Реферат препараты поджелудочной железы

1 Препараты гормонов поджелудочной железы Кафедра общей и клинической фармакологии

2 Препараты гормонов поджелудочной железы Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции α-клетки ↓ глюкагон (↑уровень сахара) β-клетки островков Лангерганса ↓ инсулин (↓уровень сахара)

3 ИНСУЛИН Инсулин – полипептид, состоящий из двух аминокислотных цепей (А-цепь, состоит из 21 аминокислоты + В-цепь – из 30 аминокислот) Предшественником инсулина является проинсулин, который в секреторных гранулах β-клеток поджелудочной железы гидролизуется до инсулина и С-пептида

4 Инсулиновые рецепторы Инсулиновые рецепторы – это гликопротеины клеточных мембран, состоящие из двух α- и двух β-субъединиц. Инсулин связывается с α-субъединицами инсулиновых рецепторов и образовавшийся и комплекс проникает внутрь клеток, где происходит его разрушение лизосомальными ферментами.

5 Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключением ЦНС) ↓ глюконеогенез в печени ↑ образование гликогена и его отложение в печени ↑ синтез белков и жиров и ↓ их катаболизм

6 Сахарный диабет При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение), при котором нарушается УВ, жирово йи белковый обмен

7 Сахарный диабет I типа Связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса Симптомы: гипергликемия глюкозурия полиурия жажда полидипсия (повышенное потребление жидкости) кетоацидоз Отмечается у 25% больных СД

8 Связан с уменьшением секреции инсулина или развитием резистентности тканей к инсулину Сахарный диабет II типа

Препараты инсулина 1922 г. – Впервые был получен препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) канадским хирургом F.G.Banting и студентом IV курса C.H.Best в лаборатории проф. физиологии J.J.R.Macleod

10 За введение инсулина в медицинскую практику F.G.Banting и J.J.R.Macleod получили Нобелевскую премию

11 Препараты инсулина При сахарном диабете в основном применяют рекомбинантные человеческие инсулины, но используют и инсулины, выделяемые из поджелудочных желез коров и свиней Инсулины вводят в основном п/к Абсорбция инсулинов замедляется при увеличении размеров частиц препарата (кристаллы всасываются медленнее, чем аморфные вещества) и при использовании комплексных препаратов инсулина с цинком и протамином

12 Классификация препаратов инсулина По продолжительности действия: Инсулины короткого действия Растворимый инсулин (инсулин для инъекций) Продолжительность действия до 8 ч; Можно вводить в/в при гипергликемической коме Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ Инсулин лиспро (Хумалог)

13 Классификация препаратов инсулина Инсулины средней продолжительности и длительного действия (от 16 до 35 ч) суспензия аморфного цинк-инсулина Инсулин-семиленте комплексный препарат инсулина и протамина– 20 ч. Изофан-инсулин суспензия кристаллического цинк-инсулина– до 35 ч. Инсулин-ультраленте, Ультратард НМ

14 Препараты инсулина человека Получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) Инсулин лиспро Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина

15 Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) П/к за 15-20 мин до приема пищи 1-3 раза в день Эффект развивается через 30 мин и продолжается до 6-8 ч. При диабетической коме – в/в

16 Инсулин лиспро Препарат чел. инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28-29-м положениях β-цепи Действие быстрое и короткое п/к – эффект через 15 мин и продолжается 3-4 ч Можно вводить в/в

17 Цинк-суспензия кристаллическая человеческого инсулина Ультратард НМ только п/к Медленно всасывается из подкожной клетчатки эффект через 4 ч, длительность действия 24 ч

18 Сравнительная характеристика препаратов инсулина

19 Побочные эффекты препаратов инсулина Гипогликемия – развивается при передозировке инсулина или при использовании неадекватной диеты => гипогликемическая кома (для устранения вводят глюкозу) Антитела к инсулину – наиболее часто вырабатываются к бычьему инсулину Липодистрофия – появляется на месте введения препарата

20 Передозировка инсулина гипогликемия бледность потливость сильное чувство голода дрожь сердцебиение раздражительность тремор При первых признаках гипогликемии – сахар, печенье В случае шока – в/м глюкагон или в/в 40% глюкозы

21 Инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) При этой форме сахарного диабета отмечается снижение числа инсулиновых рецепторов и толерантность тканей к инсулину Кетоацидоз не характерен

22 Сахарный диабет II типа Динамика – +3-5% ежегодно Главная цель лечения СД – компенсация и предотвращение осложнений (UKPDS, 1998) Более 85% больных СД 2 типа страдают ожирением + возраст старше 40 лет Избыточный вес в 5-10 раз увеличивает риск развития СД 2 Артериальная гипертензия при СД встречается в 1,5 раза чаще

23 Сахарный диабет II типа ↓ массы тела (с помощью диеты и физической нагрузки) снижает резистентность тканей к инсулину у ⅓ пациентов

24 «БЕРЛИН-ХЕМИ/ГРУППА МЕНАРИНИ»

25 Норма: глюкоза в плазме крови натощак – до 6,1 ммоль/л; 6,1-7,0 ммоль/л – нарушенная гликемия натощак; >7,0 ммоль/л – диагноз СД /ВОЗ, 1999

26 Пероральные гипогликемические средства Производные сульфонилмочевины: Iпоколения: бутамид (толбутамид), II поколения: глибенкламид (манинил), глипизид, глимепирид, Бигуаниды: Метформин (глиформин) Ингибитор кишечных α-глюкозидаз Акарбоза (глюкобай)

27 Лечение сахарного диабета II типа «Сенситайзеры» инсулина (глитазоны) Прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид) Комбинированные препараты (Глибомет)

28 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

29 Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) В основном действуют на нарушение секреции инсулина Снижают постпрандиальную (после еды) гипергликемию

Репаглинид Влияет на бета-клетки поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов – повышают секрецию инкрецию инсулина. Эффект – в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи. 30

31 МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ абдоминальное ожирение инсулинорезистентность гиперинсулинемия НТГ/СД 2 типа артериальная гипертония дислипидемия нарушения гемостаза гиперурикемия микроальбуминурия Reaven GM. Ann Rev Med 1993; 44: 121-131

32 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

33 Механизм действия метформина Действует как минимум на два звена патогенеза СД 2 типа – повышенный глюконеогенез в печени и инсулинорезистентность Снижает тощаковую и базальную гипергликемию Применяется в виде монотерапии у больных СД 2 типа (особенно при наличии избыточной массы тела, на начальных стадиях болезни), а также в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, инсулином

34 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ метформина

35 АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ метформина

36 Метформин снижает инсулинорезистентность Инсулинорезистентность наблюдается у ~40% пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией, ожирением

37 ПОКАЗАНИЯ к применению метформина Сахарный диабет 2 типа, особенно на фоне ожирения (при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок) Как монотерапия, а также в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, инсулином

38 Механизм действия синтетических гипогликемических средств

39 Сравнительная характеристика пероральных гипогликемических препаратов

Глитазоны 40 Глитазоны (актос и др.) стимулируют рецепторы, расположенные в ядрах клеток жировой и мышечной ткани. При их активации изменяется транскрипция генов, регулирующих метаболизм глюкозы и липидов. В результате периферические ткани организма более эффективно отвечают на эндогенный инсулин.

Глитазоны 41 глитазоны наиболее эффективно снижают инсулинорезистентность среди всех пероральных сахароснижающих средств. •Уступают в сахароснижающей активности препаратам сульфонилмочевины и метформину. •Использование глитазонов сопровождается увеличением массы тела (в среднем на 1-3 кг). Механизм увеличения массы тела, возможно, связан с задержкой жидкости и накоплением жира.

42 Благодарю за внимание

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из альфа-, бета- и дельта-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

В данной лекции нас интересует секрет бета-клеток островков Лангерганса – ИНСУЛИН, так как в настоящее время препараты инсулина являются ведущими противодиабетическими средствами.

Инсулин впервые был выделен в 1921 году Banting, Best – за что они в 1923 году получили Нобелевскую премию. Изолирован инсулин в кристаллической форме в 1930 году (Abel).

В норме инсулин является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Даже небольшое повышение содержания глюкозы в крови вызывает секрецию инсулина и стимулирует его дальнейший синтез бета-клетками.

Механизм действия инсулина связан с тем, что гомон усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Инсулин, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы и снижая тканевой порог к ней, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо стимуляции транспорта глюкозы в клетку, инсулин стимулирует транспорт в клетку аминокислот и калия.

Клетки очень хорошо проницаемы для глюкозы; в них инсулин увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена. Помимо гепатоцитов, депо гликогена являются также клетки поперечно-полосатой мускулатуры.

При недостатке инсулина глюкоза не будет в должной мере усваиваться тканями, что выразится гипергликемией, а при очень высоких цифрах глюкозы в крови (более 180 мг/л) и глюкозурией (сахар в моче). Отсюда и латинское название сахарного диабета : “Diabetеs mellitus” (сахарное мочеизнурение).

Потребность тканей в глюкозе различна. В ряде тканей – головной мозг, клетки зрительного эпителия, семяпродуцирующий эпителий – образование энергии происходит только за счет глюкозы. В других тканях для выработки энергии, помимо глюкозы, могут использоваться жирные кислоты.

При сахарном диабете возникает ситуация, при которой среди “изобилия” (гипергликемия) клетки испытывают “голод”.

В организме больного, помимо углеводного обмена, извращаются и другие виды обмена. При дефиците инсулина наблюдается отрицательный азотистый баланс, когда аминокислоты преимущественно используются в глюконеогенезе, этом расточительном превращении аминокислот в глюкозу, когда из 100 г белка образуется 56 г глюкозы.

Жировой обмен также нарушен, и это, прежде всего, связано с повышением в крови уровня свободных жирных кислот (СЖК), из которых образуются кетоновые тела (ацетоуксусная кислота). Накопление последних ведет к кетоацидозу вплоть до комы (кома – крайняя степень нарушения метаболизма при сахарном диабете). Кроме того, в этих условиях развивается резистентность клеток к инсулину.

По данным ВОЗ, в настоящее время число больных сахарным диабетом на планете достигло 1 млрд. человек. По смертности диабет занимает третье место после сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований, поэтому сахарный диабет – острейшая медико-социальная проблема, требующая чрезвычайных мер для решения.

По современной классификации ВОЗ популяция больных сахарным диабетом делится на два основных типа :

1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ранее называвшийся юношеским) – ИЗСД (СД-I) развивается в результате прогрессирующей гибели бета-клеток, а значит связан с недостаточностью секреции инсулина. Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакториальным типом наследования, так как ассоциируется с наличием ряда генов гистосовместимости первого и второго классов, например, HLA-DR4 и

HLA-DR3. Лица с наличием обоих антигенов -DR4 и

-DR3 подвержены наибольшему риску развития инсулинзависимого сахарного диабета.

Доля больных инсулинзависимым сахарным диабетом составляет 15-20% от общего числа.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет – ИНЗСД – (СД-II). Эта форма диабета называется диабетом взрослых, так как дебютирует обычно после 40 лет.

Развитие этого типа сахарного диабета не связано с главной системой гистосовместимости человека. У больных этим типом диабета в поджелудочной железе обнаружено нормальное или умеренно сниженное количество инсулинпродуцирующих клеток и в настоящее время считается, что ИНСД развивается в результате сочетания резистентности к инсулину и функционального нарушения способности бета-клеток больного секретировать компенсаторное количество инсулина. Доля больных этой формой диабета составляет 80-85%.

Помимо двух основных типов выделяют :

3. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания.

4. Вторичный, симптоматический сахарный диабет (эндокринного генеза: зоб, акромегалия, заболевания поджелудочной железы).

5. Диабет беременных.

В настоящее время сложилась определенная методология, то есть система принципов и взглядов на лечение больных сахарным диабетом, ключевыми из которых являются :

1) компенсация дефицита инсулина;

2) коррекция гормонально-метаболических нарушений;

3) коррекция и профилактика ранних и поздних осложнений.

Согласно последним принципам лечения, главными методами терапии больных сахарным диабетом остаются следующие три традиционных компонента :

1) диета;

2) препараты инсулина для больных инсулинзависимым сахарным диабетом;

3) сахароснижающие пероральные средства для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Кроме того, важным является соблюдение режима и степени физических нагрузок. Среди фармакологических средств, используемых для лечения больных сахарным диабетом, имеются две основные группы препаратов :

I. Препараты инсулина.

II. Синтетические пероральные (таблетированные) противодиабетические средства.