Механизм действия препаратов поджелудочной железы
Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы. Он может быть острым или хроническим. Это зависит от того, насколько активно воспаление и как долго оно длится. Воспаленные участки со временем перерождаются в рубцовую ткань — фиброзируются, поэтому рано или поздно панкреатит нарушает нормальную работу поджелудочной железы, снижая выработку пищеварительных ферментов.
Средства для лечения панкреатита в зависимости от формы заболевания
Острый панкреатит чаще всего возникает из-за алкогольно-пищевых злоупотреблений[1], когда излишек алкоголя и тяжелой жирной пищи заставляет поджелудочную железу работать в усиленном режиме — да так, что она начинает переваривать собственные ткани. На долю таких случаев, на языке статистики именуемых алкогольно-алиментарным панкреатитом, приходится 55% всех пациентов. Вторым по частоте становится острый билиарный панкреатит, спровоцированный проблемами в желчевыводящих путях и желчном пузыре, что связано с анатомической связью между желчным и панкреатическим протоками. Дело в том, что желчевыводящий проток перед открытием в двенадцатиперстную кишку сливается с протоком из поджелудочной железы. Распространенность острого билиарного панкреатита составляет от 26% до 60% от всех случаев острого панкреатита, частота хронизации — до 43% случаев. Ведущей причиной билиарного панкреатита служит возникновение заброса содержимого желчевыводящих путей в панкреатический проток с нарастанием внутрипротокового давления и нарушением оттока ферментов из поджелудочной железы, что приводит к ее самоперевариванию. Либо, если камень закупоривает желчные протоки, желчь под давлением начинает проникать в поджелудочную. Такое встречается в 35% случаев острого панкреатита. Остальные случаи — это травмы, инфекции, аутоиммунные процессы и подобные редкие ситуации.
Но какова бы ни была причина острого панкреатита, это состояние смертельно опасно. Поэтому чаще всего больных с жалобами на очень сильную, ничем не снимающуюся, опоясывающую боль в верхней половине живота, сопровождающуюся рвотой, не приносящей облегчения, госпитализируют в хирургический стационар, где и занимаются лечением. Проблема в том, что примерно в пятой части случаев острый панкреатит переходит в панкреонекроз. Из-за воспаления нарушается нормальный отток пищеварительных ферментов, и вместо просвета кишечника, где они и должны быть, ферменты попадают в ткани самой железы и в прямом смысле переваривают ее. Возникают участки омертвения — некроза, которые нужно как можно быстрее удалить. Кроме того, продукты распада тканей попадают в кровь и отравляют организм.
Легкую же степень панкреатита традиционно лечат по классической формуле «холод, голод и покой»:
- к животу прикладывают пузырь со льдом;
- из желудка зондом удаляют содержимое и далее запрещают есть до стихания острого воспаления (пить можно);
- назначают постельный режим.
Кроме того, в стационаре при остром панкреатите легкой степени назначают анальгетики, спазмолитики и инфузионную терапию, в просторечии капельницу, чтобы вывести из организма продукты распада тканей, попавшие в кровь.
Важно!
Если после затянувшихся праздничных застолий появилась острая, невыносимая опоясывающая боль, рвота, а живот в верхней половине становится твердым и крайне болезненным — не пытайтесь лечиться сами, срочно обращайтесь к врачу!
Боль характерна и для обострения хронического панкреатита, но интенсивность ее не настолько высока, как при остром. На ранних этапах развития болезни эпизоды боли появляются раз в полгода–год или даже реже и длятся до десяти дней. При запущенном процессе боль возникает каждые один–два месяца.
Хронический панкреатит может появиться не только на фоне постоянной алкогольной интоксикации, несмотря на то, что это одна из основных причин. Его могут вызвать аутоиммунные процессы, хронические патологии желчевыводящих путей, приводящие к сужению панкреатического протока и нарушению нормального оттока ферментов, хроническая почечная недостаточность и другие хронические интоксикации, наследственные факторы.
При обострении хронического панкреатита холод, голод и покой тоже могут рекомендовать, но буквально на день–два. Чтобы снять умеренную боль, используют обезболивающие препараты, которые выбирает врач. При сильных приступах могут назначить опиоидные наркотические анальгетики.
Чтобы, с одной стороны, обеспечить покой поджелудочной железе, а с другой — компенсировать нарушения ее функции, назначают препараты ферментов поджелудочной железы, но предпочтительно в форме микроформ. Такие препараты способствуют облегчению болей[2].
Питание должно быть частым и дробным, с большим количеством белка. Резко ограничивать жиры разумно, только если у больного появляется частый жидкий стул из-за нарушения их переваривания даже при назначенной ферментной терапии. Категорически запрещается алкоголь в любом виде. Рекомендуется прекратить курение.
Медикаментозное лечение панкреатита: группы препаратов
Как уже упоминалось выше, острый панкреатит должен лечить врач в хирургическом стационаре. Он может назначить такие группы препаратов[3]:
- Анальгетики (обезболивающие): в зависимости от интенсивности боли это могут быть и наркотические анальгетики, и мощные синтетические ненаркотические обезболивающие, которые есть в стационарах.
- Спазмолитики: расширяют протоки и улучшают отток секрета поджелудочной железы. Кроме того, обладают обезболивающим действием, поскольку снимают спазм гладких мышц внутренних органов.
- Препараты, тормозящие секрецию поджелудочной железы, чтобы ее ферменты перестали разрушать собственные ткани. Для этого используют несколько групп препаратов:
- синтетические аналоги соматостатина — гормона, который, помимо основных функций (регуляции синтеза гормона роста), тормозит работу всего желудочно-кишечного тракта, в том числе и выработку ферментов;
- цитостатики — также тормозят работу ЖКТ и опухолевые процессы;
- препараты для подавления желудочной секреции: Н2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы.
- Обильное введение жидкости внутривенно для уменьшения интоксикации и восстановления микроциркуляции.
- Препараты для парентерального питания: поскольку есть нельзя, а энергозатраты организма при панкреатите требуют не менее 3500 ккал в сутки[4], приходится «кормить» пациента внутривенно — аминокислотами с минералами и витаминами в виде инфузий (капельниц).
- В зависимости от общего состояния пациента врач может назначить средства, снижающие свертываемость крови, препараты для поддержания нормальной работы сердечно-сосудистой системы, легких, других органов; антибиотики при появлении гнойных осложнений и так далее.
При лечении хронического панкреатита препараты назначают длительными курсами, как в фазу обострения, так и вне ее. Прежде всего назначают препараты, устраняющие причины, спровоцировавшие процесс: регуляторы оттока желчи, если болезнь спровоцирована хронической патологией желчевыводящих путей; гормоны, уменьшающие активность иммунных процессов при аутоиммунном панкреатите, и так далее. Рекомендуется полный отказ от алкоголя и курения.
Помимо этого, врач может назначить такие группы лекарственных средств, как:
- Обезболивающие препараты (анальгетики). Это могут быть как средства, для покупки которых необходим рецепт, так и безрецептурные анальгетики. Курс их применения может продолжаться до трех месяцев.
- Антидепрессанты и легкие транквилизаторы. При панкреатите их назначают не для коррекции эмоционального состояния, а для усиления действия обезболивающих средств. Они снижают повышенную чувствительность к боли, которая появляется, когда что-то болит сильно и долго (говоря медицинским языком, антидепрессанты восстанавливают функции антиноцицептивной системы организма), что позволяет уменьшить и дозировку анальгетиков.
- Спазмолитические препараты. Нормализуют отток секрета поджелудочной железы, уменьшают давление внутри протоков и таким образом способствуют уменьшению болевых ощущений.
- Ферменты поджелудочной железы в микрогранулах — они нужны не столько для того, чтобы корректировать нарушенную функцию органа (недостаток ферментов проявляется, лишь когда разрушается более 90% поджелудочной железы[5]), сколько для того, чтобы дать ей отдохнуть. Так как по механизму обратной связи введенные извне ферменты тормозят выработку собственных ферментов, отчего снижается давление в протоках железы, а значит, и боль.
- Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, преимущественно ингибиторы протонной помпы. Нейтрализуют относительный излишек кислоты в желудочном соке. В щелочной среде создаются оптимальные условия для действия панкреатических и кишечных ферментов. Однако при хроническом панкреатите в поджелудочной железе вырабатывается меньше щелочного секрета. И поступающее желудочное содержимое сдвигает pH среды в кишечнике от щелочной (выше 7 pH) в кислую сторону (ниже 7 pH), что может стать причиной серьезных нарушений полостного пищеварения. При этом желчь не может эмульгировать (превратить в мельчайшие частицы) жир, что нарушает его переваривание. Снижается и активность самих пищеварительных ферментов. Подавляя выработку кислоты желудочного сока, препараты восстанавливают щелочную среду в кишечнике.
Ферменты поджелудочной железы назначают на постоянной основе, если функция органа нарушена настолько, что прекращается нормальное усвоение пищи. Человек начинает худеть, после еды у него появляются позывы на дефекацию, так как непереваренный жир раздражает стенки кишечника, стул становится обильным, зловонным, приобретает жирный блеск.
К сведению
Выбирая ферментный препарат, следует обращать внимание на лекарственные средства, в которых ферменты находятся в гранулах размером до 2 мм — только тогда препарат способен покидать желудок одновременно с пищей[6].
При постоянном вздутии живота и метеоризме назначают препараты, уменьшающие газообразование: сорбенты, диметикон.
Если из-за хронического воспаления и гибели клеток железы нарушается выработка инсулина, необходимы инъекции этого гормона.
Итак, как острый, так и хронический панкреатит — это тяжелое заболевание, которое чревато серьезными осложнениями и требует долгого и кропотливого лечения. Поэтому не надо искать схемы терапии в интернете, это может быть просто опасно. Необходимо вовремя обратиться к врачу и строго следовать его рекомендациям.
Источник
Ãëàâà 13. Ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà
Ñàõàðíûé äèàáåò (ÑÄ) ýòî ãðóïïà çàáîëåâàíèé, ðàçâèâàþùèõñÿ âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîñòè ãîðìîíà èíñóëèíà, ïðîÿâëÿþùèåñÿ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ñàõàðà (ãëþêîçû) â êðîâè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâðåæäàþòñÿ ìåëêèå êðîâåíîñíûå ñîñóäû, îñîáåííî ãëàç, ñòîï íîã, ïî÷åê, ñåðäöå, íåðâû, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñëåïîòû, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èíôàðêòà ìèîêàðäà è àìïóòàöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.
Èíñóëèí ãîðìîí, âûäåëÿåìûé ?-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè. Ñ ïîìîùüþ èíñóëèíà êëåòêè îðãàíèçìà, ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíè è ìûøö, ðàñïîçíàþò ãëþêîçó, ïîòðåáëÿþò åå è âûðàáàòûâàþò ýíåðãèþ, íåîáõîäèìóþ äëÿ íîðìàëüíîé ðàáîòû îðãàíèçìà.
Ýôôåêòû èíóëèíà è åãî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå
Èíñóëèí óâåëè÷èâàåò ïðîíèöàåìîñòü ïëàçìàòè÷åñêèõ ìåìáðàí äëÿ ãëþêîçû, àêòèâèðóåò êëþ÷åâûå ôåðìåíòû ãëèêîëèçà (ïðîöåññ îêèñëåíèÿ ãëþêîçû, ïðè êîòîðîì èç îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóþòñÿ äâå ìîëåêóëû ïèðîâèíîãðàäíîé êèñëîòû è 2 ìîëåêóëû ýíåðãèè, ÀÒÔ), ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå â ïå÷åíè è ìûøöàõ èç ãëþêîçû ãëèêîãåíà (ïîëèñàõàðèä, îáðàçîâàííûé îñòàòêàìè ãëþêîçû, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ôîðìîé õðàíåíèÿ ãëþêîçû â êëåòêàõ), óñèëèâàåò ñèíòåç æèðîâ è áåëêîâ, ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ, ðàñùåïëÿþùèõ ãëèêîãåí è æèðû.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ èíñóëèíà
Ìîëåêóëà èíñóëèíà ñòèìóëèðóåò ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû, êîòîðûå èìåþòñÿ íà ìåìáðàíå ïî÷òè âñåõ êëåòîê îðãàíèçìà (ïå÷åíè, ìûøö, æèðîâîé òêàíè, êðîâè, ãîëîâíîãî ìîçãà, ïîëîâûõ æåëåç), ÷òî çàïóñêàåò êàñêàä áèîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ áåëêîâ è ðàçâèòèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ýôôåêòîâ. Èíñóëèí ñïîñîáåí òàêæå ðåãóëèðîâàòü òðàíñêðèïöèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ãåíîâ, îäíàêî, ìåõàíèçì, ïî êîòîðîìó ïðîòåêàþò äàííûå ðåàêöèè, äî êîíöà íå èçó÷åí.
Ðåãóëÿöèÿ âûäåëåíèÿ èíñóëèíà
Âûäåëåíèå èíñóëèíà ðåãóëèðóåòñÿ ìíîãèìè ôàêòîðàìè, íàïðèìåð, äðóãèìè ãîðìîíàìè, àìèíîêèñëîòàìè, ïðèåìîì ïèùè è àâòîíîìíîé íåðâíîé ñèñòåìîé (òàáë. 1).
Òàáëèöà 1. Ðåãóëÿöèÿ âûäåëåíèÿ èíñóëèíà
Âûäåëÿþò äâà îñíîâíûõ òèïà ñàõàðíîãî äèàáåòà, êîòîðûå îòëè÷àþòñÿ ïðè÷èíîé è ëå÷åíèåì: ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà è ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà (òàáë. 2).
Òàáëèöà 2. Îòëè÷èòåëüíûå îñîáåííîñòè ñàõàðíîãî äèàáåòà I è II òèïà
Ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà
Ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå I òèïà, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 5-10 % âñåõ ñëó÷àåâ ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîäæåëóäî÷íàÿ æåëåçà íå âûäåëÿåò èíñóëèí èç-çà ðàçðóøåíèÿ ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âñëåäñòâèå ÷åãî äðóãèå êëåòêè îðãàíèçìà íå ìîãóò ðàñïîçíàòü è ïîòðåáèòü ãëþêîçó, ïîýòîìó óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè îñòàåòñÿ ñòàáèëüíî âûñîêèì. Ïðè÷èíîé ðàçðóøåíèÿ ?-êëåòîê, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿþòñÿ àóòîèììóííûå ïðîöåññû â îðãàíèçìå, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ âûðàáîòêîé îðãàíèçìîì àíòèòåë ê ñîáñòâåííûì êëåòêàì. Äðóãèìè ïðè÷èíàìè âîçíèêíîâåíèÿ ÑÄ I òèïà ÿâëÿþòñÿ: âèðóñíûå èíôåêöèè (âðîæäåííàÿ êðàñíóõà, ýíòåðîâèðóñ, ðîòàâèðóñ, öèòîìåãàëîâèðóñ è äð.), äåôèöèò âèòàìèíà D, âîçäåéñòâèå çàãðÿçíÿþùèõ ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû íà ïëîä âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è äð.
Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà I òèïà
Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîãî òèïà çàáîëåâàíèÿ èñïîëüçóþòñÿ ïðåïàðàòû ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ óñòðîéñòâ øïðèö-ðó÷åê, èíñóëèíîâûõ ïîìï (íàñîñîâ) èëè èíñóëèíîâûõ øïðèöîâ ïîä êîæó.
Êëàññèôèêàöèÿ ïðåïàðàòîâ ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà
 çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ äàííûå ïðåïàðàòû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà:
1. Èíñóëèíû óëüòðàêîðîòêîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ëèçïðî, èíñóëèí àñïàðò, èíñóëèí ãëóëèçèí).
2. Èíñóëèíû êîðîòêîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ðàñòâîðèìûé [÷åëîâå÷åñêèé ãåííî-èíæåíåðíûé]; èíñóëèí ðàñòâîðèìûé [÷åëîâå÷åñêèé ïîëóñèíòåòè÷åñêèé]).
3. Èíñóëèíû ñðåäíåé äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ (èíñóëèí èçîôàí).
4. Èíñóëèíû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ãëàðãèí, èíñóëèí äåòåìèð).
5. Ïðåïàðàòû èíñóëèíà êîìáèíèðîâàííîãî äåéñòâèÿ (áèôàçíûå ïðåïàðàòû).
Ïðåïàðàòû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñòàáèëüíî íåâûñîêîãî èëè íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè, à ïðåïàðàòû êîðîòêîãî äåéñòâèÿ ïîìîãàþò ñïðàâèòüñÿ ñ ïîâûøåíèåì ãëþêîçû, âûçâàííîãî ïðèåìîì ïèùè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòîâ ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà
Íåëüçÿ ðàçâîäèòü èëè ñìåøèâàòü ïðåïàðàòû ñèíòåòè÷åñêèõ èíñóëèíîâ ñ äðóãèìè ËÑ â îäíîì øïðèöå, à òàêæå èñïîëüçîâàòü èõ ó ïàöèåíòîâ ñ àëëåðãèåé íà íèõ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå èíñóëèíà èëè åãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè èç äðóãèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ãðóïï, çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðåçêîãî ïàäåíèÿ óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè (ãèïîãëèêåìèÿ), êîòîðîå ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ (êîìà), áëåäíîñòüþ è âëàæíîñòüþ êîæíûõ ïîêðîâîâ, ñåðäöåáèåíèåì (òàõèêàðäèåé) è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Õàðàêòåðíî, ÷òî ïëîòíîñòü ãëàçíûõ ÿáëîê íå èçìåíåíà.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû â ïåðâóþ î÷åðåäü íåîáõîäèìî ñðî÷íî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ê âðà÷ó. Ïðè íàëè÷èè ëèö, îáëàäàþùèõ íåîáõîäèìûìè çíàíèÿìè è íàâûêàìè, íåîáõîäèìî íà÷àòü êóïèðîâàíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì 40 % ðàñòâîðà ãëþêîçû äî âûõîäà ïàöèåíòà èç êîìû.  òÿæ¸ëûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàòû àäðåíàëèíà, ãëþêîêîðòèêîèäîâ èëè ãëþêàãîíà.
Ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîé òåðàïèè ñàõàðíîãî äèàáåòà I òèïà, íåïðàâèëüíîì èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòîâ èíñóëèíà èëè èçáûòî÷íîãî ïîñòóïëåíèÿ ãëþêîçû ñ ïèùåé ó ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðãëèêåìè÷åñêàÿ êîìà, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî è ñîïðîâîæäàåòñÿ ñóõîñòüþ âî ðòó, âûðàæåííîé æàæäîé, íåäîìîãàíèåì, ãîëîâíîé áîëüþ, òîøíîòîé è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Õàðàêòåðíûì ñèìïòîìîì ýòîãî òèïà êîìû ÿâëÿåòñÿ ìÿãêîñòü ãëàçíûõ ÿáëîê íà îùóïü.  ñëó÷àå ãèïåðãëèêåìè÷åñêîé êîìû íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî âûçâàòü âðà÷à, à ïðè íàëè÷èè ëþäåé, îáëàäàþùèõ íåîáõîäèìîé êâàëèôèêàöèåé, íà÷àòü ââåäåíèå èíñóëèíà êîðîòêîãî äåéñòâèÿ, èíôóçèîííîé è ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Äðóãèìè âîçìîæíûìè îñëîæíåíèÿìè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà ÿâëÿþòñÿ: ïîêðàñíåíèå èëè ñûïü íà ìåñòå ââåäåíèÿ è àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà
Ïî äàííûì ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì è ñîñòàâëÿåò îêîëî 9095 % âñåõ ñëó÷àåâ ïîñòàíîâêè äèàãíîçà ñàõàðíûé äèàáåò. Ïðè äàííîì çàáîëåâàíèè ïîäæåëóäî÷íàÿ æåëåçà âûðàáàòûâàåò íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî èíñóëèíà, êîòîðîå îñëîæíÿåòñÿ ñîïóòñòâóþùèì ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè òêàíåé îðãàíèçìà ê äåéñòâèþ äàííîãî ãîðìîíà èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòüþ, âñëåäñòâèå êîòîðîé ?-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íå ìîãóò îáåñïå÷èòü ïîâûøåííóþ ïîòðåáíîñòü îðãàíèçìà â èíñóëèíå, òðàíñïîðò ãëþêîçû íàðóøàåòñÿ è êîíöåíòðàöèÿ ñàõàðà â êðîâè ïîâûøàåòñÿ.
Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà II òèïà
Äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà II òèïà ïðèìåíÿþòñÿ ñèíòåòè÷åñêèå ËÑ, ñíèæàþùèå óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè (ñèíòåòè÷åñêèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà), êîòîðûå ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà:
1. ËÑ, óñèëèâàþùèå âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
1.1. Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (ãëèáåíêëàìèä, ãëèìåïèðèä, ãëèïèçèä è äð.).
1.2. ËÑ, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ îáóñëîâëåí èíêðåòèíîâûìè ýôôåêòàìè (áîëåå âûðàæåííîå âûäåëåíèå èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé â îòâåò íà ïîñòóïëåíèå ãëþêîçû ïðè ïðèåìå âíóòðü, â ñðàâíåíèè ñ åå âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì, êîòîðîå âûçâàíî ñòèìóëèðóþùèì âëèÿíèåì ãîðìîíîâ-èíêðåòèíîâ, òàêèõ êàê ãëþêîçîçàâèñèìûé èíñóëèíîòðîïíûé ïåïòèä, ÃÈÏ èãëþêàãîíîïîäîáíûé ïåïòèä-1, ÃÏÏ-1).
1.2.1. Àãîíèñòû ÃÏÏ-1: ýêñåíàòèä, ëèðàãëóòèä.
1.2.2. Èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4: ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ëèíàãëèïòèí.
1.3. Ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû): ðåïàãëèíèä, íàòåãëèíèä.
2. ËÑ, óñèëèâàþùèå çàõâàò è ïîòðåáåëåíèå ãëþêîçû êëåòêàìè ïå÷åíè è ìûøö.
2.1. Áèãóàíèäû: ìåòôîðìèí.
2.2. Òèàçîëèäèíäèîíû: ðîñèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí.
3. Èíãèáèòîðû âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû (èíãèáèòîðû àëüôà-ãëþêîçèäàç): àêàðáîçà, ìèãëèòîë.
4. ËÑ, óñèëèâàþùèå âûâåäåíèå ñàõàðà ñ ìî÷îé: èíãèáèòîðû íàòðèé-ãëþêîçíîãî êîòðàíñïîðòåðà 2 òèïà (SGLT2), ãëèôëîçèíû: ýìïàãëèôëîçèí, êàíàãëèôëîçèí, äàïàãëèôëîçèí.
Ðèñ. 3. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñèíòåòè÷åñêèõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû: ãëèáåíêëàìèä, ãëèìåïèðèä, ãëèïèçèä è äð.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ñâÿçàí ñî ñòèìóëÿöèåé ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óñèëåíèåì âûáðîñà èíñóëèíà. Ñîîòâåòñòâåííî, îñíîâíîé ïðåäïîñûëêîé äëÿ ïðîÿâëåíèÿ èõ ýôôåêòà ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ ?-êëåòîê. Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ èç äàííîé ãðóïïû ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ èõ ýôôåêòèâíîñòè, ÷òî ïðåäïîëîæèòåëüíî ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû äðóãèõ îðãàíîâ è ñèñòåì, òàêèå êàê óâåëè÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè êëåòîê ê èíñóëèíó è ñíèæåíèå îáðàçîâàíèÿ ãëþêîçû â ïå÷åíè, íå èãðàþò çíà÷èòåëüíîé ðîëè â ñíèæåíèè óðîâíÿ ãëþêîçû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû ïàöèåíòàì, èìåþùèì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, êåòîàöèäîç, îáøèðíûå îæîãè, õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà è òðàâìû, ñîñòîÿíèÿ, ãèïî èëè ãèïåðòèðåîç, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ëåéêîïåíèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò òèïà 1, à òàêæå íàõîäÿùèìñÿ â ïðåêîìàòîçíîì èëè êîìàòîçíîì ñîñòîÿíèè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïðèåì ïðåïàðàòîâ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ìîæåò âûçûâàòü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû (ãèïîãëèêåìèþ) âïëîòü äî ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû, äåïðåññèþ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, áðàäèêàðäèþ.
Ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû): ðåïàãëèíèä, íàòåãëèíèä.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñåêðåòàãîãè óñèëèâàþò âûäåëåíèå èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé, çà ñ÷åò áëîêàäû ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûå êàíàëîâ â ìåìáðàíàõ ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñàõàðíîì äèàáåòå I òèïà è äèàáåòè÷åñêîì êåòîàöèäîçå è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ãèïîãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû è ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîäàãðû, äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, âðåìåííîå íàðóøåíèå çðåíèÿ è äð.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ îáóñëîâëåí èíêðåòèíîâûìè ýôôåêòàìè
1. Àãîíèñòû ÃÏÏ-1: ýêñåíàòèä, ëèðàãëóòèä.
2. Èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4: ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ëèíàãëèïòèí.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Óñèëåíèå ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé çà ñ÷åò äåéñòâèÿ, ñõîäíîãî ñ äåéñòâèåì èíêðèòèíîâ (ÃÈÏ, ÃÏÏ-1) ãîðìîíîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ÷àñòüþ âíóòðåííåé ôèçèîëîãè÷åñêîé ñèñòåìû ðåãóëÿöèè óðîâíÿ ãëþêîçû, è ñåêðåòèðóþùèõñÿ â êèøå÷íèêå â òå÷åíèå ñóòîê. Ïðè íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ ñïîñîáñòâóþò óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà èíñóëèíà, à òàêæå åãî ñåêðåöèè ?-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Äèïåïòèäèëïåïòèäàçà-4 (ÄÏÏ-4) ôåðìåíò, ôóíêöèÿ êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â áûñòðîé èíàêòèâàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Èíãèáèðîâàíèå äàííîãî ôåðìåíòà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ äàííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî îíè, îòíîñèòåëüíî ðåäêî âûçûâàþò ãèïîãëèêåìèþ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, ïàíêðåàòèò â àíàìíåçå, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ÆÊÒ è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Áîëè â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà, ãèïîãëèêåìèÿ è äð.
Áèãóàíèäû (ìåòôîðìèí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Óãíåòàþò ãëþêîíåîãåíåç â ïå÷åíè è ïîâûøàþò çàõâàò ãëþêîçû ïåðèôåðè÷åñêèìè òêàíÿìè çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó (ïðåèìóùåñòâåííî ïîïåðå÷íî-ïîëîñàòîé ìóñêóëàòóðû, à â ìåíüøåé ñòåïåíè æèðîâîé òêàíè). Ñíèæåíèå óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè ïðè ïðèåìå áèãóàíèäîâ âîçìîæíî òîëüêî â ïðèñóòñòâèè èíñóëèíà, òàê êàê ýòè ïðåïàðàòû ñàìè ïî ñåáå íå âëèÿþò íà ñåêðåöèþ äàííîãî ãîðìîíà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê èëè ðåíàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, äåãèäðàòàöèÿ, ñîñòîÿíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ãèïîêñèåé è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíû ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà B12, ôîëèåâîé êèñëîòû, ëàêòîàöèäîç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìîëî÷íîé êèñëîòû â êðîâè) è äð.
Âàæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Áèãóàíèäû îáëàäàþò ñèíåðãèçìîì ñ ËÑ, óñèëèâàþùèìè âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû), àãîíèñòû ÃÏÏ-1, èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4), ÷òî ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî èñïîëüçîâàíî ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ñàõàðíîãî äèàáåòà, îäíàêî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè è êîìû.
Òèàçîëèäèíäèîíû (ðîñèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òèàçîëèäèíäèîíû ðåãóëèðóþò ðàáîòó ãåíîâ, âîâëå÷åííûõ â êîíòðîëü çà ïðîäóêöèåé, òðàíñïîðòîì è óòèëèçàöèåé ãëþêîçû, à òàêæå ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå æèðíûõ êèñëîò. Ïîâûøàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé-ìèøåíåé (ìûøöû, æèðîâàÿ òêàíü, ïå÷åíü) ê èíñóëèíó, ËÑ ýòîé ãðóïïû ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëþêîçû, èíñóëèíà è ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò â êðîâè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III è IV êëàññà ïî NYHA, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Íàðóøåíèÿ äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, íàïðèìåð, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïåðåëîìû êîñòåé, îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è äð.
Âàæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Òèàçîëèäèíäèîíû îáëàäàþò ñèíåðãèçìîì ñ ËÑ, óñèëèâàþùèìè âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû), àãîíèñòû ÃÏÏ-1, èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4), ÷òî ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî èñïîëüçîâàíî ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ñàõàðíîãî äèàáåòà, îäíàêî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè è êîìû.
Èíãèáèòîðû àëüôà-ãëþêîçèäàç (àêàðáîçà, ìèãëèòîë)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàòû èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ àëüôà-ãëþêîçèäàç èíàêòèâèðóþò àëüôà-ãëþêîçèäàçû ôåðìåíòû, ðàñùåïëÿþùèå íåâñàñûâàþùèåñÿ â êèøå÷íèêå ïîëèñàõàðèäû (êðàõìàë, ãëèêîãåí è äð.) äî ìîíîñàõàðèäîâ (ãëþêîçû), êîòîðûå ñïîñîáíû äîñòèãàòü ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà, ñïîñîáñòâóþò íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ èõ êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, öèððîç ïå÷åíè; îñòðûå è õðîíè÷åñêèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ êèøå÷íèêà, îñëîæíåííûå íàðóøåíèÿìè ïèùåâàðåíèÿ è âñàñûâàíèÿ (íàïðèìåð, íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò) è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ìåòåîðèçì, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è äð.
Ãëèôëîçèíû (ýìïàãëèôëîçèí, êàíàãëèôëîçèí, äàïàãëèôëîçèí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ãëèôëîçèíû ñíèæàþò óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè âûâåäåíèÿ ãëþêîçû ñ ìî÷îé ïóòåì èíàêòèâàöèè SGLT2-áåëêà, îòâåòñòâåííîãî çà åå îáðàòíîå âñàñûâàíèå (ðåàáñîðáöèþ) â ïî÷êàõ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Êåòîàöèäîç, èíôåêöèè ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû, ãèïîãëèêåìèÿ è äð.
Äåéñòâèÿ â ñëó÷àå îáíàðóæåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èëè èíûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ñèíòåòè÷åñêèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà èç ëþáîé ãðóïïû, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòîâ è íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ïîìîùüþ ê âðà÷ó.
Источник