Гистология при раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы. Аденокарцинома поджелудочной железы.

Аденомы (простая и панилярная цистаденомы). Кистозная опухоль чаще многокамерная, с кистами от 0,5 до 5—6 см в диаметре. Содержимое кист прозрачное желеобразное, а в случаях нагноения гноевидное. Локализуется чаще в хвосте поджелудочной железы в виде четко отграниченного, инкапсулированного опухолевою узла до 15 см в диаметре. Цистаденому следует отличать от врожденного поликистоза железы, для которого характерно наличие кистозпых образований но всем длиннику органа с резкой атрофией других отделов паренхимы.

Кисты выстланы цилиндрическим или уплощенным эпителием, расположенным в один ряд. В редких случаях отмечается пролиферация клеток эпителия и образование папиллярных разрастаний. Строма фиброзная. В капсуле можно обнаружить отдельные группы ацинусов и островки Лангерганса. Возможна малигнизация.

Рак поджелудочной железы в 90% обнаруживается у лиц старше 40 лет, в 1,5 раза чаще у мужчин. Головка поджелудочной железы поражается в 63,8%, тело в 23,1%, хвост в 7,2%. Остальные 5,9% приходятся на сочетанные поражения тех или иных отделов органа. При этом чаще речь идет о поражении тела и хвоста железы. Макроскопически опухоль имеет вид плотного узла неправильной формы, без четких границ, чаще волокнистого вида, белесовато-серого цвета.

Размеры опухоли могут достигать 10 см в диаметре. Нередко в центре опухоли можно обнаружить очаги распада с формированием полостей неправильной формы. Подразделение опухолей на узловую форму, которая чаще наблюдается в головке, и диффузно-инфильтративную, чаще описываемую в теле и хвосте органа, является условным, так как при изучении гастотопограмм в обоих случаях отмечается выраженный инфильтративный рост опухоли.

Наибольших размеров опухоли достигают в теле и хвосте железы, что связано с их более поздним распознаванием.

рак поджелудочной железы

Поджелудочную железу желательно изучать на гистотопографических срезах, что позволяет более точно установить топографию опухоли, степень инвазии опухолевыми клетками соседних органов, а также детальнее оценить ее гистологическое строение. В поджелудочной железе, как ни в каком другом органе, выражено несоответствие между структурной и клеточной дифференцировкой раковой опухоли, т. е. способностью к формированию железистых сгруктур и степенью дифференцировки выстилающих их клеток. Это обстоятельство усложняет выделение гистологических типов рака.

Основной гистологической формой рака поджелудочной железы является светлоклеточная аденокарцинома с разной степенью тканевой и клеточной дифференцировки, выраженности и развития cтромы. Ниже приводятся наиболее часго встречающиеся формы аденокарциномы.

Плоскоклеточный рак в чистом виде встречается в 3,1%. Чаще он является компонентом злокачественных низкодифференцированных форм инкреторных гранулоцитом.

Современное развитие методов морфологического исследования с применением электронной микроскопии, цитохимии и иммуноморфологии позволило расширить предсгавления о строении эндокринного аппарата поджелудочной железы. Оказалось, что только часть эндокринных клеток органа сконцентрирована в специализированные структуры панкреатические островки или островки Лангерганса. Часть же клеток входит в состав эпителия протоков. Их содержание в поджелудочной железе человека незначительно, и представлены они, как правило, аргирофильными клетками. Feyerter приписывает «протоковому органу» паракринную функцию Особое место отводится также ацино-островковым клеткам, которые сочетают структурные и функциональные черты как эндокринных, так и экзокринных клеток. Клеточный состав панкреатических островков представлен 3 основными типами клеток.

– альфа-клетки—расположены по периферии островка, выделяют гормон глюкагон. под действием которого из гликогена образуются простые сахара, вследствие чего в периферической крови возрастает содержание глюкозы.

– бета-клетки—располагаются в центре островка, выделяют гормон инсулин, который превращает глюкозу, поступающую в печень и мышечную ткань, в гликоген.

– дельта-клетки—немногочисленны, расположены по периферии островка, вырабатывают соматостатин. Он обладает ингибирующим действием на процессы выделения глюкагона и инсулина альфа- и бета-клетками, а также тормозит синтез ферментов ацинозными клетками поджелудочной железы.

Помимо этого, в островках описаны Д 1 клетки, продуцирующие гормональный полипептидный фактор, известный под названием вазоактивный интестинальный полипептид (ВИГТ), Д 2 клетки, вырабатывающие панкреатический полипептидный гормон (ПП) Часть авторов выделяет в составе островков недифференцированные клетки (С-клетки). Альфа- и бета-клетки иногда свободно лежат вблизи мелких выводных протоков, а также между клетками ацинусов. Функциональное значение расположенных таким образом клеток неясно Наряду с описанными в эпителии протоков поджелудочной железы обнаружены клетки, вырабатывающие полипептидные гормоны, а также биогенные амины. К ним относятся Ес-клетки, вырабатывающие серотонин и мелатонин. Последний обладает широким спектром метаболических и гомеостатических свойств. Наиболее важными физиологическими действиями мелатонина являются: усиление обменных процессов, влияние на пигментный обмен, регуляция суточных и сезонных биологических ритмов, антигонадотролные эффекты, седативное и галлюциногенное действие на ЦНС, ингибирующее действие на процессы пролиферации и деления клеток Среди клеток эпителия протоков выявлены также клетки, продуцирующие гастрин (G-клетки).

– Также рекомендуем “Островки поджелудочной железы. Эндокринный аппарат поджелудочной железы.”

Оглавление темы “Опухоли поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря.”:

1. Развитие поджелудочной железы. Аденомы поджелудочной железы.

2. Рак поджелудочной железы. Аденокарцинома поджелудочной железы.

3. Островки поджелудочной железы. Эндокринный аппарат поджелудочной железы.

4. Рак эндокринных клеток поджелудочной железы. Общие признаки эндокринных опухолей панкреас.

5. Эпителиальные опухоли паренхимы почек. Аденома почки.

6. Нефробластома – опухоль Вильмса. Мезобластическая нефрома.

7. Мультилокулярная кистозная нефрома. Ангиомиолипома почки.

8. Опухолеподобные процессы почек. Персистирующая почечная бластема.

9. Опухоли мочевого пузыря. Эпителиальные опухоли мочевого пузыря.

10. Неэпителиальные опухоли мочевого пузыря. Смешенные опухоли мочевого пузыря.

Источник

Опухоли и злокачественные образования поджелудочной железы получили широкое распространение в мире. Ежегодно регистрируется до 200 тыс. впервые выявленных злокачественных новообразований поджелудочной железы. Такая распространённость обращает на себя внимание хирургов и врачей онкологов всего мира.

Схематичное изображение ракового процесса поджелудочной железы

Виды опухолей

Морфологически рак в поджелудочной железе развивается из эпителиальной, кроветворной и лимфоидной ткани. У 95% больных опухоль развивается из эпителиальной ткани. Она может быть представлена аденокарциномой, аденомой и цистаденомой. Аденома и цистаденома – это доброкачественные опухоли. Их отличает долгое развитие и прогрессирование, отсутствие симптомов и благоприятный прогноз течения.

В данной статье будут рассмотрены злокачественные новообразования (рак) поджелудочной железы. Код по МКБ-10 – С.25.

Злокачественные новообразования из железистой ткани

Железистая ткань – это разновидность эпителиальных тканей. Поэтому рак, развившийся из железистых клеток, относится к разделу эпителиальных опухолей. А само злокачественное разрастание носит название «аденокарцинома». Это самый часто выявляемый вид новообразований – до 95% всех злокачественных опухолей. В поджелудочной железе аденокарцинома может развиться:

Из эпителия выводных протоков.
Из клеток ацинусов (собственно железистые клетки).

Помимо этого из железистой ткани развиваются такие злокачественные опухоли: цистаденокарцинома, ацинарноклеточный и плоскоклеточный рак. Они выявляются лишь у 5% всех больных.

Классификация стадий развития аденокарциномы

В Российской Федерации принята международная постадийная классификация рака поджелудочной железы, основанная на классификации по TMN:

1 стадия – Опухолевый узел находится в пределах органа, не превышает в размере 2 см. Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы. Нет отдалённых метастазов в органы. Симптомов на этой стадии не наблюдается. Прогноз благоприятный.
2 стадия – опухоль прорастает двенадцатиперстную кишку, желчный проток и окружающую клетчатку. Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы. Нет отдалённых метастазов в органы. Больного начинают беспокоить ранние симптомы. Прогноз благоприятный.
3 стадия — опухоль прорастает двенадцатиперстную кишку, желчный проток и окружающую клетчатку. Имеется единичный метастаз в один регионарный лимфоузел. Нет отдалённых метастазов в органы. Наблюдаются ранние симптомы, прогноз сомнительный.
4А стадия – подразумевает прорастание опухоли в окружающие ткани и органы с нарушением их функции. Могут быть единичные или множественные метастазы в регионарные лимфоузлы. Отдалённых метастазов в органы нет. Беспокоят выраженные симптомы, прогноз сомнительный.
4В стадия – ставится всем пациентам, у которых имеются очаги отдалённого метастазирования в органы и ткани. Беспокоят выраженные симптомы. Прогноз неблагоприятный.

Локализация опухоли в поджелудочной железе

Анатомически злокачественный процесс поджелудочной железы локализуется:

В головке – наиболее частая патология (до 70% случаев).
В теле и хвосте органа – на втором месте по распространённости (до 24%).
В крючковидном отростке – самая редкая патология (до 6% случаев).

Причины развития аденокарциномы

Патогенетически значимого этиологического фактора до сих пор не выявлено, как и механизм трансформации здоровых клеток в раковые. Имеются гипотетические предположения, отнесённые к разряду предрасполагающих факторов, которые способствуют развитию злокачественных клеток.

Предрасполагающие факторы, действие которых в настоящее время доказано в ходе научных экспериментов:

Курение. Доказано, что химические соединения, содержащиеся в табаке, оказывают канцерогенное влияние не только на лёгкие, но и поджелудочную железу. Риск развития опухоли у курильщиков в 2-3 раза выше, чем у некурящих людей.
Ожирение и избыточный вес – ухудшают течение и прогноз.
Многолетняя работа на промышленных предприятиях, связанных с химической промышленностью.
Наличие в анамнезе длительно текущего хронического панкреатита в сочетании с сахарным диабетом 1 типа. Симптомы данных заболеваний долгое время маскируют симптомы рака. Кроме того, панкреатит ухудшает прогноз.
Отягощённая наследственность – наличие злокачественных образований у ближайших родственников. Доказано, что отягощённая наследственность ухудшает прогноз.

Ожирение - один из провоцирующих факторов злокачественных образований

Ранние симптомы и признаки

Как и при любой опухоли, специфических симптомов и проявлений рака поджелудочной железы не существует. Это представляет проблему в плане ранней диагностики. На первых стадиях развития рак можно заподозрить лишь в ходе обычного медицинского осмотра по ряду неспецифических симптомов. Без подтверждения лабораторными и инструментальными методами обследования диагноз существовать не может.

Первые симптомы рака поджелудочной железы:

Боль с преимущественной локализацией вверху живота в эпигастрии.
Симптом потери массы тела вплоть до полного истощения.
Диспепсические симптомы: потеря аппетита, понос, тошнота, рвота.
Желтушное окрашивание склер, слизистых оболочек и кожи.
Пальпируемый увеличенный желчный пузырь.
Асцит.
Пальпируемое объёмное образование в области проекции поджелудочной железы.
Частое мочеиспускание.

Даже при сочетании нескольких симптомов нельзя говорить с полной уверенностью о наличии злокачественного процесса. Они не специфичны и присутствуют и при других патологиях. При их наличии врач в праве назначить пациенту дополнительные инструментальные методы обследования, для раннего выявления опухоли и верификации диагноза.

Диарея и понос

Клинические проявления рака поджелудочной железы на поздних стадиях

Самостоятельно за медицинской помощью больные обращаются уже на поздних стадиях, когда начинают беспокоить симптомы. Как правило, это боли в животе неопределённого характера.

Важно! Место наиболее сильных болевых ощущений помогает в топической дифференциальной диагностике. При раке головки поджелудочной железы боли локализуются в подложечной или в правой подрёберной области. При раке тела и хвоста железы – опоясывают верх живота либо локализуются эпигастрии и в левом подреберье с иррадиацией в поясницу и спину.

Помимо болей симптомами и проявлениями рака поджелудочной железы на поздних стадиях могут быть:

Немотивированная кахексия.
Шафрановое окрашивание склер, слизистых оболочек и кожи. Желтушное окрашивание обусловлено сдавлением желчевыводящих протоков и, как следствие, нарушением оттока желчи. Излишний билирубин циркулирует в крови, придавая желтый оттенок.
Рвота пищей, съеденной накануне; желудочно-кишечное кровотечение; вздутие живота, отрыжка тухлым. Эти симптомы наблюдаются только при поздних стадиях рака, когда опухоль начинает прорастать желудок и двенадцатиперстную кишку, мешая эвакуации пищи.
Множественный тромбоз поверхностных и глубоких вен.
Спленомегалия, асцит.

Рвота, не приносящая облегчения

Лабораторная диагностика и выявление онкомаркеров

На ранних этапах развития подтвердить рак может лишь один лабораторный анализ: анализ крови на наличие опухолевых маркёров. Для поджелудочной железы это – канцероэмбиональный (СЕА) и карбоангидратный (СА-19-9-антигены).

На поздних этапах помимо этого анализа проводят:

Общеклинический анализ крови, где обнаруживается снижение гемоглобина и эритроцитов, увеличение скорости оседания эритроцитов.
Биохимический анализ – нарушение белкового состава крови, увеличение щелочной фосфатазы и гаммаглютамилтранспептидазы.
Общий анализ мочи – увеличение глюкозы, появление диастазы (панкреатической амилазы).

Забор крови из вены

Инструментальные методы диагностики рака

Ультразвуковые методы

Проводятся в первую очередь всем больным с подозрением на рак. Они считаются наиболее информативными и доступны практически в каждой поликлинике.

Ультразвуковое обследование органов брюшной полости. Проводится через кожу передней брюшной стенки. Прямой признак опухоли – наличие одиночного объёмного образования или неоднородной полости с чёткой линией между данным образованием и нормальной паренхимой. Головка и тело железы визуализируются наилучшим образом, поэтому опухоли данной локализации на ранних стадиях диагностируются легче, чем опухоли хвоста. С помощью УЗИ можно обнаружить новообразование от 1-2 см. Метод УЗИ позволяет оценить распространённость ракового процесса и наличие метастазов в органы брюшной полости. О прорастании рака говорят в том случае, когда имеется прорастание злокачественных клеток в прилежащие кровеносные сосуды и лимфатические узлы.
Дуплексное сканирование сосудов поджелудочной железы. Проводится в режиме реального времени с одновременным контрастированием. Позволяет оценить кровоток и степень васкуляризации опухолевидного образования и паренхимы, взаимоотношение структур органа относительно друг друга. Данное исследование проводят пациентам, у которых на УЗИ были обнаружены признаки прорастания раковых клеток в кровеносные сосуды и аорту.
Эндоскопическое ультразвуковое исследование. Разновидность обычного чрескожного УЗИ, только здесь используется дополнительный эндоскопический датчик. Этот датчик заводят через пищевод и желудок в просвет двенадцатиперстной кишки, откуда и поступают сигналы. Метод хорош тем, что позволяет диагностировать опухоли диаметром от 5 мм, которые при обычном УЗИ обнаружить не удаётся. Кроме того, врач оценивает состояние прилежащих органов и сосудов на предмет метастазирования.

УЗИ брюшной полости

Компьютерная томография в спиральном режиме

Это «золотой стандарт диагностики». Исследование наиболее эффективно при внутривенном контрастном усилении рисунка. При этом раковое образование избирательно накапливает в себе контраст, что позволяет оценить размеры, локализацию и распространённость патологии. С помощью КТ оценивают состояние регионарных лимфатических узлов, протоковую систему, кровеносные сосуды и прилегающие органы. КТ – высокочувствительный метод. Метастазы при их наличии обнаруживаются в 99% случаев.

Магниторезонансная томография

Используется в качестве альтернативы КТ. Однако МРТ имеет недостаток – сложно дифференцировать злокачественное новообразование от воспалительного очага. Зачастую МРТ проводят для лучшей визуализации протоков.

Аппарат МРТ

Чрескожная аспирационная биопсия под контролем ультразвукового датчика

Инвазивный метод диагностики, позволяющий забрать материал из поражённого участка для гистологического исследования. Метод важен для определения морфологии новообразования и окончательного решения о его доброкачественности или злокачественности. По итогам биопсии решается вопрос о целесообразности химиолучевой терапии.

Лапароскопия

Инвазивный метод последнего поколения, позволяющий онкологам в режиме реального времени своими глазами оценить состояние поджелудочной железы, её протоков и прилегающих органов. Заключение о наличии рака даётся тут же в операционной. Если он имеется, оценивается распространённость, локализация и метастазирование.

Принципы и направления лечения

Направления лечебного воздействия на опухолевый процесс:

Хирургическое (радикальное и паллиативное).
Лучевая или химиотерапия.
Комбинированное.
Симптоматическое.

Вид лечения выбирается индивидуально. Учитывается возраст пациента, наличие у него сопутствующей соматической патологии, морфология рака и его распространённость. Также оценивают симптомы предполагаемых осложнений и локализацию. Однако ни один из этих критериев не является абсолютным показанием к резекции. Показания и противопоказания к операции и тактика лечения подбирается индивидуально врачом.

Хирургическое лечение

Операция по радикальному удалению поджелудочной железы проводится строго по показаниям.

Абсолютные противопоказания к радикальной операции:

Метастатические отсевы в печень и брюшину.
Метастатические отсевы в лимфатические узлы, которые не доступны удалению.
Прорастание венозных сосудов метастазами на всю толщу стенки с его деформацией.
Вовлечение в раковый процесс крупных ветвей аорты (чревный ствол, верхняя брыжеечная и печёночная артерии).
Тяжёлая сопутствующая соматическая патология.

Оперативное лечение предполагает проведение одного из трёх видов операции: панкреатодуоденальная резекция, тотальная панкреатдуоденэктомия или иссечение дистальных отделов железы.

В ходе панкреатодуоденальной резекции иссекается головка и крючковидный отросток с частью желудка, общего желчного протока и двенадцатиперстной кишкой.

Иссечение дистальных отделов подразумевает под собой удаление одной из частей железы (головки, тела, хвоста, отростка) с частью желчного протока, двенадцатиперстной кишкой и желудка.

При тотальной панкреатдуоденэктомии поджелудочную железу резецируют полностью со всеми прилегающими лимфатическими узлами, клетчаткой, сосудами, связками. Данная операция проводится крайне редко, так как в исходе у пациента наблюдается абсолютная ферментная и гормональная недостаточность.

Что касаемо паллиативного оперативного вмешательство, то оно проводится большинству пациентов. В паллиативной операции особенно нуждаются пациенты с симптомами механической желтухой, кишечной непроходимостью и нарушениями эвакуации пищи. В данном случае предпочтение отдают привычной лапаротомии, в ходе которой восстанавливают проходимость желчевыводящих протоков или желудочно-кишечного тракта путём наложения стомы. Так же хирург оценивает состояние органа, степень поражения и распространённость ракового процесса.

Хирургическое лечение особенно показано на поздних стадиях рака. Прогноз выживаемости увеличивается в 5-7 раз. Средний прогноз выживаемости после операции – до 2 лет.

Хирургическая операция на поджелудочной железе

Лучевая терапия

Проводится перед или после операции либо с целью облегчения болей. Показана радиотерапия и для лечения опухолей на ранних стадиях, когда имеются небольшие участки поражения. Терапия проводится курсами по 5 недель фиксированными дозами облучения. В ходе лечения могут наблюдаться тошнота, рвота, слабость, однако после завершения курса побочные эффекты проходят самостоятельно. Лучевая терапия улучшает прогноз заболевания, избавляет от мучительных болевых симптомов.

Химиотерапия

Лечение проводится специальными химиотерапевтическими препаратами, которые способные убить раковые клетки либо замедлить их рост. Сейчас предпочтительнее использовать комбинации нескольких лекарственных препаратов для более быстрого достижения эффекта. Химиотерапия проводится курсами. В ходе лечения пациент ощущает позывы на тошноту и рвоту, облысение, изъязвление слизистых оболочек. По завершению курса данные побочные эффекты проходят. Химиотерапия также улучшает прогноз заболевания и выживаемости.

Симптоматическое лечение проводится пациентам с неоперабельной опухолью, когда ни один из вышеперечисленных методов не способен полностью устранить рак. Это улучшает качество жизни, устраняет симптомы, улучшает прогноз заболевания в целом.

Прогнозы: сколько можно прожить

Показатели выживаемости колеблются в широких пределах и зависят от стадии заболевания, поэтому точный прогноз не может дать даже лечащий доктор. В среднем прогнозы по сроку жизни при раке поджелудочной железы следующие:

После радикального хирургического лечения средняя выживаемость в среднем составляет от 1 до 2,5 лет. Около 20% пациентов живут более 5 лет.
После паллиативной операции, химиотерапии и лучевой терапии, при отказе пациента от операции прогноз жизни составляет до 1 года. В среднем 6-8 месяцев.

Полезное видео: Как выявить рак поджелудочной железы