Лечение рака поджелудочной железы и желудка

Рак поджелудочной железы — быстротекущая злокачественная опухоль, которая нарушает выработку органом пищеварительных ферментов и гормонов. Анатомия железы предполагает вовлечение в опухолевый процесс желудка, позади которого она проходит. Метастазы в лимфатических узлах ворот печени приводят к нарушению оттока желчи, что проявляется желтухой.

Стадии рака поджелудочной железы

К сожалению, 1 стадия рака этой локализации выявляется очень редко. Заболевание известно своей высокой агрессивностью, быстрым распространением метастазов и даже одновременным образованием метастазов и узла в железе.

Предполагают, что на этапе интраэпителиальной неоплазии доброкачественные клетки получают возможность покинуть орган и рассеяться по организму, чтобы, получив генетический сигнал на озлокачествление, начать формирование метастазов ещё до клинически определяемого первичного рака. Такая теория возникла из-за выявления значительного числа пациентов с распространенным заболеванием и маленькой первичной опухолью либо вообще без опухоли.

1. 1 стадия — это образование до 2 см и больше, но без выхода из железистой ткани и без поражения лимфатических узлов.
2. 2 стадия — узел может выйти за пределы железы, но в лимфоузлах раковых клеток нет или второй вариант — любого размера первичное образование при поражении лимфоузлов.
3. 3 стадия — рак расползся на крупные сосуды брюшной полости и в лимфоузлы.
4. 4 стадия — есть отдаленные метастазы, размеры первичного образования и лимфатические узлы не важны.

Симптомы рака поджелудочной железы нередко принимаются за обострение хронического панкреатита, который либо давно беспокоит пациента, либо считается скрытно протекавшим и внезапно активизировавшимся. Но не только поэтому у большинства болезнь выявляется в запущенной стадии, тому есть биологические причины.

Рак поджелудочной железы в 95% — аденокарцинома, но это не единственный клеточный вариант, на остальные семь злокачественных новообразований приходится только 5%.

Возникает в любой части органа, в двух третях — в головке, у каждого шестого больного — в теле и у каждого 20-го пациента в хвосте. В части случаев не представляется возможным узнать, откуда росла опухоль из-за её крупного размера, но средний диаметр раковой опухоли при первичной диагностике редко превышает 3 сантиметра, и почти всегда есть метастазы в лимфатические узлы и часто — в других органах.

Симптомы, вызываемые раком поджелудочной железы

Это начальные проявления заболевания, интенсивность их зависит от размера узла и вовлечения в него других близлежащих органов и сосудов.

Боль — самый частый симптом, обусловлена распространением рака по нервным стволам в виде муфты — периневральная инвазия. По мере роста образования появляются боли в подложечной области и подреберьях. Когда рак захватывает забрюшинные нервные сплетения, то боль отдает в спину и усиливается при наклоне вперед. Интенсивность боли к вечеру и ночью возрастает, она усугубляется сопутствующем воспалением паренхимы железы, сдавлением желчных протоков и спазмом вовлеченных в патологический процесс сосудов.

При поражении тела и хвоста поджелудочной жеелзы нарушается функция железистой ткани и могут развиться симптомы сахарного диабета, в обилии образуются тромбы, в том числе на фоне воспаления венозных стволов, развивается иммунная недостаточность.

Больной худеет, нарастает слабость, повышается утомляемость из-за «отравления» нарастающей опухолевой массой.

Симптомы со стороны других органов

Железа интимно прилежит к печени, желудку и двенадцатиперстной кишке, при росте ракового узла они вовлекаются в процесс, что проявляется симптомами их воспаления и сдавления. Это боль и расстройства функции органов ЖКТ виде отрыжки и анорексии. Вероятны жидкий стул и запоры, все на фоне метеоризма. Сдавление выходного отдела желудка приводит к тошноте и рвоте съеденным, образование хвостовой части может частично перекрыть просвет тонкой кишки.

Сдавление желчных протоков сопровождается воспалением, отсюда и лихорадка. Температурную реакцию могут вызывать распадающиеся из-за находящихся в клетках ферментов ткани железы.

Характерный симптом заболевания — резкое снижение веса вследствие пищеварительных нарушений и недостатка синтеза ферментов. Развивается анемия.

Причины рака поджелудочной железы помогут раскрыть пути профилактики болезни, при которой уровень заболеваемости незначительно превышает смертность. Это мужская опухоль, женщины болеют в три раза реже и в гораздо более солидном возрасте. Диагностика в Европе лучше, потому и заболеваемость выше.

На сегодняшний день не выявлено единой первопричины болезни, но некоторые патологические состояния существенно увеличивают риск злокачественной патологии поджелудочной железы.

Курение табака удваивает риск злокачественной опухоли железы, у каждого четвертого курящего именно табак становится главной причиной заболевания. Вероятность поджелудочного рака находится в прямой зависимости от длительности дурной привычки и объема ежедневной сигаретной порции.

Вторая доказанная причина заболеваемости — сахарный диабет 2 типа, не врожденный, а благоприобретенный. У диабетика риск злокачественной опухоли повышается на 60% и после 50-летия у каждого сотого диабетика диагностируется рак поджелудочной железы.

Третья причина — хронический панкреатит любой этиологии, он увеличивает вероятность опухолевой патологии в 20 раз. Воспаление приводит к интраэпителиальной неоплазии, а это для большинства пациентов — прямая дорога к раку. При неоплазии клетки слишком быстро делятся, теряя способность к восстановлению при повреждении, утрачивается стройная архитектоника железистой ткани. Такие же пролиферативные процессы в усугубленной форме происходят и в злокачественном новообразовании.

Наследственность как причина рака

Каждый 50-й больной хроническим панкреатитом имеет наследственную форму воспаления железы, при ней в 50 раз возрастает вероятность злокачественного перерождения поджелудочной железы, и болезнь диагностируют у четырёх из десяти страдающих панкреатитом. Если при таком генетическом фоне ещё и курить, то злокачественное новообразование появится в более молодом возрасте. А виноват ген, который не способен остановить синтез фермента трипсина, производимого в избытке и вызывающего переваривание клеток поджелудочной железы, что ведет к формированию неоплазии.

У каждого 20-го больного раком поджелудочной железы — наследственная опухоль. При болеющем раком родителе вероятность заболеть его потомку возрастает вдвое, когда больны оба родителя — шестикратно, если больны три родственника первой линии — в 30 раз. А вот какие гены регулируют семейную передачу, пока точно не определили.

В США заболеваемость афроамериканцев онкопатологией поджелудочной железы вполовину выше, чем белых, что может быть связано с генами.

Богатое животными белками и убогое по растительным компонентам питание давно подозревается в качестве причины патологии, но в клинических исследованиях не добыли убедительных доказательств. Предполагают, что действие мяса усугубляется кофе, но научных оснований этой гипотезе не нашли.

Тем не менее, у приехавших из регионов с низкой заболеваемостью иммигрантов, достаточно долго проживающих в стране с высокой заболеваемостью, возможность заболеть сравнивается с местным населением. И причина — неизбежное изменение пищевого рациона.

Предполагается связь патологии с ожирением, но это пока тоже неубедительная гипотеза.

Инфекционные заболевания тоже внесли в причины новообразований поджелудочной железы по аналогии с основополагающей ролью вируса гепатита в инициации рака печени. Но для развития опухоли поджелудочной железы пока не доказана роль хеликобактерной инфекции.

Есть предположение, что для поджелудочной не проходит бесследно удаление желудка или желчного пузыря.

Диагностика рака поджелудочной железы должна подтвердить или отвергнуть злокачественную природу заболевания, выяснить его распространенность и точную локализацию в железе. При безусловно операбельной опухоли верификацию — морфологическое подтверждение рака можно провести во время хирургического вмешательства.

Какая диагностика рака поджелудочной железы необходима?

Поджелудочная железе доступна осмотру при УЗИ, не очень хорошо видны опухоли в хвостовой части, поскольку их перекрывают другие полые органы желудочно-кишечного тракта. Мешают осмотру большая жировая клетчатка брюшной стенки и полости, что типично для мужчин, а также кишечное газообразование. УЗИ-диагностика выявляет образования более сантиметра.

Новообразования меньше сантиметра выявляет комбинированный метод диагностики — эндоскопическое УЗИ, когда одновременно выполняется осмотр оптикой изнутри и ультразвуковое сканирование. Причем железу можно осматривать как из желудка с двенадцатиперстной кишкой, так из желчевыводящего или панкреатического протока и брюшной полости при лапароскопии. Эндосонография позволяет из подозрительного образования тонкой иголочкой взять материал для микроскопии.

Хорошие перспективы диагностики патологии поджелудочной железы при МРТ с контрастированием и рентгеновской КТ (РКТ),а спиральная РКТ с ангиографией четко выявит взаимоотношения рака с близлежащими крупными сосудами.

Когда необходима диагностика с биопсией?

Биопсия позволяет взять на исследование кусочек опухолевой ткани, чтобы исключить все сомнения насчет природы новообразования. Если планируется операция, то от дооперационной биопсии можно отказаться и взять материал для микроскопии уже во время вмешательства. Когда опухоль не удаляема для проведения химиотерапии или облучения необходимо точно диагностировать злокачественный процесс, поэтому биопсия обязательна.

Кроме того, в 5% случаев злокачественная опухоль в поджелудочной железе имеет иное, нежели рак, строение, и требует иного лечения. К сожалению, ни один из методов диагностики не может дать точный ответ «что это», кроме исследования под микроскопом. Биопсия поджелудочной железы выполняется под контролем ультразвука или КТ и не представляет опасности для больного.

Дополнительная и уточняющая диагностика

Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) проводится всегда, поскольку точно скажет о вовлечении двенадцатиперстной кишки в опухолевый процесс, что весьма вероятно, ведь поджелудочная железа расположена в непосредственной близости.

Сложносочиненное диагностическое исследование под аббревиатурой ЭРХПГ означает введение контраста в протоки при эндоскопии, полезно при отсутствии морфологического подтверждения, поскольку позволяет отличить рак от панкреатита, но совсем не свободно от осложнений.

При неясностях трактовок РКТ разрешить ситуацию позволяет ангиография — рентген с контрастированием сосудов.

Лапароскопия может потребоваться при подозрении на метастатическое поражение брюшины и асцит — образование в брюшной полости патологической жидкости.

Маркеры рака поджелудочной железы

При раке поджелудочной железы могут повыситься СА 19–9, РЭА, СА 50, СА 72.4 и СА 242, практическое значение имеют только два первых. Правда, эти маркеры повышаются и при других заболеваниях, поэтому их уровень может использоваться для оценки результатов лечения и течения процесса при исходном повышении концентрации. Если при первичной диагностике уровень маркера у пациента был в норме, то осуществление мониторинга сомнительно.

Нормальное значение СА 19–9 — ниже 37 Е/л. Отмечено, что при большой распространенности опухоли концентрация его выше, чем при небольшом размере рака.

Раковоэмбриональный антиген (РЭА) в норме не превышает 2,5 нг/мл у некурящих, у курильщика чуть выше, но не более 5 нг/мл. При распространенном раке отмечается прямо пропорциональная зависимость — концентрация РЭА выше.

Желтуха при раке поджелудочной железы

Опухоль, достигшая значительных размеров, вызывает желтуху за счет сдавления протоков печени, появляется зуд кожи, моча темнеет, а каловые массы становятся светлыми.

Нарастает тошнота, полностью исчезает аппетит, появляются рвота, сухость во рту, поносы. На коже могут появляться язвы, чаще возникают гнойничковые поражения. Больной быстро истощается, выражен упадок сил.

Лечение при механической желтухе

Желтуха — свидетельство выраженного нарушения функции печени, что значительно ухудшает состояние больного и приводит к смерти, поэтому при наличии такого осложнения рака поджелудочной железы сначала проводится восстановление оттока желчи. Каким способом будет это сделано, определяется протяженностью сужения желчного протока, возможностью удаления измененной раком железы и состоянием пациента.

Для выведения желчи выполняется одна из трех манипуляций:

• Наименее сложная и с меньшим числом осложнений — пункция через кожу желчных протоков и установка дренажа — трубки, отводящей образующуюся желчь.
• Дренирование желчного протока при эндоскопии с установкой стента чаще вызывает серьезные осложнения и через некоторое время опасно рецидивом желтухи, поэтому его выполняют перед радикальной операцией на поджелудочной железе.
• Самый сложный хирургический метод с формированием анастомозов — соединений желчных протоков с желудочно-кишечным трактом также не свободен от осложнений.

Лечение операбельного рака

Тактика лечения рака поджелудочной железы зависит от стадии и формы опухоли. Полное удаление измененной опухолью части железы или всего органа считается радикальным. Существуют различные виды резекций поджелудочной, но при новообразовании в головке железы чаще прибегают к полному удалению — панкреатэктомии.

После хирургического этапа обязательна многокурсовая профилактическая — адъювантная химиотерапия. Предпочтительно применение гемцитабина, как наименее токсичного в сравнении с остальными эффективными лекарственными средствами. Для выявления чувствительности к нему проводится анализ на белок hENT1, если белка нет, то препарат не будет доставляться в опухолевую клетку, поэтому проводится химиотерапия другими препаратами.

Тактика при большом раке поджелудочной железы

При сомнительных перспективах удаления или неуверенности в полной радикальности будущего вмешательства на первом этапе проводится химиотерапия, используется тот же гемцитабин. Возможно присоединение к лекарственному лечению и облучения железы. После 2–3 месяцев терапии проводится контрольное обследование, если опухоль уменьшилась — выполняется резекция органа. После операции продолжается химиотерапия, но характер её профилактический.

Лечебные подходы к метастатической стадии

В этой стадии заболевания используется только лекарственная терапия, вероятность излечения минимальна, но продолжительность жизни увеличивается, и главное — улучшается качество жизни за счет уменьшения клинических проявлений заболевания.

Материал подготовлен врачом-онкологом, заведующим хирургическим отделением клиники «Медицина 24/7» Рябовым Константином Юрьевичем.

Источники:

1. Нарантуяа Т. , Фролова И. Г., Величко С. А. Комплексная лучевая диагностика рака поджелудочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2009. №1.

2. Данилов М.В., Федоров В.Д. Хирургия поджелудочной железы. М.: Медицина, 1995.

3. Нестеренко Ю.А., Приказчиков А.В. Современные тенденции хирургического лечения больных раком поджелудочной железы // Анналы хирургической гепатологии. 1999. Т. 4, № 2. С. 13-21.
4. Патютко Ю. И., Сагайдак И. В. Диагностика и лечение рака поджелудочной железы // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006. №S2.