Антиген рака поджелудочной железы

Раковый антиген СА19-9 является первым маркером из класса антигенов, которые ассоциированы с мембранами опухолевых клеток (СА125, СА15-3, МСА, ПСА), полученным и охарактеризованным в результате использования гибридной технологии.

СА19-9 представляет собой муцин-сиало-гликолипид с молекулярной массой около 1 000 кДа.

Референсное значение концентрации маркера в сыворотке крови взрослого, здорового человека

Следует помнить, что антигенную детерминанту СА-19 и антигена группы крови Льюис [Le(a-b-)], кодирует один ген. Последний, как установлено, у 7-10% представителей популяции может отсутствовать.

Соответственно, в эквивалентном количестве случаев биосинтез данного антигена оказывается полностью блокированным. Данное обстоятельство требуется неизменно учитывать для правильной интерпретации результатов количественного определения СА19-9.

СА19-9 синтезируют клетки эпителия, а как один из представителей группы онкофетальных маркеров, может быть внутриутробно обнаружен в его продуцентах, которые локализованы в печени, поджелудочной железе и желудочно-кишечном тракте.

В постнатальном онтогенезе, на фоне подобной органоспецифич-ности антигена, его начинает также вырабатывать эпителий бронхов. Минимальные количества СА19-9 присутствуют в сыворотке крови, плевральной и спинномозговой жидкости. Экскретируется из организма с желчью.

Накопленный опыт дифференциально-диагностического применения СА19-9 в условиях наиболее распространенной патологии желудочно-кишечного тракта, позволяет рассматривать его как основной — высокоспецифичный (94%) и высокочувствительный (87%) маркер рака поджелудочной железы.

У 100% больных с распространенным раком головки поджелудочной железы, уровень СА19-9 в сыворотке крови > 40 Ед/мл. На 15-й день послеоперационного периода, снижение концентрации маркера регистрируется в 50% случаев. Для 100% пациентов с исходно не сверхвысокими (64-690 Ед/мл) концентрациями СА19-9, летальный исход регистрировался позднее 17-ти месяцев, вместо 4-х — на фоне показателей (75-24 000 Ед/мл), явным образом превосходящих указанные значения.

Отсутствие абсолютной специфичности теста СА19-9 обусловлено наличием достаточно широкого круга заболеваний и патологических состояний, которые сопровождаются увеличением концентрации данного антигена:

• злокачественные опухоли непанкреатической локализации — гепато- и холангиогенная карцинома, рак внепеченочных желчных путей, желудка, легких, матки, молочной железы, толстого кишечника, яичников (особенно, рак муцинозного типа);
• заболевания печени и желчевыводящих путей;
• панкреатит (острый и хронический);
• воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Показания к исследованию уровня СА19-9 прежде всего возникают при злокачественных опухолях следующих локализаций:

• желудок;
• легкие;
• печень;
• поджелудочная железа;
• толстый кишечник;
• эндометрий;
• яичники (особенно, рак муцинозного типа).

Повышение уровня СА19-9, в сравнении с референсным, становится реальным при раке поджелудочной железы в момент достижения опухолью диаметра > 3 см. Поэтому данный тест не удовлетворяет требованиям, которые предъявляют к методикам, имеющим благоприятные перспективы для использования в качестве скрининговых.

Концентрация антигена > 1 000 Ед/мл, как правило, свидетельствует о дальнейшей прогрессии неоплазмы — до размера > 5 см. Клинические наблюдения показывают: только 5% соответствующих пациентов остаются операбельными.

Уровень СА-19 демонстрирует четкую корреляцию с характером клинического течения заболевания, поэтому соответствующий тест исследуют, как правило, в процессе динамического наблюдения за пациентом.

Развитие биохимического рецидива заболевания и/или наличие метастазов первичной опухоли, практически стабильно сопровождаются подъемом уровня рассматриваемого антигена.

В малигнизированной ткани поджелудочной железы удалось идентифицировать ряд других антигенов: СА50, СА242, СА494, DU-PAN-2, SPAN-1.

При этом специфичность последних превосходит, а показатель чувствительности уступает, свойственным для СА19-9. У 50% больных может оказаться положительным и тест на СА-125, в принципе более специфичный для рака яичников.

К сожалению, повышение уровня названных маркеров регистрируется лишь в инкурабельной стадии заболевания.

Накапливаются данные в пользу диагностической значимости вычисления при раке поджелудочной железы соотношения концентраций сывороточного тестостерона и дегидротестостерона.

Величины подобного коэффициента Молекулярно-генетическая диагностика рака поджелудочной железы
Исследования последнего времени обеспечили существенный прогресс в понимании механизма развития аденокарциномы поджелудочной железы. Сейчас ее можно рассматривать как одну из наиболее изученных с молекулярно-генетических позиций опухоль.

Известны, по крайней мере, 4 гена мутации, которых в той или иной степени причастны к данной проблеме (Табл. 21).

Таблица 21. Частота мутаций генов при раке поджелудочной железы.

Среди представителей классических генов-супрессоров, при раке данной локализации, наиболее активно вовлеченным в патогенез заболевания оказываются: р16, р53 и DPC4.

Трансформация нормальной клетки в опухолевую и механизм, запускающий программу злокачественной прогрессии, детерминированы при раке поджелудочной железы, как минимум, двумя из наиболее принципиальных изменений в структурных компонентах генома.

С одной стороны, развивается неспособность ряда антионкогенов (р16, р53 и DPC4), явиться посредниками опухоле-супрессивного эффекта. С другой стороны, постоянно сказывается онкогенетическое значение K-ras.

Совокупное влияние указанных факторов приводит к дисрегуляции клеточного цикла, непосредственным результатом чего является малигнизация эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы, как и в случае практически любой локализации опухоли, может быть спорадическим и наследственным. Наследственная форма заболевания включает несколько синдромов (Табл. 22).

Таблица 22. Риск развития рака поджелудочной железы при различных наследственных синдромах.

Синдром Пейтца-Егерса наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Основанием для постановки диагноза является обусловленное носительством мутаций в гене STR11/LKB11 наличие полипов, представляющих собой истинные гамартромы (возможны аденомы), которые поражают все отделы желудочно-кишечного тракта, сочетаясь с характерной внекишечной симптоматикой (пигментация — слизистой оболочки губ, ротовой полости, а также кожи ладоней, подошв, перианальной области, влагалища). Наличие синдрома Пейтца-Егерса сопряжено с резким повышением риска рака поджелудочной железы. Согласно некоторым оценкам подобное увеличение может составить 132(!) раза.

Синдром FAMM (семейная атипичная множественная меланома). Основанием для постановки диагноза является наличие обусловленного мутацией гена р16 (картирован в районе 9р), множества пигментных невусов, в том числе и атипичных. Обнаружение синдрома FAMM повышает риск рака поджелудочной железы в 20-34 раза.

Результаты изучения возможности наследования мутаций в гене р16, показали, что наследственные формы рака поджелудочной железы, сочетающиеся с носительством указанных мутаций, регистрируются в 5% случаев соответствующих аденокарцином. При этом для пациентов сохраняется высокий риск меланомы.

Наследственный панкреатит, который вызывают мутации в гене катионического трипсиногена (аутосомно-доминантный тип передачи), ввиду длительности его клинического течения, характеризует 50-80-ти кратное увеличение риска рака поджелудочной железы.

Е.О. Комлева

Опубликовал Константин Моканов

Если есть подозрение на развитие злокачественной опухоли ПЖ, лечащий врач обязательно назначает исследование крови, выявляющее онкомаркер на рак поджелудочной железы. Этот анализ одним из первых применяется для ранней диагностики онкологического процесса. Определяют несколько видов веществ, вырабатываемых опухолью, которые выявляются специальными лабораторными методами исследования.

Показания к анализу онкомаркеров рака поджелудочной железы

Существует ряд патологических состояний, при которых показано выполнять анализ на маркеры рака ПЖ для своевременного обнаружения онкологического процесса:

• кистозные образования и другие доброкачественные опухоли ПЖ, особенно увеличивающиеся в размерах, при проведении динамического УЗИ,
• хронический панкреатит,
• псевдотуморозный панкреатит,
• развитие клинической картины, характерной для онкологии ПЖ,
• контроль эффективности выполненной операции (полноты удаления образования) и проведенного консервативного лечения (лучевой, химиотерапии) по поводу рака поджелудочной железы,
• для прогнозирования течения онкологического заболевания,
• с целью определения метастатического поражения других органов при отсутствии клинических проявлений этих метастазов.

Что можно узнать с помощью онкомаркеров?

Получив результаты анализа, врач узнаёт нужную информацию:

1. Определяет степень вероятности появления злокачественного новообразования у пациентов, у которых имеются факторы риска рака ПЖ. Но следует помнить, что онкомаркеры обнаруживаются не только у пациентов с онкопатологией, но и в других ситуациях (злокачественные новообразования в яичниках или желчном пузыре, воспалительные патологии органов ЖКТ, цирроз печени, ЖКБ, беременность, доброкачественные опухоли ПЖ и др.). Кроме того, данные вещества находят в крови абсолютно здоровых людей. Поэтому на основании одного анализа на онкомаркеры диагноз рака не ставят: всегда требуется проведение дополнительного обследования и контрольные проверки уровня этих онкомаркеров, больной все это время наблюдается у врача.
2. При выявлении определенных видов онкомаркеров врач предполагает, из какой ткани состоит опухоль (определяет ее источник), так как новообразования из разных тканей продуцируют разные вещества.
3. По уровню повышения концентрации данных соединений доктор может ориентировочно определить стадию онкологического процесса, вероятность наличия метастазов.
4. Оценивает, эффективно ли проведено лечение. Если концентрация маркеров онкологического процесса после операции не снижается, то хирургическое вмешательство было неэффективным, или у больного появились отдаленные метастазы, не обнаруженные еще врачом.
5. Определяет риск рецидива опухоли после удачно проведенного хирургического лечения. Если через несколько месяцев после операции вновь отмечается увеличение количества онкомаркеров в крови, это говорит о том, что опухоль снова начала расти.
6. Изучив эти данные, а также результаты дополнительных лабораторных и инструментальных исследований, врач может примерно спрогнозировать исход болезни.

Порядок сдачи анализа

Чтобы обследоваться на онкомаркеры, пациент сдает кровь из вены. Забор материала лучше выполнять с утра натощак. Кровь (5 мл) у исследуемого набирают из кубитальной вены. Для наибольшей информативности результатов нужно правильно подготовиться к данному анализу.

После сдачи крови врач лабораторной диагностики проводит ряд исследований (методом ИФА) и подготавливает заключение. Результат бывает готов через сутки или раньше при необходимости. Интерпретируются результаты только лечащим врачом-онкологом, который знаком с историей болезни пациента, всеми его сопутствующими заболеваниями, при которых количество онкомаркеров бывает повышено.

Почти во всех случаях при выявлении повышенного уровня онкомаркеров требуется проведение повторных исследований. Контрольные анализы должны выполняться в том же лечебно-диагностическом учреждении, где и первичный, так как показатели разных лабораторий, как правило, отличаются.

Вид маркеров и частота сдачи анализа определяется лечащим врачом индивидуально.

Норма и патология в результатах анализов

Многократное превышение нормальных значений при определении концентрации веществ – маркеров злокачественной опухоли – практически всегда свидетельствует о наличии такой опухоли в организме. Чем выше этот показатель, тем вероятнее наличие рака. По степени превышения количества онкомаркеров по отношению к норме судят также о величине новообразования и наличии метастазов.

Нормальные показатели онкомаркеров, определяемых при подозрении на рак ПЖ:

• СА19-9 – до 40 МЕ/мл,
• СА50 – до 230 единиц/мл,
• СА72-4 – от 22 до 30 МЕ/мл,
• АПФ – до 10 МЕ/мл,
• СА242 – до 30 МЕ/мл,
• СА125 – до 6,9 МЕ/мл,
• М2-РК – до 5 нг/мл.

Если полученные результаты выше этих цифр, требуется дообследование пациента: назначается УЗИ, КТ органов брюшной полости, а затем – выполнение биопсии при обнаружении опухолевидного образования в поджелудочной железе.

Онкомаркеры опухоли ПЖ

Онкомаркерами рака поджелудочной железы называют вещества, которые эта опухоль выделяет в кровь. По химическому строению это – гликопротеиды (белково-углеводные соединения). Для диагностирования рака железы оценивают основные и дополнительные маркеры.

Основные маркеры

К группе основных онкомаркеров онкопатологии ПЖ, которые обязательно диагностируются, если подозревается рак, относятся гликопротеиды СА50 и СА19-9. Оптимально проверять показатели обоих этих соединений одновременно, так как выявление одного онкомаркера нерезультативно. А если повышены оба показателя, то неутешительный диагноз будет практически подтвержденным.

СА50

Определение этого сиалогликопротеина считается самым информативным анализом на рак поджелудочной железы: повышение СА50 – это высокая вероятность наличия онкологического процесса в ПЖ, так как это оганоспецифичный антиген.

Минус этого анализа – его высокая стоимость, по сравнению с определением другого основного онкомаркера рака ПЖ – СА19-9.

СА19-9

Данный гликопротеид синтезируется клетками эпителия бронхов, поджелудочной железы, кишечника, желчного пузыря и других отделов ЖКТ, поэтому его повышение свидетельствует о раке почти любого из органов пищеварительной системы. Если у пациента диагностирован панкреатит, желчнокаменная болезнь, холецистит, гепатит или цирроз печени, системные заболевания соединительной ткани, то С19-9 у него тоже повышен, но не намного, по сравнению с нормой.

Анализ, определяющий этот маркер, – один из самых информативных для диагностирования рака ПЖ: СА19-9 значительно повышается в 80% случаев этой патологии. Определение его нужно и для выбора тактики лечения: при концентрации данного соединения выше 1000 МЕ/мл хирургическое вмешательство нецелесообразно из-за высокой вероятности наличия метастазов. В этом случае выбираются другие способы лечения.

Для контроля эффективности лечения или выявления рецидивов проводятся динамические исследования именно этого онкомаркера.

Некоторые пациенты нечувствительны к СА19-9, или в их организме это вещество даже при злокачественном поражении поджелудочной совсем не синтезируется. В таких случаях анализ будет ложноотрицательным, и на него полагаться нельзя: потребуется обследование на другие онкомаркеры (СА50).

Дополнительные маркеры

К данной группе онкомаркеров относятся соединения, которые определяются в крови при любых злокачественных новообразованиях.

СА72-4

Карциномоэмбриональный антиген, или СА72-4, повышается в 80% случаев рака ПЖ. Его обнаруживают и при доброкачественных образованиях, панкреатите, беременности. Высокий уровень этого вещества сигнализирует о наличии метастазов в лимфоузлах.

АФП

Альфа-фетопротеин синтезируется в норме желточным мешком внутриутробно развивающегося эмбриона. У взрослых он вырабатывается клетками печени. Увеличение концентрации этого вещества говорит о печеночной карциноме или раке поджелудочной железы. Анализ на АФП сдается в комплексе с другими антигенами.

СА242

Это соединение вырабатывается слизистыми оболочками кишечника и выводящих панкреатических протоков. Повышенный уровень СА242 свидетельствует о раке тонкого, толстого кишечника, поджелудочной железы, а также о панкреатите, язве желудка. Определяют этот онкомаркер только в сочетании с основными.

СА125

Данное вещество секретируется эпителием органов дыхания, пищеварения у плода. Во взрослом организме СА125 выделяется только тканями дыхательной системы. Его уровень увеличивается при онкологии поджелудочной, печени, желудка, а также при панкреатите, беременности, воспалительных и дегенеративных заболеваниях печени.

М2-РК

Опухолевая пируваткиназа М2 свидетельствует об изменении метаболизма из-за появления злокачественной опухоли.

В каких случаях нужно сдавать онкомаркер поджелудочной железы?

Обследование на маркеры рака ПЖ назначают при следующих симптомах:

• жалобы пациента на боли в животе, диспепсические симптомы, быстрое неконтролируемое похудение, желтуха (при опухоли в области головки ПЖ) и другие признаки, появляющиеся при злокачественных изменениях в железе,
• имеющиеся факторы риска рака железы (наследственность, курение, алкоголизм, сахарный диабет, ожирение, хронический панкреатит, доброкачественные опухоли ПЖ и другие),
• обнаружение опухолевидного образования в области головки, тела или хвоста железы при проведении УЗИ по любому другому поводу,
• контроль эффективности операции или другого способа лечения,
• подозрение на появление раковых метастазов или рецидив опухоли после пройденного лечения,
• затруднение в выборе лечебной тактики.

Как подготовиться к исследованию?

Подготовка к сдаче анализа на онкомаркеры заключается в соблюдении нескольких простых правил:

1. Не есть и не пить ничего, кроме чистой негазированной воды, в течение 10 часов до сдачи анализа: белки, попадающие в кровь после еды, могут способствовать ложноположительному результату исследования.
2. Не менее чем за сутки до проведения обследования необходимо отказаться от жирной, соленой, жареной пищи, сладостей и других продуктов, которые усиливают секрецию панкреатического сока, перистальтику кишечника и других органов пищеварительной системы.
3. Не употреблять алкогольные напитки минимум 2 суток до исследования.
4. На протяжении 2 недель не принимать никаких лекарственных препаратов в любой форме выпуска (таблетки, инъекции, свечи, мази и т.д.), в том числе и средства нетрадиционной медицины (травяные отвары, настои). Если же пациент принимает жизненно необходимые лекарства, например, антигипертензивные, кроверазжижающие препараты, антиконвульсанты при эпилепсии, то их отменять нельзя, но надо обязательно сообщить об их приеме лечащему врачу перед сдачей анализа на онкомаркеры.
5. Не заниматься физической работой, любыми видами спорта не менее 1 суток до дня исследования. Следует избегать и нервно-эмоционального напряжения.
6. Не курить перед сдачей анализа не менее суток, так как по причине курения усиливается желудочная секреция, а рефлекторно повышается синтез желчи и панкреатического сока, что может отразиться на результатах анализа.

Повтор анализа и наблюдение

После проведенной операции и других методов лечения (лучевая, химиотерапия) пациент наблюдается у онколога. В план динамического наблюдения входят и повторные исследования крови на онкомаркеры. Первый анализ выполняется через 1-2 недели после хирургического вмешательства или окончания курса консервативной терапии. Затем в течение 2 лет исследование проводится 1 раз каждые 3 месяца, после чего – 1 раз в полгода на протяжении 6 лет.

Стоимость анализа

Стоимость исследования в разных лечебно-диагностических центрах может отличаться. Указывается обычно цена анализа на один маркер, она может варьировать от 800 до 1 500 рублей в зависимости от клиники и вида онкомаркера.

Злокачественная опухоль поджелудочной железы (код ее по МКБ-10 – С25) – чрезвычайно опасная болезнь, часто выявляемая на поздних стадиях, когда лечение почти неэффективно. Большое значение для увеличения срока жизни пациента имеет раннее выявление патологии и быстрое начало лечения. В план диагностики онкологии ПЖ обязательно входят неинвазивный метод – анализ на онкомаркеры.

Существует несколько видов подобных раковых антигенов (основных и дополнительных маркеров), увеличение в крови которых свидетельствует о наличии злокачественной опухоли, ее величине, появлении метастазов. Определение концентрации маркеров рака проводят также для выбора лечебной тактики и контроля эффективности проведенной терапии.

Для раннего выявления онкопатологии необходимо своевременно обратиться на прием к специалисту-онкологу в специализированный лечебно-диагностический центр и пройти назначенное обследование. Одной из таких современных клиник, имеющих множество положительных отзывов от пациентов, является онкоцентр «Каширка» (онкологический центр им. Блохина в Москве на ост. метро «Каширская»).

Список литературы

1. Егиев В.Н., Винницкий Л.И., Рудакова М.Н., Оболенский В.Н. Изменение уровня опухолевых маркеров у больных с механической желтухой при раке периампулярной зоны — возможности в диагностике и прогнозировании течения заболевания. Тезисы доклада на Первом Московском международном конгрессе хирургов. М., 1995 г. стр. 331–332.
2. Камышников В. С. Онкомаркеры. Методы определения. Референтные значения. Интерпретация тестов. МЕДпресс-информ. М., 2015 г.
3. Онкология. Под редакцией В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. ГЭОТАР-Медиа, 2007 г.
4. Лифшиц В.М. Медицинские лабораторные анализы. М., ТриадаХ, 2003 г.