Что нового в лечении рака поджелудочной железы

Лечение

Сегодня многие исследования сосредоточены на поиске наиболее оптимальной схемы лечения рака поджелудочной железы. Совершенствование методов хирургической и лучевой терапии сейчас стали главной целью, которая определит наилучшую комбинацию лечения людей на разных стадиях рака. Лечение зависит и от локализации опухоли и от стадии процесса. Хирургическое удаление опухоли и всех раковых клеток самая главная задача лечения. Если же этого достичь невозможно, все силы бросаются на замедление роста опухоли и предотвращение ее дальнейшей прогрессии.

Митоз

Хирургическое лечение

Операция по удалению злокачественной опухоли (чаще всего это операция Уиппла) довольно продолжительная и сложная, ее тяжело переносят как пациенты, так и хирурги. Часто она требует длительного послеоперационного ухода. Новейший подход сегодня – это проведение лапароскопической операции.

Радиотерапия

Некоторые исследования направлены на поиск новых подходов в радиотерапии. Среди них, например, интраоперационная радиотерапия, при которой опухоль облучают изолированной высокой дозой радиации во время операции, и протонная терапия, при которой используется специальный тип радиации, который меньше повреждает окружающие опухоль ткани.

Химиотерапия

Сейчас в клинических испытаниях тестируется большое количество новых комбинаций препаратов для химиотерапии. Проверяют влияет ли комбинация гемцитабина с другими препаратами на продолжительность жизни. Также тестируются и совершенно новые химиопрепараты, как в отдельности, так и в комбинации с уже проверенными.

Таргетная терапия

Таргетные препараты работают несколько по-другому принципу нежели чем стандартные химиопрепараты: они нацелены на определенную молекулу раковых клеток – мишень. Таргетная терапия может показать свою эффективность наряду с существующими препаратами или даже оказаться гораздо эффективнее последних. Как минимум уже сегодня ясно, что при таргетной терапии возникает меньше побочных эффектов.

Механизм таргетной терапии

Ингибиторы факторов роста

Множество типов клеток, включая клетки панкреатических опухолей, на своих мембранах имеют рецепторы, которые помогает им расти – рецепторы факторов роста. Например, рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР). Сейчас исследуют несколько лекарственных препаратов, которые в качестве мишени используют этот рецептор. Он блокирует рецептор и злокачественная клетка уже не воспринимает стимулы для роста. Один из таких препаратов, известный как ерлотиниб, уже одобрен для использования наряду с гемцитабином.

Антиангиогенные факторы

Все опухоли зависят от новообразованных кровеносных сосудов, которые «подпитывают» их рост. Ученые разработали специальные антиангиогенные препараты, которые блокируют рост этих сосудов и тем самым заставляют опухоль «голодать».

Лекарства нацеленные на опухолевое окружение

При раке поджелудочной химиотерапия не всегда выход. Отчасти это благодаря свойствам самих раковых клеток. Другая причина в плотной соединительной ткани поддерживающей и питающей опухоль – строме, которая формирует что-то вроде барьера, защищающего раковые клетки от химиопрепаратов. В настоящее время исследователи тестируют лекарства, такие как PEGPH20, которые атакуют строму и помогают ее разрушить. Это добавит эффективности в лечение как химией, так и другими медикаментами.

Препараты, нацеленные на стволовые клетки опухоли

Одна из теорий касательно рака поджелудочной гласит, что этот вид рака так трудно лечится потому что не все клетки в опухоли однотипные. Возможно среди них есть небольшая группа так называемых, стволовых клеток, которая запускает опухолевый рост и устойчива к химии. Т.е. даже если другие клетки погибли, эти стволовые клетки дадут старт новой опухоли в том же месте. Препараты, которые предположительно нацелены на такого рода клетки, такие как BBI-608 и демцизумаб, тестируются в комбинации с химией, и первые результаты довольно многообещающие.

Иммунотерапия

При иммунотерапии либо стимулируют иммунную систему пациента либо вводят уже готовые компоненты иммунной системы, которые «обучены» атаковать раковые клетки.

Препараты, направленные на контрольные точки иммунной системы

В норме иммунная система защищает от самой себя нормальные здоровые клетки с помощью «контрольных точек» – молекул иммунной системы, которые нужно активировать (или инактивировать) чтобы запустить иммунный ответ. Опухолевые клетки находят способы использовать эти контрольные точки, чтобы «обмануть» иммунитет и «спрятаться» от иммунной системы, поэтому она опухоль не трогает. Новейшие препараты, направленные на контрольные точки оказались очень полезными в лечении некоторых типов опухолей. И некоторые из них сегодня тестируются в лечении рака поджелудочной.

Моноклональные антитела

Одна из форм иммунотерапии заключается во введении пациенту человеческих моноклональных антител. Эти белки иммунной системы фокусируются на определенных молекулах, например, эмбриональном опухолевом антигене, который обнаруживается на поверхности опухолевых клеток. К антителам крепятся токсины или радиоактивные атомы, которые доставляются прямо к опухолевым клеткам. Ученые надеются, что они будут повреждать только опухолевые клетки и не затронут нормальные. Пока что использование этих антител доступно только в рамках клинических исследований.

Вакцины от рака

Несколько типов противораковых вакцин для стимуляции иммунного ответа, направленного на опухоль, также все еще тестируются в клинических испытаниях. В отличии от вакцин против инфекционных заболеваний, таких как паротит или корь, эти вакцины созданы для лечения рака поджелудочной, а не его предотвращения. Основное преимущество этих вакцин в том, что у них очень мало побочных эффектов.

Еще по теме:

Спасибо за дочитывание!

Источник

Одна из причин успеха израильской онкологии – использование самых современных методов лечения. По сравнению с другими странами израильская медицина «берет на вооружение» новые методы буквально спустя считанные методы по завершению клинических испытаний.

Процент пятилетней ремиссии при лечении рака поджелудочной железы в Израиле на втором месте в мире, после Южной Кореи.

Предлагаем список методов лечения рака поджелудочной железы, которые используют специалисты израильской клиники Ассута — https://www.assuta-clinic.org/endokrinologicheskoe-otdelenie/

Таргетная терапия

Таргетная терапия – это методика, разработанная с целью уничтожения раковых клеток при минимальном повреждении нормальных, здоровых тканей. Противораковая терапия, целенаправленно «атакующая» злокачественные клетки, обладает существенными преимуществами. Применение таких препаратов сопровождается менее интенсивными побочными эффектами; кроме того, таргетная терапия позволяет добиться усовершенствованных результатов.

Традиционные средства лечения рака, включая химиотерапевтические препараты и радиацию, не отличают раковые клетки от здоровых. Соответственно, в процессе такого лечения повреждается множество здоровых клеток – именно поэтому пациент впоследствии страдает от побочных эффектов. Химиотерапия разрушает быстро делящиеся клетки, так как быстрое деление – это типичное свойство злокачественных клеток. Однако в результате лечения химиотерапевтическими препаратами повреждаются и здоровые клетки, которым тоже свойственно быстрое деление. Это кровяные тельца, а также клетки, выстилающие ротовую полость и пищеварительный тракт. Прогресс в науках и технологиях привел к разработке нескольких различных типов таргетной терапии, которые в настоящее время тестируются в клинических исследованиях.

Герцептин (трастузумаб) – это моноклональное антитело. Оно связывается с рецептором HER2 – белка, присутствующего на поверхности злокачественных клеток примерно у 20% больных раком поджелудочной железы. Связывание обеспечивает противораковое действие препарата за счет двух отдельных процессов. Во-первых, Герцептин, связанный с рецептором, не дает факторам роста присоединиться к белку HER2 и тем самым предупреждает стимулирование роста раковой опухоли. Во-вторых, действие Герцептина побуждает иммунную систему атаковать и уничтожать те злокачественные клетки, к которым присоединилось это моноклональное антитело.

Исследователи обнаружили, что метастатический рак поджелудочной железы со сверхэкспрессией HER2 следует лечить комбинацией Гемзара с Герцептином, а не одним только Гемзаром. Комбинированный подход доказанно продлевает выживаемость. Приблизительно 72% пациентов, лечившихся Гемзаром и Герцептином, отреагировали на терапию; примерно 24% переступили однолетний порог выживаемости.

Подробнее об использовании герцептина в израильской онкологии — https://www.assuta-clinic.org/lechenie-raka-v-izraele/lechenie-raka-molochnoy-zhelezy-v-izraile/gerceptin/

Эрбитукс (цетуксимаб) – это препарат таргетной терапии, моноклональное антитело, связывающееся с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR) и тем самым подавляющее рост и распространение опухоли. В феврале 2004 года Эрбитукс получил одобрение Управления США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). С тех пор препарат применяется в лечении рака толстой кишки в разных странах мира. В настоящее время ученые анализируют его эффективность в борьбе с другими онкологическими заболеваниями, включая рак поджелудочной железы.

Исследователи сообщили, что добавление Эрбитукса к Гемзару потенциально может повысить выживаемость больных метастатическим раком поджелудочной железы. Они провели клиническое испытание, в котором приняли участие 40 пациентов с раком поджелудочной железы на поздних стадиях. Все пациенты предварительно прошли обследование, по результатам которого у них выявили сверхэкспрессию EGFR. По итогам клинического испытания можно судить о том, что у пациентов, лечившихся комбинацией Гемзара и Эрбитукса, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость оказались выше, чем у больных, принимавших только Гемзар (см. таблицу 2).

Таблица 2: Гемзар в комбинации с Эрбитуксом и Гемзар как препарат однокомпонентной терапии

Гемзар/Эрбитукс	Гемзар как препарат однокомпонентной терапии (ранее)
Однолетняя выживаемость	32,5%	18-20%
Выживаемость без прогрессирования	4 месяца	2 месяца

Не так давно итальянские ученые предприняли попытку добавить Эрбитукс к комбинации Гемзара и Платинола в рамках лечения пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. У пациентов, лечившихся 3 препаратами (Эрбитукс, Гемзар, Платинол), наблюдались те же результаты, что и у больных, принимавших только Гемзар и Платинол. Тем не менее ученые продолжают изучать свойства и действие Эрбитукса в лечении рака поджелудочной железы.

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия – это лечение, проводимое перед хирургической операцией. При борьбе с раком поджелудочной железы на ранних стадиях цель неоадъювантной терапии состоит в уменьшении объема раковых тканей и облегчении удаления опухоли хирургическим методом. В настоящее время проводятся клинические исследования, в рамках которых ученые изучают эффективность неоадъювантной терапии в сравнении с комбинацией неоадъювантной и адъювантной терапии. Результаты некоторых научных работ указывают на потенциальную возможность продлить выживаемость пациентов за счет применения средств неоадъювантной терапии.

Блокирование RAS

Более, чем у 85% больных раком поджелудочной железы наблюдаются мутации в гене Ras. В мутировавших клетках содержится уникальный фермент под названием «фарнезилтрансфераза». Ученые предполагают, что делению злокачественных клеток должна предшествовать активация этого фермента. Исследователи уже разработали специфические лекарственные препараты, ингибирующие фарнезилтрансферазу; теперь эти лекарства тестируются в клинических испытаниях. Дополнительно ученые изучают методы прямого введения нормального (не мутировавшего) гена в раковую опухоль в надежде, что возвращение к обычному алгоритму деления клеток приведет к регрессии заболевания.

Врачи проанализировали целесообразность применения специфической пептидной вакцины против мутировавшего гена Ras в качестве средства адъювантной иммунотерапии рака поджелудочной железы и колоректального рака. В исследовании участвовали 12 пациентов без признаков патологии по результатам хирургической операции. 5 пациентов болели раком поджелудочной железы, 7 – колоректальным раком. Всем пациентам под кожу вводили 13-мерный пептид с компонентами мутировавшего гена Ras в соответствии с особенностями мутации опухолевых клеток. Вакцинация производилась 1 раз в 4 недели; всего пациенты получили до 6 доз вакцины. Тяжелых побочных эффектов не зафиксировано. 5 из 12 пациентов продемонстрировали положительный иммунный ответ. Средняя общая выживаемость 5 больных раком поджелудочной железы составила 44 месяца, 7 больных колоректальным раком – свыше 41 месяца.

Биологическая терапия

Средства биологической терапии – это природные или синтезированные вещества, которые направляют, облегчают или усиливают нормальную иммунную реакцию организма. К препаратам биологической терапии относятся:

интерлейкины,
интерферон,
моноклональные антитела,
вакцины и другие комплексные медикаменты.

Моноклональные антитела – это белки, производимые в лаборатории и призванные распознавать определенные участки на поверхности клетки и связываться с ними. Это связывание способствует борьбе с раком, так как моноклональное антитело предупреждает стимуляцию роста опухоли и побуждает иммунную систему атаковать и уничтожать «отмеченные» злокачественные клетки. В попытках повысить показатели выживаемости пациентов ученые проводят клинические испытания средств биологической терапии и в ряде случаев комбинируют их с препаратами химиотерапии.

Вакцины помогают иммунной системе пациента уничтожить раковую опухоль за счет активации иммунных клеток. Вакцины производятся из самых разнообразных веществ; некоторые препараты создаются на основе настоящих раковых клеток, извлеченных из организма пациента. Сложность приготовления вакцины состоит в том, что раковые клетки необходимо обработать в срочном порядке, то есть сразу же после операции. Пациенту и хирургу следует заранее предпринять меры по обеспечению должного обращения с извлеченными злокачественными клетками. В настоящее время вакцины исследуются в клинических испытаниях.

Исследователи провели клиническое испытание второй фазы с целью анализа вакцины GVAX, предназначенной для стимулирования иммунной системы и борьбы с раком поджелудочной железы. Эта вакцина состоит из облученных клеток рака поджелудочной железы, неспособных делиться или расти. Клетки модифицированы таким образом, чтобы выделять вещество под названием «гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор» (GM-CSF). Это вещество побуждает иммунную систему распознавать и атаковать клетки рака поджелудочной железы.

В исследовании участвовали 56 пациентов, перенесших хирургическую операцию по удалению опухоли. Первую вакцинацию произвели через 8 недель после операции. Через месяц пациенты начали лечиться стандартной химиотерапией и лучевой терапией. После традиционного лечения они прошли еще 3 ревакцинации за 3 месяца. Последнюю ревакцинацию произвели через 6 месяцев после химиотерапии/лучевой терапии.

Средние показатели за 32 месяца:

однолетняя выживаемость составила 88%;
двухлетняя выживаемость составила 76%.

Исследователи пришли к выводу, что добавление противораковой вакцины к стандартной химиотерапии и лучевой терапии можно считать целесообразным – особенно при сравнении достигнутых показателей однолетней и двухлетней выживаемости с предыдущей статистикой лечения пациентов с операбельным раком поджелудочной железы.

Вирулизин – это препарат биологической терапии, способный активировать собственный иммунный ответ организма и побуждать иммунную систему уничтожать злокачественные клетки. Точный механизм его действия пока не определен. Тем не менее ученые предполагают, что этот препарат вызывает апоптоз — смерть раковых клеток за счет стимулирования выработки фактора некроза опухоли и активации макрофагов – иммунных клеток, очищающих организм от вредных веществ.

По результатам клинического испытания ранней фазы видно, что 58% больных раком поджелудочной железы, прошедших терапию Вирулизином, прожили 6 месяцев или дольше. Средняя выживаемость пациентов составила 6,8 месяцев. Больные хорошо перенесли лечение Вирулизином. Затем ученые организовали клиническое испытание третьей фазы и добавили Вирулизин к Гемзару. Средняя общая выживаемость пациентов, лечившихся комбинацией препаратов, составила 6,8 месяцев; однолетняя выживаемость составила 27,2%. При этом средняя общая выживаемость больных, принимавших только Гемзар, составила 6 месяцев; однолетняя выживаемость – 16,8%. Вирулизин пока не получил одобрения Управления США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и официально не разрешен к применению в лечении рака поджелудочной железы.

Новые техники лучевой терапии

Трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT): 3D-CRT позволяет с максимальной точностью направлять пучки излучения на участки поражения раком. За счет использования данной техники пациенты меньше страдают от побочных эффектов, связанных с облучением здоровых органов – таких, как печень, желудок и почки. Так как у многих больных метастатическим раком поджелудочной железы патология рано или поздно поражает печень, врачи назначают пациентам низкодозную лучевую терапию всей печени с целью уничтожения злокачественных клеток.

Фотодинамическая терапия

Фотодинамическая терапия – это инновационный метод лечения, который до сих пор изучают и совершенствуют в клинических испытаниях и лабораторных исследованиях. Суть фотодинамической терапии заключается в применении фотосенсибилизирующего вещества и света. За пару часов до хирургического вмешательства пациент получает внутривенную инъекцию фотосенсибилизирующего препарата. Этот препарат выбирает быстро делящиеся клетки (как правило, раковые) и накапливается в них. Во время операции хирург использует специальный ручной прибор, излучающий определенную световую волну, чтобы обработать светом пораженный участок и соседние ткани. Энергия света активирует фотосенсибилизирующее вещество, которое, в свою очередь, стимулирует выработку токсина, накапливающегося в раковых клетках. В конечном итоге токсин разрушает злокачественные ткани.

Исследователи сообщили, что фотодинамическая терапия представляет собой безопасный и эффективный метод лечения некоторых пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы. В проведенном ими клиническом испытании приняли участие 16 пациентов. Все больные получили внутривенную инъекцию фотосенсибилизирующего вещества мета-тетра(гидроксифенил)-хлорина. Три дня спустя участки, пораженные раком, обработали светом под контролем компьютерной томографии (КТ). 14 пациентов смогли выписаться из больницы в течение 10 дней. Средняя выживаемость составила 9,5 месяцев, однолетняя выживаемость достигла 44%. Большинство пациентов хорошо перенесли лечение; у 2 человек открылось кровотечение, для остановки которого потребовалось хирургическое вмешательство. У 3 пациентов возникла обструкция толстого кишечника.