическими препаратами можно. Для этого при лечении поражений предстательной железы специалисты прибегают к сопроводительной терапии, назначая противорвотные средства, стимуляторы роста кровяных телец, теряемых под воздействием токсичных веществ и т.д. Лечение длится столько, сколько того требуют результаты, достигаемые на каждом из этапов, и возможные осложнения.

Однако не всегда лечение химиотерапевтическими средствами доступно пациентам с вышеописанными формами онкологических поражений. Недопустимо прибегать к использованию таких препаратов в следующих ситуациях

аллергическая реакция на действующее вещество;
тяжелые почечные или печеночные заболевания;
различные сопутствующие патологии, ухудшающие работоспособность организма наряду с действием злокачественного образования;
беременность.

К относительным противопоказаниям относятся:

ревматоидный артрит;
СПИД;
почтенный возраст пациента;
анемия.

В этих случаях лечение может проводиться, но при строжайшем контроле со стороны лечащего врача и ассистирующих специалистов.

Переход между химиотерапевтическими циклами

Поэтапное лечение подразумевает регулярное посещение онколога, оценивающего результаты каждого следующего цикла приёма препаратов. Лабораторные исследования крови направлены на оценку общего состояния пробы, проверку функциональности почек и печени, а также изучение опухолевых маркеров.

Постоянно контролируется вес пациента. Наряду с рядовым осмотром раз в три месяца проводится КТ, позволяющее оценить реакцию организма на принимаемые препараты. Полное представление о состоянии пациента можно сформировать лишь при детальном опросе больного. Как показывает практика, лечение может давать положительный (по ощущениям) или отрицательный результат, но при этом снимки не подтверждают каких-либо изменений в структуре онкологического новообразования.

На основании получаемых результатов специалист пересматривает содержание химиотерапевтического комплекса, дозировку и прочие параметры приёма препаратов. Внесённые изменения позволяют приступить к следующему лечебному циклу.

Реабилитация после химиотерапевтических процедур

Пройдя все циклы и достигнув поставленного результата, пациенты остаются на онкологическом учете, но при этом отправляются домой, продолжая жизнь в привычном режиме. От каждого из них требуется беспрекословное соблюдение врачебных назначений (диета, физическая активность, приём профилактических препаратов) и регулярная проверка у профильного специалиста.

Частота обследований после выписки устанавливается онкологом. Лечащий врач ориентируется на особенности заболевания и индивидуальные характеристики организма пациента. В любом случае, при полном излечении всё делается для того, чтобы бывший больной мог вернуться к своей трудовой деятельности и забыть о существовавшей проблеме, восстановив не только физическое, но и душевное здоровье.

Обращение в Центр эндоваскулярной хирургии

Медицинский центр профессора Капранова является профильным учреждением – мы берёмся за лечение онкологических новообразований на любом этапе их развития. Высококвалифицированные специалисты и ответственный медперсонал заботятся о самочувствии и комфорте каждого пациента. Все обратившиеся получают компетентную врачебную помощь, подкрепленную использованием современных технических и фармацевтических средств.

В числе основных преимуществ обращения именно в наше медицинское учреждение:

Максимальное всестороннее обследование, дающее полное представление о клинической картине заболевания с возможностью дифференцирования онкологического поражения, определения этапа его развития и степени распространения в пределах организма.
Исключение любых ненужных диагностических и лечебных процедур. Пациент подвергается лишь тем проверкам и процедурам, которые действительно необходимы для достижения поставленных целей. Мы никогда не настаиваем на операции, если она не нужна, и не назначаем лекарства, если таковые не приносят пользы.
Применение современных химиотерапевтических препаратов, выпускаемых ведущими мировыми компаниями. Трата финансов клиента на подделки исключена.
Точное формирование лечебного курса в соответствии с международными онкологическими протоколами.
Максимальное удобство пребывания пациентов в стационаре.

Изучите другие материалы, представленные на нашем сайте. Детальное описание врачебных действий, лечебного процесса, а также всех нюансов злокачественных образований, локализованных в той или иной части организма, даст вам подробное представление о деятельности центра. Перейдите в раздел «Контакты», чтобы узнать, как связаться с представителями центра или посетить наше учреждение лично.

Также можно узнать о нашей компетентности и технических возможностях, читая отзывы других пациентов. Оставьте и свой комментарий, рассказав о том, как вам довелось обследоваться или лечиться в нашем центре. Мы будем благодарны как положительным отзывам, так и конструктивной критике, способствующей улучшению предоставляемого сервиса. Мы готовы к диалогу с пациентами, готовыми озвучить оригинальные идеи.

Запишитесь на обследование уже сегодня. Пройдите плановую проверку или выскажете собственные подозрения относительно работы того или иного органа, чтобы получить профессиональное заключение одного из наших врачей. Будьте здоровы, а мы окажем вам в этом посильную помощь. Ждём вас!

Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы:
Эмболизация артерий при лечении миомы матки
Цена проведения эмболизации маточных артерий в Москве
Эмболизация артерий простаты при аденоме в Москве

Источник

Рак поджелудочной железы (РПЖ) — самая сложная область клинической онкологии.

Долго живущие больные с этим диагнозом описываются как исключение.

Мировая онкологическая статистика, представленная МАИР за 2002 г., свидетельствует о том, что РПЖ по заболеваемости занимает 13-е место для обоих полов, а по смертности — 8-е.

В абсолютных цифрах диагностировано 232 306 вновь заболевших, умерло 227 023 пациента. Соотношение смертности к заболеваемости близко к единице — 0,98. Такой грозный показатель не приводится ни для какой другой формы опухоли. Практически показатели заболеваемости и смертности одинаковы.

В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 9 случаев на 100 000 населения (10-е место в структуре злокачественных новообразований). В 2006 г. вновь диагностировано 13 223 пациента с РПЖ, умерло 14 116 больных (6-е место по уровню смертности). С 1990 г. заболеваемость РПЖ у мужчин увеличилась на 7,4%, у женщин — на 4,9%.

Самая частая злокачественная опухоль поджелудочной железы — протоковая аденокарцинома (80% больных). Стадирование рака поджелудочной железы приведено в табл. 9.15.

Таблица 9.15. Группировка рака поджелудочной железы по стадиям

him_t9.15.jpg

Панкреатический рак метастазирует не только по лимфатическим сосудам, но и через систему воротной вены, а кроме того, периневрально. Отдаленные метастазы описываются в печени, легких, по брюшине у 60% больных во время первичной диагностики.

Только радикальная гастропанкреатодуоденальная резекция (ГПДР) имеет потенциальную возможность излечения больных раком поджелудочной железы. Однако опухоли у 85-95% больных с впервые установленным диагнозом РПЖ нерезектабельны либо из-за местного распространения, либо в связи с отдаленным метастазированием. В США среди больных с 1996 по 2002 г. лишь у 8% был локальный рак, у 31 % — регионарное распространение и у 61 % — метастатический РПЖ.

Выживают пациенты, у которых по краям резекции нет опухолевых клеток, нет инвазии магистральных сосудов (этот тип операций обозначают символом R0). В обзоре публикаций 1990-х годов (13 сообщений) подводятся итоги выполнения ГПДР у 1238 больных. Средняя их выживаемость составила 15,5 мес, 5-летняя выживаемость — 11,1 %.

Споры по поводу роли хирургии при раке поджелудочной железы продолжаются в течение многих лет. Есть крайние точки зрения: полный отказ от радикальных операций и требование расширения объемов и показаний к хирургическому лечению.

Консерваторы считают, что после паллиативных вмешательств больные живут комфортабельнее и дольше, чем после радикальных резекций, при которых высока послеоперационная летальность и неудовлетворительны отдаленные результаты.

Сторонники агрессивных подходов исходят из того, что послеоперационная летальность благодаря развитию анестезиологии и реанимации сократилась, а шанс выжить имеют лишь радикально прооперированные больные.

После радикальных операций по поводу РПЖ у 50-80% пациентов возникают метастазы. Отсюда понятно стремление онкологов с помощью химиолучевого лечения снизить частоту рецидивов болезни и повысить показатели общей выживаемости.

Международное исследование CONCO-001 (2008), проведенное у 354 оперированных по поводу локального РПЖ больных, показало, что гемцитабин в адъювантном режиме приводит к медиане выживаемости 22,8 мес, в группе наблюдения этот показатель равен 20,2 мес. (р = 0,005).

Безрецидивная выживаемость у получавших гемцитабин составила 13,4 мес, в контрольной группе — 6,9 мес. (р

В выводах Международной конференции по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2007 г.) утверждается, что адъювантная терапия после гастропанкреатодуоденальной резекции требуется 80% больных раком поджелудочной железы.

В настоящее время проводятся исследования, оценивающие значение комбинаций в сравнении с монотерапией при адъювантном лечении РПЖ.

Тема неоадъювантной терапии РПЖ разрабатывалась в раковом центре MD Anderson в Хьюстоне. В качестве предоперационного лечения применялась комбинация фторурацила, доцетаксела и гемцитабина + облучение (30 и 50 Гр). Медиана выживаемости при неоадъювантном химиолучевом лечении и ГПДР — 25 мес, в хирургическом контроле — 17 мес (Pisters, 1998). Новый режим, который сейчас изучается, предусматривает 5 циклов гемцитабина и цисплатина 1 раз в 2 нед., затем в течение 3 нед. облучение (30 Гр в виде 3 фракций) и еще 4 дозы гемцитабина. Операция выполняется на 16-й неделе. Медиана выживаемости у 86 больных составила 30 мес. (Wolff etal., 2002).

Ведутся работы по применению химиолучевой терапии и таргетных препаратов неоадъювантно. Рак поджелудочной железы — химиорезистентная опухоль; из-за скоротечности и фатальности заболевания главные критерии оценки терапевтических воздействий — медиана общей выживаемости, 1- и 2-летняя выживаемость.

В настоящее время нет единого стандарта лекарственной терапии нерезектабельного РПЖ.

Большинство исследователей отмечают слабую эффективность химиотерапии РПЖ. Тем не менее известны работы, целью которых было сравнение эффективности энергичной симптоматической терапии и химиотерапии (XT). Показано, что получавшие лишь симптоматическое лечение прожили в среднем 2,5-3 мес. В то же время в группе больных, подвергнутых лечению противоопухолевыми препаратами, медиана выживаемости составила 6 мес. При этом в последней группе качество жизни пациентов было лучше.

Инфузионное введение фторурацила с лейковорином, или применение фторпиримидинов (капецитабин, УФТ, S-1), или таких препаратов, как митомицин, могут привести к частичному эффекту до 8% при медиане выживаемости 5-6 мес.

С 1996 г. основным препаратом для лечения рака поджелудочной железы стал гемцитабин. По данным конца XX в., гемцитабин вызвал уменьшение опухоли поджелудочной железы или ее метастазов всего в 12% случаев, но у многих больных отмечался выраженный симптоматический эффект (до 30%), обозначаемый как клиническое улучшение. Была разработана система оценки эффекта при РПЖ.

Критериями улучшения считаются ослабление болевого синдрома на 50%, снижение потребления анальгетиков и наркотиков на 50%, изменение статуса Карновского в лучшую сторону на 20% и положительная динамика массы тела. В сравнительных исследованиях гемцитабин оказался эффективнее капельно вводимого фторурацила и по проценту общего эффекта, и по контролю симптомов, и по клиническому улучшению, и по медиане выживаемости (после применения гемцитабина 1 год выжило 18% пациентов, после назначения фторурацила — 2 %).

Кроме стандартных доз гемцитабина (1000-1500 мг/м2 за 30 мин в 1, 8 и 15-й дни) изучен еще один вариант применения препарата в режиме фиксированной дозировки введения (FDR) 10 мг/м2/мин. В эксперименте было показано, что такое дозирование позволяет увеличить внутриклеточный уровень фосфорилированных метаболитов гемцитабина (трифосфат гемцитабина) — основного ингибитора рибонуклеотидредуктазы.

Прямое сравнение гемцитабина в стандартных и FDR-дозах обнаружило при РПЖ некоторое увеличение медианы выживаемости — с 5 до 8 мес. Но это увеличение обозначено исследователями как тенденция из-за статистической недостоверности (р = 0,13). Не удалось подтвердить достоверность продления медианы при использовании гемцитабина в режиме FDRb комбинациях с другими препаратами.

В связи с ярким паллиативным и симптоматическим эффектом гемцитабина разработаны его комбинации почти со всеми химиопрепаратами, к которым выявлена чувствительность в режиме монотерапии при раке поджелудочной железы, а также с зарегистрированными для лечения солидных опухолей таргетными препаратами.

Комбинация GF включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и фторурацил (струйно 400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни или капельно 600 мг/м2 в течение 22 ч в 1-й и 2-й дни). Эффект при этом режиме достигается в 19 % случаев, но клиническое улучшение регистрируется у 59% пациентов, 1 год выживает 38% больных. При сравнении с монотерапией режим повышает медиану выживаемости с 5,4 до 6,7 мес.

Комбинация GemCap состоит из гемцитабина (1000 мг/м2 в 1,8 и 15-й дни) и капе-цитабина (1600 мг/м2 ежедневно в течение 3 нед.), циклы повторяют каждые 4 нед. Эффект отмечается в 45,4% случаев, клиническое улучшение — в 63,6%. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости после комбинаций составила 8,4 мес, после монотерапии — 7,2 мес

Режим GP: гемцитабин 1000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2. Оба препарата вводят в 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней. Результаты у ранее не леченных и леченных больных одинаковы, объективный эффект в 24-30% случаев. В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации составила 7,5 мес, при монотерапии — 5 мес.

Комбинация GM включает гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни) и митомицин (5 мг/м2 в 1 -й день). Циклы повторяют каждые 4 нед., эффект фиксируется в 28,5 % случаев, клиническое улучшение — в 46,6%.

Режим DG состоит из доцетаксела (35 мг/м2) и гемцитабина (1000 мг/м2), оба препарата применяют в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла. Эффект отмечается у 20 % больных, стабилизация — у 53 %.

Режим GemOx: гемцитабин 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й и 15-й дни. Эффект наблюдается у 73 больных, клиническоеулучшение — у 58%, медиана выживаемости составляет 10,3 мес В рандомизированном исследовании медиана выживаемости при комбинации равнялась 9 мес, при монотерапии — 5 мес.

4-компонентная комбинация FOLFIRINOX состоит из оксалиплатина (85 мг/м2 в 1-й день), иринотекана (180 мг/м2 в 1-й день), лейковорина (400 мг/м2 в 1-й день) и фторурацила (400 мг/м2 струйно в 1-й день, 2,6 г/м2 капельно в течение 96 ч в 1-4-й день). Эффект регистрируется в 33,3% случаев, стабилизация — в 50%; 1 год выживает 38,8% больных, медиана выживаемости составляет 9,5 мес.

При местнораспространенном РПЖ используют в комплексе XT и облучение.

В рандомизированных исследованиях 1960-х годов сравнивался эффект облучения 40 Гр и химиотерапия (фторурацил) с облучением. Медиана общей выживаемости составила соответственно 6,3 и 10,4 мес, 1-летняя выживаемость — 6 и 25%. В 1980-е годы доза лучевой терапии была увеличена до 60 Гр, при этом медиана выживаемости составила 5,3 и 11,4 мес. соответственно.

Активно комбинируют облучение с режимом GP (гемцитабин + цисплатин). При этом 50% больных выживают более года,у 60% отмечается клиническоеулучшение, объективный эффект регистрируется в 30% случаев.

Комбинация доцетаксела (65 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) и гемцитабина (400 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни) с облучением (50,4 Гр) при нерезектабельном раке приводит к эффекту в 67 % случаев, 30% пациентов удается после такой терапии выполнить радикальную операцию.

Исследование GERGOR (Хьюстон) показало, что при местнораспространенном РПЖ параллельное облучение и XT хуже по результатам, чем последовательное применение химиотерапии, а затем — облучения. Медиана выживаемости при параллельном назначении двух методов терапии равнялась 8,5 мес, при последовательном (сначала XT, а затем лучевая терапия) — 11,9 мес.

Существует представление, что рак поджелудочной железы относится к гормонозависимым опухолям. В пользу этого положения свидетельствуют половые различия в частоте РПЖ (чаще у мужчин), а также обнаружение в опухолевых клетках рецепторов стероидных гормонов. Правда, была замечена низкая способность связывания рецепторов с гормонами в культуре клеток человеческого РПЖ.

У пожилых женщин с раком поджелудочной железы отмечен эффект тамоксифена (медиана выживаемости 7 мес). Регистрируется снижение маркера СА 19-9 после применения этого антиэстрогена; в ряде исследований утверждается, что 1-летняя выживаемость в этой группе может достигать 25 %.

Октреотид (100-200 мг/сут п/к) приводит к стабилизации опухолевого процесса в 27% случаев, 9% леченных октреотидом переживают 1 год. Депо-форма октреотида (Сандостатин ЛАР) можетусиливать эффект гемцитабина. Препарат применяется по 160 мг в/м каждые 2 нед., всего 4 инъекции. РПЖ характеризуется генетическими мутациями KRAS, инактивацией супрессорных генов р53, DPC4, р16, BRCA2, мутациями генов, ответственных за исправление дефектов ДНК, гиперэкспрессией EGFR и VEGFR.

В комбинационных режимах на основе гемцитабина оценивается роль бевацизумаба, эрлотиниба и цетуксимаба как при терапии метастатического РПЖ, так и в адъювантных режимах после операции. Пока достоверные результаты достигнуты при сравнении эффекта комбинации эрлотиниба и гемцитабина и монотерапии гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. Выживаемость 1 год составляет 24 и 17% соответственно. Эрлотиниб зарегистрирован для терапии метастатического РПЖ.

Стандартным препаратом, на основе которого разрабатываются химиотерапевтические режимы для РПЖ, является гемцитабин. Будучи малоактивным в режиме монотерапии (8-12%), препарат характеризуется выраженным симптоматическим эффектом до 30%, а в комбинациях с фторурацилом или оксалиплатином, цисплатином, или митомицином, или доцетакселом приводит к клиническому улучшению в 50-60% случаев и медиане выживаемости 10-11 мес. у ответивших на терапию.

Неоадъювантная химиотерапия гемцитабином и капецитабином (2 курса) выполняется больным с IIА стадией рака поджелудочной железы как тест на операбельность. Если больные прогрессируют, операция не проводится (Tempera 2010). Гемцитабин в адъювантном режиме после гастропанкреатодуоденальной резекции увеличивает медиану безрецидивной выживаемости с 6,9 до 13,4 мес. В адъювантной XT гемцитабином нуждается 80% оперированных больных. Надежды контроля РПЖ связывают с дальнейшими разработками молекулярной биологии.

Режимы терапии

Адъювантная терапия
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни; повторяют каждые 28 дней, всего 6 циклов.

Местнораспространенный процесс
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в в 1-3-й и 29-31-й дни, затем еженедельно начиная с 21-го дня.
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 4000 Гр начинается одновременно и проводится одномоментно с химиотерапии.

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Лучевая терапия в СОД 5040 Гр, 1,8 Гр/сут.

Химио- и лучевая терапия начинаются одновременно и проводятся одномоментно. После окончания химиолучевой терапии проводят 3 цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни каждые 28 дней.

Метастатический рак поджелудочной железы

GEM-CAP

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Капецитабин — 650 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-14-й день. Повторение цикла каждые 21 день. или
Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Капецитабин — 880 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-21-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.

GEM-OX

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 1-й и 15-й дни. Повторение цикла каждые 3 нед.

Гемцитабин — 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Цисплатин — 25 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни. Повторение цикла каждые 28 дней.

FOLFIRINOX

Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 1-й день.
Иринотекан — 180 мг/м2 в/в в 1-й день.
Лейковорин — 400 мг/м2 в/в в 1-й день.
Фторурацил — 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й день + 2600 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 3 нед.

Гемцитабин+эрлотиниб

Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в еженедельно 7 нед., затем после перерыва (1 нед.) еженедельно 3 нед.
Эрлотиниб 1000 мг/м2 перорально ежедневно. Повторение 3-недельных циклов каждые 28 дней.

A.M. Гарин, И.С. Базин

Опубликовал Константин Моканов