Клинические исследования при раке поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы занимает 10 место по распространенности раковых заболеваний среди населения всего земного шара. С каждым годом количество людей, кому поставили диагноз рак поджелудочной железы, растет. Даже с учетом хорошей диагностической базы большая часть пациентов обращается к врачу с 3 или 4 стадией заболевания.
Для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов с запущенной стадией онкопроцесса, диагностировать заболевание на ранних стадиях и успешно его лечить, во многих медицинских центрах по всему миру проводятся исследования. Основным направлением научной деятельности является поиск причин образования опухоли в поджелудочной железе, разработка диагностических тестов для выявления опухоли на ранней стадии, совершенствование старых методов лечения, поиск и тестирование новых химиопрепаратов.
Генетика и раннее выявление
Ученые все больше узнают о некоторых изменениях генов в клетках поджелудочной железы, которые приводят к образованию рака. Уже известны наследственные изменения в генах, такие как BRCA2, p16, и гены, вызывающие синдром Линча, которые могут увеличить риск развития рака поджелудочной железы.
Осталось только выяснить, как эти и другие гены могут быть изменены при онкологии поджелудочной железы. Информация о генах позволит разработать тесты для выявления приобретенных (не наследственных) изменений генов при предраковых состояниях поджелудочной железы.
Одним из наиболее распространенных изменений ДНК является KRAS онкоген, который влияет на регулирование роста клеток. Новые диагностические тесты способны распознать это изменение в образцах панкреатического сока, собранного во время ЭРХПГ (эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии). Однако тест на определение KRAS онкогена используется для людей только с наследственной предрасположенностью к раку поджелудочной железы.
Лечение
Сейчас многие исследования сосредоточены на поиске новых методов лечения данной патологии. Однако никто не забывает и об улучшении хирургии и радиотерапии, оптимальной комбинации различных методов лечения при раке на разных стадиях.
Хирургия
Операция по удалению рака поджелудочной железы (чаще всего процедура Уиппла) представляет собой длительный и сложный процесс, который тяжело переносится не только пациентом, но и врачом хирургом. Достаточно тяжело проходит и послеоперационный период, в основном из-за длительного восстановительного периода.
Альтернативой процедуре Уиппла является лапароскопическая операция. При таком подходе хирург делает несколько небольших разрезов в животе вместо одного большого. Длинные, тонкие хирургические инструменты и крошечные видеокамеры вставляют в разрезы, чтобы сделать операцию. Одно из преимуществ этой операции является то, что люди быстрее восстанавливаются после нее, она не требует длительного пребывания в стационаре.
Радиационная терапия
Для терапии рака поджелудочной железы преимущественно используют 2 вида лучевой терапии: интраоперационную и протонную. При первом варианте во время операции одна большая доза излучения подается непосредственно на очаг опухоли. При протонной лучевой терапии используют специальный тип излучения, который проникает на любую глубину человеческого тела, повреждает ДНК раковых клеток и останавливает дальнейший рост опухоли.
Химиотерапия
Сейчас проводится много клинических испытаний, на которых проверяют новые комбинации химиотерапевтических препаратов для рака поджелудочной железы. Последние исследования показали, что Гемцитабин в сочетании с другими лекарственными препаратами увеличивает продолжительность жизни, облегчает состояние пациентов с 3 и 4 стадией онкопроцесса.
Таргетная терапия
Целевые препараты работают по-разному, однако от стандартных препаратов химиотерапии они отличаются тем, что воздействуют преимущественно только на раковые клетки и имеют меньше побочных эффектов по сравнению с традиционными препаратами химиотерапии.
Многие типы раковых клеток, в том числе и раковые клетки поджелудочной железы, имеют определенные белки на своей поверхности, которые помогают им расти. Эти белки называются рецепторами фактора роста. Одним из примеров является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Препараты, которые нацелены на EGFR в настоящее время изучаются. Один из них, известный как Эрлотиниб (Тарцева), уже одобрен для использования вместе с Гемцитабином.
На стадии разработки находятся препараты, блокирующие кровоснабжение опухоли, препараты, направленные на разрушение стромы опухоли поджелудочной железы. Бытует мнение, что химиопрепраты в лечении рака поджелудочный железы могут быть неэффективны по причине того, что они не могут пройти стромальный (наружный) барьер опухоли. Строма или наружная защитная оболочка опухоли защищает раковые клетки от химиопрепаратов. В настоящий момент тестирование проходит препарат PEGPH20, который “атакует” строму опухоли. Это позволит химио- и другим препаратам быть более эффективными.
Существует еще одна теория, почему рак поджелудочной железы трудно лечить. И она основана на том, что не все раковые клетки в опухоли являются одинаковыми. Там может быть небольшая группа раковых клеток, называемых стволовыми клетками. Это раковые клетки устойчивые к химиопрепаратам. При прохождении курса химиотерапии часть раковых клеток погибает, а стволовые продолжают расти. BBI-608 и demcizumab нацелены на такие раковые стволовые клетки.
Иммунная терапия
Иммунная терапия стимулирует иммунную систему больного человека либо дает ему готовые компоненты иммунной системы, которые ведут борьбу с раковыми клетками.
Моноклональные антитела. Одна из форм иммунотерапии использует инъекции искусственных моноклональных антител. Эти белки иммунной системы связываются с антигеном (таким как карциноэмбриональный антиген (CEA)) на поверхности раковых клеток. Моноклональные антитела на своей поверхности могут нести радиоактивные атомы, токсины, что приводит к локальной гибели опухоли без повреждающего воздействия на окружающие здоровые ткани. На данный момент это лечение при раке поджелудочной железы доступно только в клинических испытаниях.
Противораковые вакцины. Существует несколько типов вакцин для повышения иммунного ответа организма на раковые клетки поджелудочной железы. В отличие от вакцин против инфекций, как корь или эпидемический паротит, эти вакцины предназначены для лечения, а не для профилактики заболевания.
Одним из возможных преимуществ этих видов лечения является то, что они, как правило, имеют очень ограниченные побочные эффекты.
Препараты, которые нацелены на контрольно-пропускные пункты иммунной системы. Собственная иммунная система человека не повреждает клетки своего организма благодаря наличию «контрольных точек» – молекул на клетках иммунной системы, которые должны быть активированы (или инактивированной), чтобы начать иммунный ответ. Раковые клетки иногда находят способы использовать эти контрольно-пропускные пункты, чтобы избежать нападения со стороны иммунной системы. Препараты, активирующие клетки иммунной системы и закрывающие пропускные пункты для раковых клеток, находятся в разработке.
Индивидуальный подход к лечению онкозаболеваний
Некоторые препараты работают лучше, если в опухоли пациента найдены конкретные типы мутаций. Например, Эрлотиниб работает лучше у пациентов, у которых опухоли имеют конкретные изменения в гене EGFR. Эта концепция является областью интенсивного изучения.
В ближайшее время для эффективно назначенного лечения любого ракового заболевания на любой стадии достаточно будет сдать пару диагностических тестов.
Что касается организационных вопросов, то вводят обязательные диагностические процедуры для людей в поликлиниках, стационарах, ужесточают профилактические медицинские осмотры.
Важно! Для тех, у кого близкий родственник болеет раковым заболеванием есть шанс пройти экспериментальное (бесплатное) лечение. Всегда интересуйтесь у своего лечащего врача о возможности прохождения такого лечения.
Читайте больше на сайте Tumor-Clinic – Современные методы лечения рака
Коментарии:
Источник
Постоянно продолжаются клинические исследования рака поджелудочной железы. Некоторые достижения были сделаны в исследованиях, но на данный момент многие из них еще не одобрены или не введены в клиническую практику.
Ранее выявление рака поджелудочной железы
Максимально эффективно лечение рака поджелудочной железы в тех случаях, когда опухоль выявляется на ранних стадиях. Многие клинические исследования посвящены поиску и применению диагностических мероприятий для ранней диагностике рака поджелудочной железы до его распространения. Такие исследования особенно важны для людей из группы высокого риска развития рака поджелудочной железы. Пока еще неизвестна ценность методик скрининга для населения.
Генетические исследования
Работой поврежденного или дефектного гена обусловлен неконтролируемый рост клеток в раковых опухолях. Возможности коррекции или исправления поломок в генах или белках посвящены современные исследования. Для обнаружения генных мутаций, которые отвечают за развитие рака поджелудочной железы, проводятся генетические исследования. После обнаружения таких генов врачи смогут использовать их как маркер высокого риска развития опухоли у других людей.
Биологическая терапия
Для активации собственных защитных сил организма на борьбу с раком используется биологическая терапия или иммунотерапия. При этом используются препараты, являющиеся аналогами естественных веществ организма человека, которые стимулируют функции иммунной системы. Противоопухолевые вакцины являются одним из примеров иммунотерапии. Такие вакцины “учат” иммунную систему человека распознавать и уничтожать раковые клетки. Многие клинические исследования, посвященны изучению вакцин при различных типах рака.
Прицельная терапия
Единственным препаратом, который одобрен к применению при раке поджелудочной железы, является эрлотиниб. Он назначается в комбинации с гемцитабином. Изучается применение при раке поджелудочной железы и других лекарств, блокирующих рост и распространение раковых клеток. К ним относится бевацизумаб (Авастин) и цетуксимаб (Эртубикс). Они могут назначаться в виде комбинированной или монотерапии терапии. Пока учеными не отмечено увеличение коэффициентов выживаемости при раке поджелудочной железы на фоне применения данных препаратов.
Генная терапия
При генной терапии в раковые клетки вносятся особые гены, с помощью созданных специально для этого вирусов. Нормально функционирующие гены встраиваются в ядро раковой клетки. По мере ее размножения замещают дефектные генетические участки, отвечающие за рост и размножение клеток раковой опухоли.
Еще один вариант генной терапии непосредственное введение в опухоль гена TNF-alpha. Этог ген отвечает на образование белка под названием фактор некроза опухоли. При помощи радиотерапии происходит активация данного гена, и в результате этого усиливается противоопухолевая активность организма.
Химиотерапия
При распространенном раке поджелудочной железы эффективны несколько препаратов, применение которых изучается в комбинациях с гемцитабином. К таким преператам относятся новые формы паклитаксела (Таксола), увеличивающие эффективность действующего вещества. В настоящее время данные препараты изучаются в клинических исследованиях. Еще один препарат, с механизмом действия аналогичным капецитабину, является TS-1. Он состоит из тегафура, гимерацила и отерацила калия и одобрен в некоторых странах Азии, но в США широко не применяется.
Стволовые раковые клетки
Особые опухолевые клетки рака поджелудочной железы, которые могут быть частично устойчивы к стандартным методам лечения называются стволовые клетки. Проводятся исследования, посвященные поиску лекарств, влияющих на эти стволовые клетки опухоли.
Источник
Рак поджелудочной железы – опухолевое поражение, исходящее из панкреатических протоков или паренхимы поджелудочной железы. Симптомы рака поджелудочной железы включают тошноту, потерю аппетита, боли в верхней части живота, нарушение функции кишечника, снижение массы тела, желтушное окрашивание склер и видимых слизистых оболочек. Для выявления рака поджелудочной железы используется лабораторная (определение биохимических показателей и онкомаркеров крови) и инструментальная диагностика (УЗИ, КТ, МРТ, ЭРХПГ). Радикальное лечение предполагает проведение резекции поджелудочной железы в различном объеме; возможно использование лучевого и химиотерапевтического лечения.
Общие сведения
В понятие “рак поджелудочной железы” входит группа злокачественных новообразований, развивающихся в паренхиме поджелудочной железы: головке, теле и хвостовой ее части. Основные клинические проявления этих заболеваний – боль в животе, анорексия, похудание, общая слабость, желтуха. Каждый год 8-10 человек на каждую сотню тысяч населения в мире заболевает раком поджелудочной железы. Более чем в половине случаев он возникает у лиц пожилого возраста (63% пациентов с диагностированным раком поджелудочной железы старше 70 лет). Мужчины более склонны к этому виду злокачественных образований, у них рак поджелудочной железы развивается в полтора раза чаще.
Злокачественная опухоль поджелудочной железы склонна к метастазированию в региональные лимфоузлы, легкие и печень. Непосредственное разрастание опухоли может вести к ее проникновению в двенадцатиперстную кишку, желудок, прилегающие отделы толстого кишечника.
Рак поджелудочной железы
Причины развития рака поджелудочной железы
Точная этиология рака поджелудочной железы не выяснена, но отмечают факторы, способствующие его возникновению. Однако в 40% случаев рак поджелудочной железы возникает без видимой причины. Заметно повышается риск развития рака у лиц, выкуривающих пачку и более сигарет ежедневно, употребляющий большое количество углеводсодержащих продуктов, перенесших операции на желудке.
К заболеваниям, способствующим возникновению рака поджелудочной железы, относятся:
- сахарный диабет (как первого, так и второго типа)
- хронический панкреатит (в том числе и генетически обусловленный)
- наследственные патологии (наследственная неполипозная колоректальная карцинома, семейный аденоматозный полипоз, синдром Гарднера, болезнь Гиппеля-Линдау, атаксия-телеангиэктазия)
Вероятность развития рака увеличивается с возрастом.
Классификация рака поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы классифицируется по международной системе классификации злокачественных новообразований TNM, где T – размер опухоли, N – присутствие метастазов в региональных лимфоузлах, а M – метастазы в других органах.
Однако в данном случае классификация недостаточно информативна в отношении операбельности рака и прогноза эффективности терапии, поскольку значительную роль и перспективе излечиваемости играет общее состояние организма.
Симптомы рака поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы сопровождается следующими клиническими проявлениями: боль в животе в области поджелудочной железы (верхняя половина, с иррадиацией в спину, иногда опоясывающая). С ростом опухоли болевой симптом усиливается. Для панкреатических болей характерно усиление ее при наклоне.
При локализации опухоли железистой ткани в области головки поджелудочной железы с подавляющем большинстве случаев отмечается желтуха, которая может сопровождаться кожным зудом, потемнением мочи и обесцвечиванием кала.
Еще одним частым симптомом злокачественной опухоли поджелудочной железы является снижение массы тела. При локализации опухоли в теле и хвосте железы похудание отмечают у всех больных, при раке головки поджелудочной железы масса тела снижается у 92% больных. Этот симптом связывают с нарушением всасывания жиров в кишечнике в результате недостаточности секторной функции поджелудочной железы.
В 64% случаев рака головки поджелудочной железы отмечается анорексия (при иных локализациях опухоли этот симптом отмечается только у 30% пациентов). При сдавлении крупной опухолью двенадцатиперстной кишки или просвета желудка может отмечаться рвота. Вторичный сахарный диабет развивается в 25-50% случаев и, как правило, сопровождается полиурией и полидипсией.
При локализации опухоли в теле или хвосте поджелудочной железы может отмечаться спленомегалия, варикозное расширение вен пищевода и желудка (с эпизодами кровотечений). Иногда клиническая картина протекает по типу острого холецистита или панкреатита. При поражении метастазами брюшины возможна непроходимость кишечника вследствие сужения просвета кишки.
Течение рака поджелудочной железы характеризуется постепенным нарастанием симптоматики, начиная от маловыраженного, слабого болевого синдрома до ярко выраженной разнообразной клиники. В случае своевременного обращения к врачу и раннего выявления опухоли прогноз лечения и дальнейшей выживаемости значительно улучшается.
Осложнения
Злокачественные образования поджелудочной железы осложняются:
- сахарным диабетом
- синдромом мальабсорбции
- расстройствами системы циркуляции желчи
- трофическими расстройствами вследствие нарушения секреторной функции поджелудочной железы.
Опухоль может прорастать в располагающиеся рядом органы – желудок, тонкий кишечник, толстую кишку. Крупные опухоли могут способствовать пережатию кишечника и непроходимости.
Диагностика рака поджелудочной железы
Диагностика рака на ранней стадии представляет определенные трудности в связи с отсутствием специфических клинических проявлений. Только в 30% случаев выявленный рак не старше двух месяцев.
Лабораторное диагностирование
- Общий анализ крови показывает признаки анемии, может отмечаться повышение количества тромбоцитов и ускорение СОЭ. Биохимическое исследование крови показывает билирубинемию, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных ферментов при разрушении желчных путей или метастазировании в печень. Также в крови могут отмечаться признаки развившегося синдрома мальабсорбции.
- Определение онкомаркеров. Маркер СА-19-9 определяется для решения вопроса об операбельности опухоли. На ранних стадиях этот маркер при раке поджелудочной железы не выявляется. Раковый эмбриональный антиген выявляют у половины больных раком поджелудочной железы. Однако стоит отметить, что положительным может быть анализ на этот маркер и при хроническом панкреатите (5% случаев), язвенном колите. СА-125 также отмечают у половины больных. На поздних стадиях заболевания могут обнаруживаться опухолевые антигены: CF-50, СА-242, СА-494 и др.
Инструментальная диагностика
- Эндоскопическая или трансабдоминальная ультрасонография. УЗИ органов брюшной полости исключает заболевания желчного пузыря и печени, позволяет обнаружить опухоль поджелудочной железы. Эндоскопическое исследование дает возможность произвести забор биоптата для исследования.
- Компьютерная томография и МРТ позволяют визуализировать ткани поджелудочной железы и обнаружить опухолевые образования от 1 см (КТ) и 2 см (МРТ), а так же оценить состояние органов брюшной полости, наличие метастазов, увеличение лимфатических узлов.
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет выявлять злокачественные клетки, обнаруживать опухоли и метастазы.
- ЭРХПГ выявляет опухоли любого отдела поджелудочной железы размером от 2 см. Однако, эта процедура инвазивна и способствует развитию осложнений.
КТ органов брюшной полости. Опухоль головки поджелудочной железы (красная стрелка), выраженное расширение Вирсунгова протока с атрофией тела и хвоста поджелудочной железы (синяя стрелка)
Для выявления небольших метастазов в печени, на брыжейке кишечника или брюшине проводят диагностическую лапароскопию.
Лечение рака поджелудочной железы
Поскольку у большинства больных, страдающих злокачественной опухолью поджелудочной железы, имеются признаки нарушения всасывания и анорексия, им показана диета с повышенным содержанием жиров и белков. Медикаментозной методикой лечение рака поджелудочной железы является химиотерапия. Лечение проводят препаратами, подавляющими рост раковых клеток (фторурацил, стрептозоцин, семустин и др.). Может назначаться как один препарат, так и несколько в комплексе. Также к нехирургическим методам лечения относят лучевую терапию. Дозировки и продолжительность курса выбирают в зависимости от размера опухоли, стадии заболевания, общего состояния пациента.
Паллиативное лечение при раке поджелудочной железы направлено на снятие основных клинических симптомов: обезболивание, коррекция проходимости желчных путей для лечения желтухи. В случае невозможности восстановления циркуляции желчи назначают холестирамин, фенобарбитал. Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы корректируют с помощью ферментных препаратов (липаза, амилаза, протеаза, панкреатин).
Хирургическое лечение рака поджелудочной железы проводится путем резекции измененных тканей железы и окружающих ее органов. Если есть возможность оперативного удаления опухоли, зачастую прибегают к радикальной операции (удаляется вся поджелудочная железа, желчный пузырь с желчным протоком, двенадцатиперстная кишка, прилегающий участок толстого кишечника и желудка). Выживаемость после такой операции составляет 25% пациентов в течение пяти лет.
Профилактика рака поджелудочной железы
Профилактика рака поджелудочной железы включает следующие меры: отказ от курения и злоупотребления алкоголем, своевременное и полное лечение заболеваний поджелудочной железы и желчевыводящих путей, должная коррекция обмена при сахарном диабете, соблюдение режима питания, сбалансированная диета без перееданий и склонности к жирной и острой пище. Внимательно относиться к симптоматике панкреатита необходимо больным, перенесшим операции на желудке.
Прогноз при раке поджелудочной железы
Лица, страдающие раком поджелудочной железы, находятся под наблюдением специалистов по гастроэнтерологии, онкологии, хирурга и радиолога.
При выявлении рака поджелудочной железы в большинстве случаев прогноз крайне неблагоприятный, порядка 4-6 месяцев жизни. Только 3% пациентов достигают пятилетней выживаемости. Такой прогноз связан с тем, что в большинстве случаев рак поджелудочной железы выявляется на поздних стадиях и у пациентов старческого возраста, что не позволяет радикально удалить опухоль.
Источник