Поджелудочная железа клетки лангерганса
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 4 апреля 2020;
проверки требует 1 правка.
Островки Лангерга́нса — скопления гормон-продуцирующих (эндокринных) клеток, преимущественно в хвостовой части поджелудочной железы. Открыты в 1869 году немецким патологоанатомом Паулем Лангергансом (1849—1888). Островки составляют приблизительно 1—2 % массы поджелудочной железы. Поджелудочная железа взрослого здорового человека насчитывает около 1 миллиона островков (общей массой от одного до полутора граммов), которые объединяют понятием орган эндокринной системы.
Историческая справка[править | править код]
Пауль Лангерганс, будучи студентом-медиком, работая у Рудольфа Вирхова, в 1869 году описал скопления клеток в поджелудочной железе, отличавшиеся от окружающей ткани, названные впоследствии его именем[2][3]. В 1881 году К. П. Улезко-Строганова впервые указала на эндокринную роль этих клеток[4]. Инкреаторная функция поджелудочной железы была доказана в Страсбурге (Германия) в клинике крупнейшего диабетолога Наунина Mering и Minkowski в 1889 году — открыт панкреатический диабет и впервые доказана роль поджелудочной железы в его патогенезе[3]. Русский учёный Л. В. Соболев (1876—1919) в диссертации «К морфологии поджелудочной железы при перевязке её протока при диабете и некоторых других условиях» показал, что перевязка выводного протока поджелудочной железы приводит ацинозный (экзокринный) отдел к полной атрофии, тогда как панкреатические островки остаются нетронутыми. На основании опытов Л. В. Соболев пришёл к выводу: «функцией панкреатических островков является регуляция углеводного обмена в организме. Гибель панкреатических островков и выпадение этой функции вызывает болезненное состояние — сахарное мочеизнурение»[3].
В дальнейшем благодаря ряду исследований, проведенных физиологами и патофизиологами в различных странах (проведение панкреатэктомии, получение избирательного некроза бета-клеток поджелудочной железы химическим соединением аллоксаном), получены новые сведения об инкреаторной функции поджелудочной железы.
В 1907 году Lane & Bersley (Чикагский университет) показали различие между двумя видами островковых клеток, которые они назвали тип A (альфа-клетки) и тип B (бета-клетки).
В 1909 году бельгийский исследователь Ян де Мейер предложил называть продукт секреции бета-клеток островков Лангерганса инсулином (от лат. insula — островок). Однако прямых доказательств продукции гормона, влияющего на углеводный обмен, обнаружить не удавалось[3].
В 1921 году в лаборатории физиологии профессора J. Macleod в Торонтском университете молодому канадскому хирургу Фредерику Бантингу и его ассистенту студенту-медику Чарлзу Бесту удалось выделить инсулин.
В 1955 году Сангеру и соавторам (Кембридж) удалось определить последовательность аминокислот и строение молекулы инсулина[3].
В 1962 году Марлин и соавторы обнаружили, что водные экстракты поджелудочной железы способны повышать гликемию. Вещество, вызывающее гипергликемию, назвали «гипергликемическим-гликогенолитическим фактором». Это был глюкагон — один из основных физиологических антагонистов инсулина[3].
В 1967 году Донатану Стейнеру и соавторам (Чикагский университет) удалось обнаружить белок-предшественник инсулина — проинсулин. Они показали, что синтез инсулина бета клетками начинается с образования молекулы проинсулина, от которой в последующем по мере необходимости отщепляется С-пептид и молекула инсулина[3].
В 1973 году Джоном Энсиком (Вашингтонский университет), а также рядом учёных Америки и Европы была проведена работа по очистке и синтезу глюкагона и соматостатина[3].
В 1976 году Gudworth & Bottaggo открыли генетический дефект молекулы инсулина, обнаружив два типа гормона: нормальный и аномальный. последний является антагонистом по отношению к нормальному инсулину[3].
В 1979 году благодаря исследованиям Lacy & Kemp и соавторов появилась возможность пересадки отдельных островков и бета-клеток, удалось отделить островки от экзокринной части поджелудочной железы и осуществить трансплантацию в эксперименте. В 1979—1980 гг. при трансплантации бета-клеток преодолён видоспецифический барьер (клетки здоровых лабораторных животных имплантированы больным животным другого вида)[3].
В 1990 году впервые выполнена пересадка панкреатических островковых клеток больному сахарным диабетом[3].
Типы клеток[править | править код]
Данная диаграмма демонстрирует структурные отличия между панкреатическими островками крысы (вверху) и человека (внизу) pars ventralis pancreas (брюшная часть) — слева; pars dorsalis pancreas (спинная часть) — справа. Различные типы клеток окрашены по-разному: альфа-клетки — красным, бета-клетки — синим, дельта-клетки — фиолетовым, ПП-клетки — зелёным, эпсилон-клетки — жёлтым. Бета-клетки грызуна, в отличие от человека сгруппированы в характерное инсулиновое ядро.
Альфа-клетки[править | править код]
- Альфа-клетки составляют 15…20 % пула островковых клеток — секретируют глюкагон (естественный антагонист инсулина).
Бета-клетки[править | править код]
- Бета-клетки составляют 75…80 % пула островковых клеток — секретируют инсулин (с помощью белков-рецепторов проводит глюкозу внутрь клеток организма, активизирует синтез гликогена в печени и мышцах, угнетает глюконеогенез).
Дельта-клетки[править | править код]
- Дельта-клетки составляют 3…10 % пула островковых клеток — секретируют соматостатин (угнетает секрецию многих желез);
ПП-клетки[править | править код]
- ПП-клетки составляют 3…5 % пула островковых клеток — секретируют панкреатический полипептид (подавляет секрецию поджелудочной железы и стимулирует секрецию желудочного сока).
Эпсилон-клетки[править | править код]
- Эпсилон-клетки составляют <1 % пула островковых клеток — секретируют грелин[5][6] («гормон голода» — возбуждает аппетит).
Строение островка[править | править код]
Панкреатический островок является сложно устроенным функциональным микроорганом с определённым размером, формой и характерным распределением эндокринных клеток. Клеточная архитектура островка влияет на межклеточное соединение и паракринную регуляцию, синхронизирует высвобождение инсулина.
Долгое время считалось, что островки человека и экспериментальных животных сходны как по строению, так и по клеточному составу. Работы последнего десятилетия показали, что у взрослых людей преобладающим типом строения островков является мозаичный, при котором клетки всех типов перемешаны по всему островку, в отличие от грызунов, для которых характерен плащевой тип строения клеток, при котором бета-клетки формируют сердцевину, а альфа-клетки находятся на периферии. Однако, эндокринная часть поджелудочной железы имеет несколько типов организации: это могут быть единичные эндокринные клетки, их небольшие скопления, небольшие островки (диаметром < 100 мкм) и крупные (зрелые) островки.
Небольшие островки имеют у человека и грызунов одинаковое строение. Зрелые островки Лангерганса человека обладают выраженной упорядоченной структурой. В составе такого островка, окруженного соединительнотканной оболочкой, можно выявить дольки, ограниченные кровеносными капиллярами. Сердцевину долек составляет массив бета-клеток, на периферии долек в непосредственной близости с кровеносными капиллярами находятся альфа- и дельта-клетки. Таким образом, клеточная композиция островка зависит от его размера: относительное число альфа-клеток увеличивается вместе с размером островка, в то время как относительное число бета-клеток уменьшается[7].
См. также[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Foundational Model of Anatomy
- ↑ Langerhans P. Beiträge zur mikroskopischen Anatomie der Bauchspeicheldrüse : Inaugural-Dissertation, zur Erlangung der Doctorwürde in der Medicine und Chirurgie vorgelegt der Medicinischen Facultät der Friedrich-Wilhelms-Universität zu Berlin und öffentlich zu vertheidigen am 18. Februar 1869 (нем.). — Berlin: Buchdruckerei von Gustav Lange, 1869.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Клиническая диабетология / Ефимов А. С., Скробонская Н. А. — 1-е изд. — К.: Здоровья, 1998. — 320 с. — 3000 экз. — ISBN 5-311-00917-9.
- ↑ Жуковский М. А. Детская эндокринология. — 3-е изд. — М.: Медицина, 1995. — 656 с. — 8000 экз. — ISBN 5-225-01167-5.
- ↑ K. M. Andralojc, A. Mercalli, K. W. Nowak. et al. Ghrelin-producing epsilon cells in the developing and adult human pancreas (англ.). (недоступная ссылка)
- ↑ Epsilon cells (Cytokines&Cells Encyclopedia) (англ.). Архивировано 26 октября 2012 года.
- ↑ Прощина А. Е., Савельев С. В. Иммуногистохимическое исследование распределения α- и β-клеток в разных типах островков Лангерганса поджелудочной железы человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — Изд. РАМН, 2013. — Т. 155, № 6. — С. 763—767. Архивировано 25 ноября 2015 года.
Ссылки[править | править код]
Источник
В 19 веке молодой ученый из Германии обнаружил неоднородность тканей поджелудочной железы. Клетки, отличавшиеся от основной массы, располагались небольшими скоплениями, островками. Группы клеток в дальнейшем назвали именем патологоанатома — островки Лангерганса (ОЛ).
Их доля в общем объеме тканей составляет не более 1-2%, однако эта небольшая часть железы выполняет свою функцию, отличную от пищеварительной.
Предназначение островков Лангерганса
Основная часть клеток поджелудочной железы (ПЖ) вырабатывает ферменты, способствующие пищеварению. Функция островных скоплений другая – они синтезируют гормоны, поэтому их относят к эндокринной системе.
Таким образом, поджелудочная железа является частью двух основных систем организма – пищеварительной и эндокринной. Островки являются микроорганами, вырабатывающими 5 видов гормонов.
Большая часть панкреатических групп расположены в хвостовой части поджелудочной железы, хотя хаотичные, мозаичные вкрапления захватывает всю экзокринную ткань.
ОЛ отвечают за регулирование углеводного обмена и поддерживают работу других эндокринных органов.
Гистологическое строение
Каждый островок представляет собой самостоятельно функционирующий элемент. Вместе они составляют сложный архипелаг, который составлен из отдельных клеток и более крупных образований. Размеры их значительно различаются – от одной эндокринной клетки до зрелого, крупного островка (>100 мкм).
В панкреатических группах выстроена иерархия расположения клеток, их 5 видов, все выполняют свою роль. Каждый островок окружен соединительной тканью, имеет дольки, где находятся капилляры.
В центре расположены группы бета-клеток, по краям образований – альфа и дельта-клетки. Чем больше размер островка, тем больше в нем периферийных клеток.
Островки не имеют протоков, вырабатываемые гормоны выводятся по системе капилляров.
Разновидности клеток
Разные группы клеток продуцируют свой вид гормона, регулируя пищеварение, липидный и углеводный обмен.
- Альфа-клетки. Эта группа ОЛ расположена по краю островков, их объем составляет 15-20% от общего размера. В них происходит синтез глюкагона – гормона, регулирующего количество глюкозы в крови.
- Бета-клетки. Группируются в центре островков и составляют большую часть их объема, 60- 80%. Они синтезируют инсулин, около 2 мг в сутки.
- Дельта-клетки. Отвечают за выработку соматостатина, их от 3 до 10%.
- Эпсилон-клетки. Количество от общей массы не более 1%. Их продукт – грелин.
- PP-клетки. Гормон панкреатический полипептид вырабатывается этой частью ОЛ. Составляют до 5% островков.
С течением жизни удельный вес эндокринной составляющей поджелудочной железы сокращается – от 6% в первые месяцы жизни до 1-2 % к 50-ти годам.
Гормональная активность
Гормональная роль поджелудочной железы велика.
Синтезированные в маленьких островках активные вещества током крови доставляются в органы и регулируют метаболизм углеводов:
- Основной задачей инсулина является минимизация уровня сахара в крови. Он увеличивает всасывание глюкозы клеточными оболочками, ускоряет ее окисление и помогает сохранению в виде гликогена. Нарушение синтеза гормона приводит к развитию диабета 1 типа. При этом анализы крови показывают наличие антител к вета-клеткам. Сахарный диабет 2 типа развивается, если снижается чувствительность тканей к инсулину.
- Глюкагон выполняет противоположную функцию – увеличивает уровень сахара, регулирует выработку глюкозы в печени, ускоряет расщепление липидов. Два гормона, дополняя действие друг друга, гармонируют содержание глюкозы – вещества, обеспечивающего жизнедеятельность организма на клеточном уровне.
- Соматостатин замедляет действие многих гормонов. При этом происходит снижение скорости всасывания сахара из пищи, уменьшение синтеза пищеварительных ферментов, снижение количества глюкагона.
- Панкреатический полипептид снижает количество ферментов, замедляет выброс желчи и билирубина. Считается, что он останавливает расход пищеварительных ферментов, сохраняя их до очередного приема пищи.
- Грелин считается гормоном голода или сытости. Его выработка дает сигнал организму о чувстве голода.
Количество вырабатываемых гормонов зависит от полученной с пищей глюкозы и скорости ее окисления. При увеличении ее количества выработка инсулина увеличивается. Синтез запускается при концентрации 5,5 ммоль/л в плазме крови.
Спровоцировать выработку инсулина может не только прием пищи. У здорового человека максимальная концентрация отмечается в период сильных физических напряжений, стрессов.
Эндокринная часть ПЖ вырабатывает гормоны, которые оказывают решающее влияние на весь организм. Патологические изменения ОЛ способны нарушить работу всех органов.
Видео о задачах инсулина в организме человека:
Поражение эндокринной части поджелудочной железы и ее лечение
Причиной поражения ОЛ могут быть генетическая предрасположенность, инфекции и отравления, воспалительные заболевания, иммунные проблемы.
В результате происходит прекращение или значительное снижение выработки гормонов разными клетками островков.
В результате этого могут развиться:
- СД 1 типа. Характеризуется отсутствием или дефицитом инсулина.
- СД 2 типа. Определяется неспособностью организма воспользоваться выработанным гормоном.
- Гестационный диабет развивается во время беременности.
- Другие типы сахарного диабета (MODY).
- Нейроэндокринные опухоли.
Основные принципы лечения сахарного диабета 1 типа заключаются во введение в организм инсулина, выработка которого нарушена или снижена. Применяют два вида инсулинов – быстрый и длительного действия. Последний вид имитирует выработку гормона ПЖ.
СД 2 типа требует строгого соблюдения диеты, умеренных физических упражнений и приема препаратов, способствующих сжиганию сахара.
Во всем мире наблюдается рост заболеваемости диабетом, его уже называют чумой 21 века. Поэтому медицинские исследовательские центры ищут способы борьбы с заболеваниями островков Лангерганса.
Процессы в поджелудочной железе развиваются быстро и приводят к отмиранию островков, которые должны синтезировать гормоны.
В последние годы стало известно:
- стволовые клетки, пересаженные на ткань ПЖ, хорошо приживаются и способны в дальнейшем продуцировать гормон, так как начинают работать как бета-клетки;
- ОЛ вырабатывают больше гормонов, если удалить часть железистой ткани ПЖ.
Это позволяет пациентам отказаться от постоянного приема лекарственных средств, строгой диеты и вернуть нормальный образ жизни. Проблемой остается иммунная система, которая может отторгнуть подсаженные клетки.
Еще одним возможным способом лечения рассматривается пересадка от донора части островковой ткани. Этот способ заменяет установку искусственной ПЖ или ее полную пересадку от донора. При этом удается остановить прогрессирование заболевания и нормализовать глюкозу в крови.
Проведены успешные операции, после которых у больных с диабетом 1 типа отпала необходимость во введении инсулина. Орган восстановил популяцию бета-клеток, синтез собственного инсулина возобновился. После операции была проведена иммуносупрессивная терапия, чтобы не допустить отторжения.
Видео-материал о функциях глюкозы и заболевании диабетом:
Медицинские институты работают над изучением возможности пересадки поджелудочной железы от свиньи. Первые средства для лечения сахарного диабета как раз использовали части поджелудочной железы свиней.
Ученые сходятся на том, что необходимы исследования особенностей строения и работы островков Лангерганса из-за большого количества важных функций, которые выполняют синтезируемые в них гормоны.
Постоянный прием искусственных гормонов не помогает победить болезнь и ухудшает качество жизни пациента. Поражение этой маленькой части ПЖ вызывает глубокие нарушения работы всего организма, поэтому исследования продолжаются.
Источник
До конца 19 века поджелудочная железа считалась исключительно органом пищеварения. Проблема нарушения обмена глюкозы оставалась неизученной, поэтому и лечение сахарного диабета было практически невозможно.
Сейчас уже достоверно известно, какие функции выполняют островки Лангерганса поджелудочной железы, и определена их структура. Такое открытие привело к новому этапу в заместительной терапии и применению инсулина у больных диабетом.
Немного истории
В 1869 году немецкий ученый Пауль Лангерганс, именем которого были названы скопления клеток в поджелудочной, впервые описал неоднородность структуры этого органа. Но только в конце 20 века возникло предположение, что они играют роль в регуляции сахарного обмена. Немного позднее были получены доказательства этой теории и открыто такое заболевание, как панкреатический диабет.
Основная часть паренхимы поджелудочной отвечает за выработку сока и ферментов. С их помощью происходит расщепление сложных веществ, поступающих с пищей, на более простые соединения, удобные для дальнейшего метаболизма.
Важно! Островки Лангерганса расположены преимущественно в хвосте поджелудочной, их клеточные структуры вырабатывают пять видов гормонов. Самый важный из них – инсулин, который участвует в обмене глюкозы, остальные играют вспомогательную роль в общей эндокринной системе.
Если говорить о том, из чего состоят островки Лангерганса, то следует отметить, что все они в совокупности представляют собой гормонально-активные скопления. Их размеры могут варьироваться от одной клетки до крупных образований более 100 мкм в диаметре. Каждый из островков окружается соединительнотканными волокнами.
В центре располагаются бета-клетки, а по краям – альфа-, дельта- и прочие. Самое большое количество периферических клеток имеют наиболее крупные островки. Все вырабатываемые гормоны выходят наружу по системе капилляров.
Клетки Лангерганса поджелудочной железы
В зависимости от структуры и выполняемой задачи выделяют пять видов клеток. Активное вещество, вырабатываемое каждой группой, действует на разные виды обмена. Кроме того, выделение одного из гормонов может оказывать влияние на продукцию другого.
Альфа-клетки
Эти клетки Лангерганса составляют примерно 20% от общего количества. По своим характеристикам они напоминают нервные клетки и содержат ацетилхолин. Имеют ядро плотной структуры. Функция альфа-клеток заключается в производстве глюкагона. Он вместе с инсулином участвует в регуляции сахара в крови.
Выброс глюкагона происходит на фоне снижения глюкозы, он активизирует клетки печени и запускает распад гликогена или образование сахара из других веществ.
Важно! При голодании, нехватке в еде сахара его уровень сохраняется благодаря глюкагону. Одновременно фермент увеличивает секрецию инсулина, и этот механизм позволяет избежать гипергликемии.
Бета-клетки
Данные клетки островков Лангерганса имеют ядро, круглую форму и образуют отростки. Их количество в поджелудочной железе составляет до 80% от общего числа. Функция бета-клеток заключается в продукции инсулина. Он помогает утилизировать сахар, поступающий в кровь, проводить его внутрь клеток и создавать запасы в печени и мышечных волокнах.
Секреция инсулина усиливается при наличии некоторых аминокислот, гормонов и препаратов сульфонилмочевины. Ее стимулирует также кальций, калий, жирные кислоты. Глюкагон и соматостатин тормозят выработку этого вещества.
Дельта-клетки
Эти структуры составляют от 3 до 10% от всех клеток островков. Они вырабатывают соматостатин. Его основная функция – угнетение производства других активных веществ: тиреотропного и гормона роста, пептидов, гастрина, инсулина, глюкагона.
ПП-клетки
Имеются в количестве до 5% от общего объема. Производят панкреатический полипептид, который подавляет секреторную активность поджелудочной и усиливает выработку сока в желудке. Участие этого вещества позволяет правильно расходовать пищеварительные ферменты для переваривания поступившей пищи.
Это интересно:
Какие гормоны вырабатывает поджелудочная и на что они влияют?
Лечение липоматоза поджелудочной железы.
Эпсилон-клетки
Они представлены в минимальном количестве, в панкреатических островках поджелудочной железы их менее 1%. Отвечают за производство грелина, или гормона голода. Находятся не только в поджелудочной железе, но и в легких, почках, тонком кишечнике. Вырабатываются в тот момент, когда потребленная пища уже израсходована и организм нуждается в пополнении.
Патологии
При нарушении структуры и замещении соединительной тканью эндокринных клеток поджелудочной могут развиваться различные заболевания. Причинами поражения островков выступают:
- воспаления;
- опухоли;
- иммунные нарушения;
- инфекции;
- интоксикации и отравления.
Важно! Прекращение или значительное снижение гормональной активности железы приводит к развитию инсулинозависимого сахарного диабета.
Отдельно следует упомянуть такое редкое заболевание, как гистиоцитоз из клеток Лангерганса. При данной патологии клеточные структуры после прохождения жизненного цикла не разрушаются, а превращаются в аномальные образования (гранулемы).
В этом случае рекомендуется иссечение очагов, но в основном приходится прибегать к полному удалению и последующей пересадке пораженного органа. Клеточный гистиоцитоз чаще всего встречается у детей до 15 лет, заболевание возникает у лиц с наследственной предрасположенностью.
Как проводится анализ?
При возникновении проблемы в работе поджелудочной железы и сбоев в ее эндокринной функции необходимо провести полное обследование. Наиболее часто причиной поражения клеток становится аутоиммунная атака. Образовавшиеся антитела можно определить при помощи лабораторной диагностики. Они могут быть трех видов:
- к самим клеточным структурам островков Лангерганса;
- вырабатываемому ими инсулину;
- мембранному ферменту бета-клеток (декарбоксилаза глутаминовой кислоты).
Важно! Обычно повреждение затрагивает не только эти группы клеток, но и весь орган в целом. Поэтому необходимо также сделать УЗИ и проверить ферментативную активность.
Трансплантация островков
Новейший метод борьбы с сахарным диабетом, возникшим на фоне поражения островков, – их пересадка. Впервые такой способ был опробован в Канаде, когда пациенту вводились донорские здоровые клетки в самую крупную (воротную) вену печени через катетер.
После успешного лечения уже спустя две недели начинает нормализоваться обмен глюкозы и значительно улучшается общее состояние. Это позволяет постепенно снижать дозировку вводимого инсулина и в конце полностью отменить заместительную терапию.
Но существует определенная опасность, что пересаженные клетки будут отторгаться. Поэтому даже при тщательном подборе материала от донора проводится лечение, направленное на угнетение иммунитета.
Стоимость вмешательства составляет примерно 100 000 долларов, а проведения реабилитационных мероприятий и иммуносупрессорной терапии – от 5000 до 20 000 долларов. Цена устанавливается в зависимости от индивидуальной реакции организма человека и выраженности процесса отторжения.
Заключение
Работа поджелудочной железы в качестве органа эндокринной системы зависит от состояния клеток, производящих гормоны. Все они собраны преимущественно в хвостовой части в островки Лангерганса.
Пять разновидностей клеточных структур отличаются по строению и функциям. При их поражении развиваются различные заболевания, чаще всего страдает обмен глюкозы. Лечение появившегося на этом фоне диабета заключается в постоянном введении инсулина или проведении операции по пересадке скопления клеток от донора.
Источник