Клинические испытания по раку поджелудочной железы
Лечение
Сегодня многие исследования сосредоточены на поиске наиболее оптимальной схемы лечения рака поджелудочной железы. Совершенствование методов хирургической и лучевой терапии сейчас стали главной целью, которая определит наилучшую комбинацию лечения людей на разных стадиях рака. Лечение зависит и от локализации опухоли и от стадии процесса. Хирургическое удаление опухоли и всех раковых клеток самая главная задача лечения. Если же этого достичь невозможно, все силы бросаются на замедление роста опухоли и предотвращение ее дальнейшей прогрессии.
Митоз
Хирургическое лечение
Операция по удалению злокачественной опухоли (чаще всего это операция Уиппла) довольно продолжительная и сложная, ее тяжело переносят как пациенты, так и хирурги. Часто она требует длительного послеоперационного ухода. Новейший подход сегодня – это проведение лапароскопической операции.
Радиотерапия
Некоторые исследования направлены на поиск новых подходов в радиотерапии. Среди них, например, интраоперационная радиотерапия, при которой опухоль облучают изолированной высокой дозой радиации во время операции, и протонная терапия, при которой используется специальный тип радиации, который меньше повреждает окружающие опухоль ткани.
Химиотерапия
Сейчас в клинических испытаниях тестируется большое количество новых комбинаций препаратов для химиотерапии. Проверяют влияет ли комбинация гемцитабина с другими препаратами на продолжительность жизни. Также тестируются и совершенно новые химиопрепараты, как в отдельности, так и в комбинации с уже проверенными.
Таргетная терапия
Таргетные препараты работают несколько по-другому принципу нежели чем стандартные химиопрепараты: они нацелены на определенную молекулу раковых клеток – мишень. Таргетная терапия может показать свою эффективность наряду с существующими препаратами или даже оказаться гораздо эффективнее последних. Как минимум уже сегодня ясно, что при таргетной терапии возникает меньше побочных эффектов.
Механизм таргетной терапии
Механизм таргетной терапии
Механизм таргетной терапии
Ингибиторы факторов роста
Множество типов клеток, включая клетки панкреатических опухолей, на своих мембранах имеют рецепторы, которые помогает им расти – рецепторы факторов роста. Например, рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР). Сейчас исследуют несколько лекарственных препаратов, которые в качестве мишени используют этот рецептор. Он блокирует рецептор и злокачественная клетка уже не воспринимает стимулы для роста. Один из таких препаратов, известный как ерлотиниб, уже одобрен для использования наряду с гемцитабином.
Антиангиогенные факторы
Все опухоли зависят от новообразованных кровеносных сосудов, которые «подпитывают» их рост. Ученые разработали специальные антиангиогенные препараты, которые блокируют рост этих сосудов и тем самым заставляют опухоль «голодать».
Лекарства нацеленные на опухолевое окружение
При раке поджелудочной химиотерапия не всегда выход. Отчасти это благодаря свойствам самих раковых клеток. Другая причина в плотной соединительной ткани поддерживающей и питающей опухоль – строме, которая формирует что-то вроде барьера, защищающего раковые клетки от химиопрепаратов. В настоящее время исследователи тестируют лекарства, такие как PEGPH20, которые атакуют строму и помогают ее разрушить. Это добавит эффективности в лечение как химией, так и другими медикаментами.
Препараты, нацеленные на стволовые клетки опухоли
Одна из теорий касательно рака поджелудочной гласит, что этот вид рака так трудно лечится потому что не все клетки в опухоли однотипные. Возможно среди них есть небольшая группа так называемых, стволовых клеток, которая запускает опухолевый рост и устойчива к химии. Т.е. даже если другие клетки погибли, эти стволовые клетки дадут старт новой опухоли в том же месте. Препараты, которые предположительно нацелены на такого рода клетки, такие как BBI-608 и демцизумаб, тестируются в комбинации с химией, и первые результаты довольно многообещающие.
Иммунотерапия
При иммунотерапии либо стимулируют иммунную систему пациента либо вводят уже готовые компоненты иммунной системы, которые «обучены» атаковать раковые клетки.
Препараты, направленные на контрольные точки иммунной системы
В норме иммунная система защищает от самой себя нормальные здоровые клетки с помощью «контрольных точек» – молекул иммунной системы, которые нужно активировать (или инактивировать) чтобы запустить иммунный ответ. Опухолевые клетки находят способы использовать эти контрольные точки, чтобы «обмануть» иммунитет и «спрятаться» от иммунной системы, поэтому она опухоль не трогает. Новейшие препараты, направленные на контрольные точки оказались очень полезными в лечении некоторых типов опухолей. И некоторые из них сегодня тестируются в лечении рака поджелудочной.
Моноклональные антитела
Одна из форм иммунотерапии заключается во введении пациенту человеческих моноклональных антител. Эти белки иммунной системы фокусируются на определенных молекулах, например, эмбриональном опухолевом антигене, который обнаруживается на поверхности опухолевых клеток. К антителам крепятся токсины или радиоактивные атомы, которые доставляются прямо к опухолевым клеткам. Ученые надеются, что они будут повреждать только опухолевые клетки и не затронут нормальные. Пока что использование этих антител доступно только в рамках клинических исследований.
Вакцины от рака
Несколько типов противораковых вакцин для стимуляции иммунного ответа, направленного на опухоль, также все еще тестируются в клинических испытаниях. В отличии от вакцин против инфекционных заболеваний, таких как паротит или корь, эти вакцины созданы для лечения рака поджелудочной, а не его предотвращения. Основное преимущество этих вакцин в том, что у них очень мало побочных эффектов.
Еще по теме:
Спасибо за дочитывание!
Источник
Рак поджелудочной железы занимает 10 место по распространенности раковых заболеваний среди населения всего земного шара. С каждым годом количество людей, кому поставили диагноз рак поджелудочной железы, растет. Даже с учетом хорошей диагностической базы большая часть пациентов обращается к врачу с 3 или 4 стадией заболевания.
Для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов с запущенной стадией онкопроцесса, диагностировать заболевание на ранних стадиях и успешно его лечить, во многих медицинских центрах по всему миру проводятся исследования. Основным направлением научной деятельности является поиск причин образования опухоли в поджелудочной железе, разработка диагностических тестов для выявления опухоли на ранней стадии, совершенствование старых методов лечения, поиск и тестирование новых химиопрепаратов.
Генетика и раннее выявление
Ученые все больше узнают о некоторых изменениях генов в клетках поджелудочной железы, которые приводят к образованию рака. Уже известны наследственные изменения в генах, такие как BRCA2, p16, и гены, вызывающие синдром Линча, которые могут увеличить риск развития рака поджелудочной железы.
Осталось только выяснить, как эти и другие гены могут быть изменены при онкологии поджелудочной железы. Информация о генах позволит разработать тесты для выявления приобретенных (не наследственных) изменений генов при предраковых состояниях поджелудочной железы.
Одним из наиболее распространенных изменений ДНК является KRAS онкоген, который влияет на регулирование роста клеток. Новые диагностические тесты способны распознать это изменение в образцах панкреатического сока, собранного во время ЭРХПГ (эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии). Однако тест на определение KRAS онкогена используется для людей только с наследственной предрасположенностью к раку поджелудочной железы.
Лечение
Сейчас многие исследования сосредоточены на поиске новых методов лечения данной патологии. Однако никто не забывает и об улучшении хирургии и радиотерапии, оптимальной комбинации различных методов лечения при раке на разных стадиях.
Хирургия
Операция по удалению рака поджелудочной железы (чаще всего процедура Уиппла) представляет собой длительный и сложный процесс, который тяжело переносится не только пациентом, но и врачом хирургом. Достаточно тяжело проходит и послеоперационный период, в основном из-за длительного восстановительного периода.
Альтернативой процедуре Уиппла является лапароскопическая операция. При таком подходе хирург делает несколько небольших разрезов в животе вместо одного большого. Длинные, тонкие хирургические инструменты и крошечные видеокамеры вставляют в разрезы, чтобы сделать операцию. Одно из преимуществ этой операции является то, что люди быстрее восстанавливаются после нее, она не требует длительного пребывания в стационаре.
Радиационная терапия
Для терапии рака поджелудочной железы преимущественно используют 2 вида лучевой терапии: интраоперационную и протонную. При первом варианте во время операции одна большая доза излучения подается непосредственно на очаг опухоли. При протонной лучевой терапии используют специальный тип излучения, который проникает на любую глубину человеческого тела, повреждает ДНК раковых клеток и останавливает дальнейший рост опухоли.
Химиотерапия
Сейчас проводится много клинических испытаний, на которых проверяют новые комбинации химиотерапевтических препаратов для рака поджелудочной железы. Последние исследования показали, что Гемцитабин в сочетании с другими лекарственными препаратами увеличивает продолжительность жизни, облегчает состояние пациентов с 3 и 4 стадией онкопроцесса.
Таргетная терапия
Целевые препараты работают по-разному, однако от стандартных препаратов химиотерапии они отличаются тем, что воздействуют преимущественно только на раковые клетки и имеют меньше побочных эффектов по сравнению с традиционными препаратами химиотерапии.
Многие типы раковых клеток, в том числе и раковые клетки поджелудочной железы, имеют определенные белки на своей поверхности, которые помогают им расти. Эти белки называются рецепторами фактора роста. Одним из примеров является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Препараты, которые нацелены на EGFR в настоящее время изучаются. Один из них, известный как Эрлотиниб (Тарцева), уже одобрен для использования вместе с Гемцитабином.
На стадии разработки находятся препараты, блокирующие кровоснабжение опухоли, препараты, направленные на разрушение стромы опухоли поджелудочной железы. Бытует мнение, что химиопрепраты в лечении рака поджелудочный железы могут быть неэффективны по причине того, что они не могут пройти стромальный (наружный) барьер опухоли. Строма или наружная защитная оболочка опухоли защищает раковые клетки от химиопрепаратов. В настоящий момент тестирование проходит препарат PEGPH20, который “атакует” строму опухоли. Это позволит химио- и другим препаратам быть более эффективными.
Существует еще одна теория, почему рак поджелудочной железы трудно лечить. И она основана на том, что не все раковые клетки в опухоли являются одинаковыми. Там может быть небольшая группа раковых клеток, называемых стволовыми клетками. Это раковые клетки устойчивые к химиопрепаратам. При прохождении курса химиотерапии часть раковых клеток погибает, а стволовые продолжают расти. BBI-608 и demcizumab нацелены на такие раковые стволовые клетки.
Иммунная терапия
Иммунная терапия стимулирует иммунную систему больного человека либо дает ему готовые компоненты иммунной системы, которые ведут борьбу с раковыми клетками.
Моноклональные антитела. Одна из форм иммунотерапии использует инъекции искусственных моноклональных антител. Эти белки иммунной системы связываются с антигеном (таким как карциноэмбриональный антиген (CEA)) на поверхности раковых клеток. Моноклональные антитела на своей поверхности могут нести радиоактивные атомы, токсины, что приводит к локальной гибели опухоли без повреждающего воздействия на окружающие здоровые ткани. На данный момент это лечение при раке поджелудочной железы доступно только в клинических испытаниях.
Противораковые вакцины. Существует несколько типов вакцин для повышения иммунного ответа организма на раковые клетки поджелудочной железы. В отличие от вакцин против инфекций, как корь или эпидемический паротит, эти вакцины предназначены для лечения, а не для профилактики заболевания.
Одним из возможных преимуществ этих видов лечения является то, что они, как правило, имеют очень ограниченные побочные эффекты.
Препараты, которые нацелены на контрольно-пропускные пункты иммунной системы. Собственная иммунная система человека не повреждает клетки своего организма благодаря наличию «контрольных точек» – молекул на клетках иммунной системы, которые должны быть активированы (или инактивированной), чтобы начать иммунный ответ. Раковые клетки иногда находят способы использовать эти контрольно-пропускные пункты, чтобы избежать нападения со стороны иммунной системы. Препараты, активирующие клетки иммунной системы и закрывающие пропускные пункты для раковых клеток, находятся в разработке.
Индивидуальный подход к лечению онкозаболеваний
Некоторые препараты работают лучше, если в опухоли пациента найдены конкретные типы мутаций. Например, Эрлотиниб работает лучше у пациентов, у которых опухоли имеют конкретные изменения в гене EGFR. Эта концепция является областью интенсивного изучения.
В ближайшее время для эффективно назначенного лечения любого ракового заболевания на любой стадии достаточно будет сдать пару диагностических тестов.
Что касается организационных вопросов, то вводят обязательные диагностические процедуры для людей в поликлиниках, стационарах, ужесточают профилактические медицинские осмотры.
Важно! Для тех, у кого близкий родственник болеет раковым заболеванием есть шанс пройти экспериментальное (бесплатное) лечение. Всегда интересуйтесь у своего лечащего врача о возможности прохождения такого лечения.
Читайте больше на сайте Tumor-Clinic – Современные методы лечения рака
Коментарии:
Источник
- Симптомы
Пока
опухоль маленьких размеров, она никак себя не проявляет и пациента не
беспокоит. Часто рак поджелудочной железы диагностируется только тогда, когда
появляется боль в эпигастральной области. Проявлением опухоли поджелудочной
железы, локализованной в её головке, является возникновение механической
желтухи. В этой ситуации механическая желтуха безболевая, в отличие от желтухи
при камнях в желчных протоках, которая болью сопровождается. При раке головки
поджелудочной железы механическая желтуха возникает постепенно, и чаще всего
такую желтуху у пациента замечают его родственники. Сам пациент редко замечает,
что он начал желтеть.
- Ранняя диагностика
Ранней
диагностики опухоли поджелудочной железы как таковой не существует – нет
чек-апов, которые были бы направлены непосредственно на раннюю диагностику рака
поджелудочной железы. Неинвазивный метод, который может сказать о том, что у
пациента есть какое-то образование в железе – скрининговое УЗИ брюшной полости.
Но УЗИ – это исследование, результаты которого во многом зависят от оператора и
от качества оборудования, на котором оно выполняется. Чтобы получить
достоверный результат, необходима аппаратура экспертного класса и диагност
высочайшей квалификации, а это доступно далеко не во всех медицинских
учреждениях.
- Обследование при подозрении на
опухоль поджелудочной железы
Онкомаркеры. Если есть подозрение на опухоль
поджелудочной железы, то пациенту рекомендуют сдать анализ крови на наличие специфичных
онкомаркеров. По его результатам можно судить, есть ли какое-то заболевание в
области гепатопанкреатобилиарной зоны.
КТ органов брюшной полости с
внутривенным контрастированием. По результатам этого исследования врач может установить,
в каком именно месте поджелудочной железы находится опухоль.
Эндоскопическая ультрасонография. В Ильинской больнице для
диагностики опухоли поджелудочной железы выполняется эндоскопическая
ультрасонография (эндо-УЗИ). В
желудок и двенадцатиперстную кишку пациента проводится эндоскоп, на конце
которого есть не только камера, но и ультразвуковой датчик. С помощью
ультразвука органы, прилегающие к желудку и двенадцатиперстной кишке, можно
очень подробно рассмотреть. Врач может изучить кровоток в новообразовании. По
типу кровотока и по характеру опухоли – какое она имеет строение, какую
плотность, имеет ли капсулу – врач может с большей долей вероятности, чем по
КТ, судить о морфологии этой опухоли.
Пункция. При подозрении на опухоль поджелудочной железы её нужно
верифицировать морфологически. Эндо-УЗИ дает возможность сделать пункцию и
изучить полученные ткани в гистологической лаборатории. Результат точно укажет
– опухоль это или какое-то локальное воспаление, которое при инструментальных
исследованиях имитирует злокачественное образование. Если это воспаление, то
пациента будут консервативно лечить гастроэнтерологи. А если это всё-таки
опухоль, верифицированная по результатам гистологического исследования, то
такому пациенту будет предложена операция.
В
Ильинской больнице проводятся все современные методы диагностики рака
поджелудочной железы, в том числе и эндо-УЗИ с возможностью выполнения пункции.
- Локализация и виды опухолей
поджелудочной железы
Опухоли в
поджелудочной железе могут иметь разную природу. Это может быть аденокарцинома.
Часто встречаются муцинозные опухоли: внутрипротоковые муцинозно-папиллярные
опухоли, муцинозные цистоденомы и т.д. Опухоль может располагается в головке
поджелудочной железы, в её теле или в хвосте. От локализации опухоли зависит
тип резекции. Если опухоль располагается в головке поджелудочной железы, то
выполняется панкреатодуоденальная резекция. Если опухоль располагается в теле
поджелудочной железы, то можно удалять часть поджелудочной железы, делая так
называемую центральную резекцию. Это очень сложная хирургия, и только
специалисты в этой узкой области могут выполнять подобные операции успешно.
Одна из наименее сложных операций на железе по сравнению с остальными – это
когда опухоль располагается в хвосте железы. В этом случае выполняется
дистальная резекция поджелудочной железы. Она может быть со спленэктомией – с
удалением селезёнки, может быть с сохранением селезёнки, и, естественно, с
лимфодиссекцией.
- Онкологический консилиум (Tumor-board)
Постановка онкологического диагноза в
Ильинской больнице основывается на всестороннем обследовании пациента,
включающем методы лучевой диагностики, эндоскопические исследования,
гистологический анализ пункционного материала и др. Каждый клинический случай разбирается
на онкологическом консилиуме (Tumor-board), в котором участвуют семейный врач
пациента, онкохирурги, клинические онкологи, лучевые диагносты, морфологи,
анестезиологи, кардиологи, эндокринологи и другие специалисты. Такой
мультидисциплинарный подход позволяет выработать наиболее эффективную
персонализированную тактику лечения пациента, учесть все индивидуальные нюансы
его биологии, принять решение о виде и объеме хирургического вмешательства.
- Сложности хирургии поджелудочной
железы
В
хирургическом сообществе считается, что операция на поджелудочной железе – это
операция экстра-уровня. Такие операции при подтверждённом раке должны выполняться
у тех хирургов, которые имеют максимальный опыт. Область поджелудочной железы –
очень сложная анатомическая зона. Делая операцию на головке поджелудочной
железы, врач выполняет так называемую панкреатодуоденальную резекцию. Нужно правильно
сформировать доступ к поджелудочной железе, сделать резекцию – удалить часть
поджелудочной железы. Удаляется часть желчных протоков, которые проходят в
головке поджелудочной железы, удаляется часть двенадцатиперстной кишки, куда
впадают протоки поджелудочной железы и желчный проток. Обязательно выполняется удаление
лимфоузлов (лимфодиссекция). Т.е. во время операции удаляется большой
органокомплекс, который играет серьёзную роль в человеческом организме. А после
этого хирургу нужно выполнить правильную реконструкцию: правильно вшить в кишку
отсечённый проток, правильно пришить оставшуюся часть поджелудочной железы –
создать новое соединение (анастомоз) между поджелудочной железой и тонкой
кишкой или желудком, правильно сопоставить тонкую кишку. Поэтому операция по
поводу рака поджелудочной железы должна проводиться экспертом.
При раке
поджелудочной железы бывают ситуации, когда есть возможность выполнить операцию
в том или ином объёме резекции, а бывает, что такой возможности уже нет. Бывают
и пограничные ситуации, когда опухоль в поджелудочной железе прорастает в
магистральные сосуды. В команде Ильинской больницы есть уникальный хирург – профессор
Вячеслав Иванович Егоров, всемирно признанный
лидер в области гепатопанкреатобилиарной
хирургии, в области хирургии поджелудочной железы. Профессор Егоров обладает
максимальным опытом выполнения вмешательств на поджелудочной железе. Он
проводит уникальные операции при местнораспространённом раке с резекцией
артерий, реконструкцией и протезированием этих артерий.
В
Ильинской больнице операции на поджелудочной железе могут быть выполнены из
лапароскопического доступа, в том числе с применением роботического комплекса Da Vinci. Хирург управляет инструментами робота с помощью
специальных джойстиков, 3D-видеокамера передает хирургу объемное изображение.
Инструменты робота движутся предельно точно и имеют больше степеней свободы,
чем руки человека. Робот позволяет провести
наиболее тщательное удаление лимфоузлов, минимизирует развитие интра- и
послеоперационных осложнений, сроки реабилитации сокращаются.
- Послеоперационный
период
Первые дни после операции пациент проводит в отделении реанимации.
Корректируются его жизненные показатели, с помощью прикроватного УЗИ
контролируется состоятельность анастомозов, при подозрении на внтурипросветное
кровотечение проводится экстренное эндоскопическое исследование и лечение. На
7-9 сутки после операции пациента выписывают. После этого пациент продолжает
наблюдаться у онколога, при необходимости получает послеоперационную
химиотерапию. Оперировавший хирург также наблюдает пациента длительное время.
Общую координацию осуществляет семейный врач. Пациент точно знает, когда и
какие обследования и осмотры ему предстоит пройти.
- Качество жизни после
операции
Если
хирургам удалось сохранить хотя бы часть поджелудочной железы, то её
эндокринной функции абсолютно достаточно, чтобы пациент в дальнейшем не принимал
никаких препаратов. В редких случаях хирурги вынуждены удалять поджелудочную
железу полностью. В этом случае пациенту придётся постоянно принимать ферменты,
обеспечивающие нормальное расщепление питательных веществ в ЖКТ. Кроме того,
эти пациенты становятся инсулинозависимыми – у них развивается так называемый
послеоперационный диабет.
Источник