Игх при раке поджелудочной железы

Карциномы ЖКТ – PDF (2.3Mb)

Карциномы ЖКТ

Колоректальный рак является третьим по частоте диагностируемым раком в Соединенных Штатах (за исключением рака кожи) среди мужского и женского населения. Показатели заболеваемости колоректальным раком снижаются на протяжении последних двух десятилетий (с 66,3 случаев на 100000 человек в 1985 году до 45,5 случаев в 2006 году). Это связывают с увеличением использования колоректальных скрининг-тестов, которые позволяют обнаруживать и удалять полипы ЖКТ до их перерождения в рак. В отличие от общего сокращения, среди взрослого молодого населения в возрасте до 50 лет, для которого скрининг не рекомендуется из-за средней степени риска, заболеваемость раком ободочной и прямой кишки увеличивались с 1994 года примерно на 2% в год у мужчин и женщин.

Смертность

В 2016 году США смертность от колоректального рака ожидается на уровне 49500 случаев. Смертность от колоректального рака снизились в обоих группах мужчин и женщин за последние несколько десятилетий, с более крутым снижением в последний период времени. Это снижение отражает снижение показателей заболеваемости и улучшение ранней диагностики и лечения.

Признаки и симптомы

Ранние стадии рака ободочной и прямой кишки обычно не имеют симптомов, поэтому, чтобы выявить заболевание на этой ранней стадии часто необходим скрининг. Прогрессирование болезни может вызвать кровотечение из прямой кишки, появление крови в кале, изменение в опорожнении кишечника, схваткообразные боли в нижней части живота.

Иммуногистохимия (ИГХ) при раке толстой кишки

Применение ИГХ при раках толстого кишечника рассматривается на нескольких уровнях: для характеристики опухолей (эндокринный или эпителиальный тип), наследственной предрасположенности и для целей прогноза. Преобладающее использование ИГХ это определение возможных или предполагаемых метастазов, в которых толстой кишки является возможным первичным. Типичной локализацией для метастазов толстой кишки являются печень и легкие, оба органа, которые могут производить морфологию рака идентичную метастазам из толстой кишки. ИГХ, ( класс I правил регулирования FDA), используется после первичной диагностики опухоли путем гистопатологического исследования и не включается для клиницистов как независимое исследование.

Метастатическая карцинома

Наиболее часто применение иммуногистохимии в изучени опухолей печени – это определение источника метастаза, когда первичная локализация опухоли не известна. Развитие и применение панели для иммунных окрашиваний может помочь решить почти все диагностические проблемы. 2-6 Цитокератины (CK) 7 и CK 20 – первая ступень в идентификации многих опухолей и с дополнительными иммунными реакциями относительно специфичными для опухолей женского и мужского полового тракта, нередко дает возможность идентифицировать первичную локализацию метастатической опухоли.

Желудок

Иммуногистохимические исследования (ИГХ) , как правило, не требуются для оценки доброкачественных и злокачественных эпителиальных опухолей желудка, так как гистопатология, как правило, обеспечивает диагностику, но ИГХ нужна при изучении метастатического рака желудка, когда источник происхождения опухоли не ясен, или когда макроскопические / рентгенологическое проявления опухоли сбивают с толку (например, рак желудка напрямую и широко прорастает в печень и гистологически неотличим от холангиокарциномой). К тому же, ИГХ может быть полезна для идентификации некоторых вариантов желудочных карцином, включая гепатоидную аденокарциному, в которой печеночная дифференцировка может быть подтверждена позитивной реакцией на альфа-фетопротеин AFP.

Аденокарцинома

Аденокарциномы желудка будут реагировать со многими антителами
против кератинов, включая AE1 & AE3, CK35betaH11, CK 18, CK 19, CK 7, и CK 20. Когда CK 7 и CK 20 используются вместе, многие аденокарциномы желудка будут окрашиваться как CK 7 так и CK 20.5,8-10.
Примерно 25% случаев будет иметь фенотип CK 7 + / CK 20-, или CK 7- / CK 20+), и небольшое число случаев будет отрицательным для обоих маркеров. Первоначально считалось, что CDX-2 – специфический маркер для рака толстой кишки, будет реактивными в более чем 50% от случаев 11-12 и может быть свидетельством меньшей степени инвазивности. 13-14 Даже
Нер Пар-1, полезный маркер для гепатоцитов, будет положительным в более чем в 50% рака желудка, в том числе перстневидноклеточной карциномы.15 Количество и качество образования слизи карциномой желудка, с точки зрения иммуногистохимического исследования муцина, может быть
прогностически важным; экспрессия MUC2 связана с плохим прогнозом выживания.

Нейроэндокринная карцинома

Нейроэндокринная карцинома характеризуется положительным окрашиванием на синаптофизин, хромогранин, виллин и CD57.17-18 В отличие от аденокарциномы желудка, раки, происходящие во второй части двенадца-типерстной кишки могут быть отрицательными для обоих маркеров- синаптофизина и хромогранина, но часто вступают в реакцию с антителами против соматостатина. Маркер пролиферации Ki-67 и молекула адгезии Е-кадгерин, были использованы для оценки агрессивности нейроэндокринных carcinoma.19 Увеличение индекса пролиферации Ki-67 (<или = 2%, 3-20% и> 20% для G1, G2, G3 и поражений соответственно) 20 предсказывает
агрессивное поведение, и потеря Е-кадгерина может предсказать развитие
метастазов в лимфатических узлах.

Желудочно-кишечная аденокарцинома с нейроэндокринной дифференцировкой

Аденокарцинома желудка, как кишечного типа, так и типа перстневидноклеточной карциномы, могут иметь нейроэндокринную дифференцировку и что может быть не очевидно по гистологической картине, но проявляться по окрашиванию хромогранином и /или синаптофизином.

ГИСТ – гастроинтестинальные стромальные опухоли

Антитело против CD117 окрашивает большинство случаев гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСТ), в том числе метастазов.21-25 Хотя могут быть вариации в распределении CD117(+) клеток в пределах данной опухоли, в большинстве случаев окрашивание является диффузным. Когда реакция на CD117 положительна в опухолях отличных от ГИСТ, окрашивание почти всегда неоднородно. Окрашивание на CD34 также можно увидеть в ГИСТ. ГИСТ негативны на CD117 в 10 -15% случаев. Антитело Dog1, как было показано, маркирует большинство CD117 отрицательных ГИСТ.26 Кроме того, потеря SDHB, как было доказано, – постоянный признак ГИСТ с дефицитом SDHB, что ,таким образом, может быть полезным для выявления особого варианта этого заболевания.

Толстый кишечник. Аденома и аденокарцинома.

Аденомы (трубчатые аденомы, тубулярные аденомы, аденомы ворсинок) демонстрируют те же иммуногистохимические реакции, что и аденокарцинома кишки. Почти все они реагируют с антителами, направленными против CK 20 и меньшинство также окрашивается очагово
с CK 7, в отличие от панкреатических аденокарцином,
большинство из которых являются CK 20 отрицательными и положительными по СК 7.
Дифференциальная диагностика метастатической колоректальногй аденокарциномы и аденокарциномы, возникающей в других местах зачастую представляет из себя сложную задачу.

Легочная аденокарцинома может напоминать колоректальную. CK 7 и CK 20
могут быть полезными в этой ситуации, поскольку CK 7, как правило, сильно
положителен в аденокарциноме легкого, а CK 20 обычно отрицателен; обратная картина наблюдается с колоректальными
аденокарциномами. Кроме того, транскрипционный фактор щитовидной железы 1 (TTF-1) обычно положителен в раковых заболеваниях легких,
а CDX-2 и бета-катенин как правило положительны в колоректальном раке. Карциномы эндометриоидного типа могут также гистологически быть неотличимы от колоректальной карциномы. Здесь, опять же, CK 7 положителен почти во всех эндометриоидных аденокарциномах и лишь слегка реактивен в колоректальной аденокарциноме. CK 20, как правило, негативен для первичных опухолей легких, но дает положительный результат на ободочной и прямой кишке.

Аденокарцинома аппендикса

Аденокарциномы аппендикса, как правило, показывают окрашивание на MUC5AC, в отличие от аденокарциномы ободочной кишки, в которой данное антитело редко реактивно. Это особенно полезно при изучении муцинозных аденокарцином, которые образуют метастазы в брюшной полости. Бета-катенин является еще одной мишенью дифференцировочных антител, положительных почти во всех ободочных аденокарциномах и отрицательных в аденокарциноме аппендикса.

У женщин с абдоминальным муцинозным карциноматозом, различие ободочной и аппендикулярной аденокарциномы из яичников играет важную роль. В ободочной опухоли, часто экспрессируются виллин и бета-катенин; в метастазах в аппендиксе часто экспрессирован виллин, но бета-катенин является редким и в овариальных муцинозных аденокарциномах ни виллин, ни бета-катенин не выявляются.

Подобно поражениям аппендикса, аденокарциномы экспрессируют MUC5AC и подобно колоректальным аденокарциномам, яичниковые муцинозные аденокарциномы экспрессируют CDX-2. Полезными добавками к основным панелям для неизвестных первичных опухолей, в которых подозреваются аппендикулярные или муцинозные опухоли яичников, являются MUC5AC и бета-катенин. Виллин также может быть полезным, поскольку он обычно имеет “brush-border” картину окрашивания и в ободочной и в аппендикулярной аденокарциномах и, как правило, цитоплазматическую в поражениях яичников и поджелудочной железы.

Инвазивная аденокарцинома протоков

Аденокарциномы поджелудочной железы, как правило, происходят из предшествующих стадий дисплазии протока поджелудочной железы.
Иммуногистохимический паттерн высокодифференцированных панкреатических интраэпителиальных неоплазий такой же, как у инвазивной аденокарциномы поджелудочной железы и не может быть использован для их дифференциальной диагностики.

Аденокарцинома протока поджелудочной железы напоминают аденокарциному желчных протоков и желчного пузыря по картине световой микроскопии, а также по иммунофенотипическим проявлениям. Панкреатические аденокарциномы реагируют
с антителами к различным цитокератинам, в том числе CK 8,
CK 17, CK 18, CK 19, CAM 5.2 и AE1 & AE3.5,32.
Аденокарциномы поджелудочной железы, как правило, являются CK 7 и
CK 20 положительными. Поджелудочная аденокарцинома также может быть
слабо позитивной по CDX-2.

Почти все аденокарциномы поджелудочной железы являются CEA и СА-125 положительными. Они также могут иметь незначительную составляющую
нейроэндокринных клеток, которые будут реагировать с антителами к соматостатину, синаптофизину, хромогранину или другим нейроэндокринным
маркерам. Терапия также может быть предсказана при положительном окрашивании на фактор роста эндотелия сосудов и отрицательном – на
SMAD4 (DPC4). Потеря экспрессии SMAD4 в эпителии желчных протоков также была показана в случае хронической желчнокаменной болезни. Хорошо дифференцированные метастатические аденокарциномы поджелудочной железы в печени могут быть сложно отличимы от доброкачественных поражений желчных протоков при исследовании биопсийного материала. Тем не менее, в отличие от доброкачественных поражений, они как правило, экспрессируют р53, цитоплазматический mCEA, и другие маркеры, включая CA-125.

Нейроэндокринные опухоли и опухоли из эндокринных клеток, низкодифференцированные и высокодифференцированные.

Низко- и высокого дифференцированные нейроэндокринные опухоли, как правило, оцениваются по иммунофенотипическим проявлениям, однако в целом, интенсивность окрашивания меньше у полноценных опухолей.

Они могут быть сгруппированы по преобладанию секретируется гормона (например: соматостатин, гастрин), но, как правило, также окрашиваются антителами к синаптофизину и хромогранину, а также к различным кератинам, в том числе CK 8, CK 18, CK и 35betaH11. CK 7 и
CK 20, как правило, негативны. CD56 и CD57, как правило,
окрашиваются более интенсивно в высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях, чем в низкодифференцированных; в мембранном рисунке CD56 также будет положительным в большей степени, нежели SATB2. Поэтому SATB2 является хорошим маркером идентификации рака ободочного происхождения при работе с опухолью неизвестного происхождения. Другим потенциальным полезным свойством
полезность SATB2 является выявление нейроэндокринных опухолей и
карцином левой толстой и прямой кишки, так как SATB2
как правило, отрицателен в других нейроэндокринных новообразованиях
ЖКТ, поджелудочной железы и легких.

Новость от 26/04/2017