Экзокринный рак поджелудочной железы
Аденокарцинома поджелудочной железы образуется в клетках, отвечающих за продукцию ферментов, это 95% всех злокачественных новообразований органа. Остальные 5% приходится на нейроэндокринные опухоли, вырастающие из синтезирующих гормоны клеток.
Описание болезни
Из 19 морфологических вариантов опухолей поджелудочной железы, каждая третья имеет полностью или частично строение аденокарциномы. Из всех злокачественных заболеваний на рак поджелудочной железы приходится чуть более 3%.
В России ежегодно выявляют почти 16 тысяч первичных пациентов, то есть 12 из каждых 100 тысяч. Преимущественно болеют зрелые граждане, причём у женщин рак возникает в среднем на 6 лет позже — после 70-летия.Самая низкая заболеваемость у киприотов, чаще всех карцинома поражает венгров и финских женщин.
Причины возникновения
Только каждая десятая аденокарцинома поджелудочной имеет генетическую подоплёку и связана с врожденными синдромами, где панкреатическая опухоль один из симптомов.
Замечено, что вероятность развития аденокарциномы повышается при злоупотреблении алкоголем и курении, сахарном диабете и ожирении, низкой физической активности и недостатке в организме витамина Д3, из которого синтезируются полноценный витамин. У страдающих хроническим панкреатитом шансы заболеть аденокарциномой поджелудочной железы вырастают в разы.
Известны предраковые процессы железы — внутриэпителиальная неоплазия или PanIN, причём тяжелая её стадия классифицируется как рак ин ситу или 0 стадия. Одна проблема — сложно обнаружить предраковую патологию, поскольку попасть внутрь органа позволяет только пункция.
Симптомы
Симптомы рака на ранней стадии неочевидны и неспецифичны, в большинстве случаев — почти у 60% аденокарцинома поджелудочной выявляется в распространённой стадии с отдалёнными метастазами. Только у каждого пятого опухоль диагностируется в 1-2 стадии, чуть меньше — с 3 стадией. Клинические проявления говорят об изрядном размере ракового узла, вовлекающем находящиеся рядом анатомические структуры.
Самый частый симптом — боль у восьми из десяти. Считается, что рак головки железы дает болевые ощущения справа под ребрами, поражение тела отзовётся болями в левом подреберье. В жизни такой четкой дифференциации болевого синдрома не случается, но характерна связь боли с едой и алкоголем и высокая её интенсивность, поскольку обусловлена вовлечением нервных стволов и сплетений.
Сдавление желчного протока проявится механической желтухой с прогрессивным ухудшением состояния, мучительным зудом и рвотой с постоянной тошнотой.
Для страдающих патологией поджелудочной железы типичен сниженный вес.
Классификация
В стадии ин ситу — стадия 0 заболевание почти не обнаруживают.
1 стадия — опухоль в железе не более 4 см и конечно без каких-либо метастазов, даже в регионарных лимфоузлах.
2 стадия предполагает две трактовки: опухоль более 4 см с чистыми от злокачественных клеток лимфоузлами и меньшего объема, но уже с раковыми отсевами в регионарный лимфоколлектор.
3 стадия — опухолевый конгломерат вовлекает проходящие рядом крупные сосуды и нервы.
4 стадия — отдаленные метастазы при любом первичном новообразовании.
Метастазирование
Агрессивность аденокарциномы поджелудочной железы обусловлена её способностью рано давать метастазы. Зачастую сначала находят метастазы, а после гистология указывает, где следует искать первичный очаг.
К регионарным лимфоузлам относятся все узлы вокруг органа, идущие по ходу сосудов к печени, селезенке и брыжейке, вокруг двенадцатиперстной кишки и в забрюшинном пространстве.
Поджелудочная железа оплетена мощнейшей лимфатической сетью, разносящей раковые клетки по всей брюшной полости, к железе тесно примыкают желудок с двенадцатиперстной кишкой, желчный пузырь и печень, проходят крупные сосудистые и нервные магистрали. Отдалённые метастазы при аденокарциноме находятся рядом — в печени, лимфоузлах по ходу брюшной аорты и на брюшине, часто с выпотом — асцитом.
Способы диагностики
Проблема ранней диагностики и выявления патологии поджелудочной железы обусловлена глубиной её залегания, а также очень тесным и разнообразным анатомическим окружением. Возможности УЗИ настолько ограничены, что почти сомнительны. Лучше всего железа видна на КТ и МРТ. Активно, то есть при отсутствии жалоб и вообще без подозрения на патологию, выявляется только 6% от всех первичных больных.
Представление об объеме поражения можно составить по степени сужения двенадцатиперстной кишки при эндоскопии. ЭРХПГ позволяет разграничить рак и хронический панкреатит и даже взять материал на цитологию.
Эндосонография позволит навести точную цель на место биопсии, от которой можно отказаться только при планировании операции. Биопсия — основополагающая диагностическая манипуляция, позволяющая верификацию рака — объективное доказательство. При подозрении на аденокарциному возможно взять кусочек опухоли одним из двух вариантов: при эндоскопии или пункцией через кожу.
Разрешающая возможность ПЭТ/КТ максимальна, но её ограниченная доступность позволяет прибегать к ней только в случаях крайнего диагностического затруднения, когда другие методы не позволили ни подтвердить, ни отвергнуть метастазы.
Раковый маркер СА 19-9 не помогает в первичной диагностике — не специфичен, но по его концентрации в совокупности с уровнем АФП можно предполагать появление метастазов после радикальной операции или оценивать результат химиотерапии. К сожалению, у каждого пятнадцатого больного СА 19-9 не только не отражает течение процесса, но и маскирует опухолевое поражение, так как снижается вследствие недостаточности выработки ферментов.
Способы лечения
Все аденокарциномы железы можно разделить на три большие группы:
- операбельные с 1 по 3 стадии;
- сомнительно операбельные 3 стадии;
- неоперабельные 4 стадии и функционально не подлежащие хирургии из-за тяжести состояния пациента.
Тем не менее, редкий страдающий поджелудочным раком пациент за время болезни ни разу не попадает на операционный стол. Операбельная опухоль подлежит удалению уже на первом этапе, не удаляемая потребует вмешательства для создания обходного пути желчных протоков, либо потребовать разгрузочной операции при желтухе.
При аденокарциноме головки железы выполняется обширная и технически сложная гастропанкреатодуоденальная резекция, лапароскопический доступ не исключается и ничем не хуже классического с рассечение брюшной стенки.
При аденокарциноме тела или хвоста удаляют пораженные участки органа и селезенку, а вмешательство именуют «дистальная субтотальная резекция».
При конгломерате, вовлекающем все части железы, прибегают к полному удалению органа — панкреатэктомии.
После радикальной операции при 1-3 стадиях на полгода расписывается профилактическая химиотерапия, начать которую лучше в ближайшие полтора месяца и никак не позже 3 месяцев.
При сомнительной операбельности перед операцией проводится несколько курсов химиотерапии, если не изменилось к худшему, то назначают операцию. Профилактическая — адъювантная химиотерапия должна вместе с предоперационной составить полгода.
При изначально неоперабельном процессе 3 стадии несколько месяцев проводится химиотерапия, которую можно усугубить облучением, если всё сложится хорошо, то можно надеяться на радикальную операцию. Если после химиолучевого воздействия хирургия останется недоступной, на полгода расписывается поддерживающая химиотерапия. Из всех морфологических вариантов только аденокарцинома наиболее чувствительна к цитостатикам, но результат оставляет желать лучшего.
При метастатической стадии проводится многокомпонентная химиотерапия, ограничивает возможности лечения только состояние пациента.
Восстановление после лечения
Восстановление после операции требует усилий со стороны пациента и высокого профессионализма врачебной команды. Пациенты, как правило, истощены, сильно ограничены возможности желудочно-кишечного тракта по усвоению питательных веществ в отсутствии части или всей поджелудочной. Всем без исключения пациентам требуется индивидуальная программа реабилитации с нутритивной поддержкой.
Возможные осложнения
Осложнения аденокарциномы поджелудочной железы преимущественно обусловлены давлением опухоли на окружающие структуры и вовлечением их в раковый конгломерат:
- болевой синдром может быть интенсивным и потребовать паллиативного облучения или блокады чревного (солнечного) сплетения;
- сдавление общего желчного протока приводит к желтухе и требует срочного восстановления проходимости стентом, дренажом или созданием обходного пути — анастомоза, радикальная операция на поджелудочной выполняется только после нормализации биохимического анализа крови;
- непроходимость тонкой кишки — тяжелейшее и угрожающее жизни состояние разрешается либо установкой расширяющего стента, либо обходным анастомозом;
- выпот в брюшную полость лечится пункцией — лапароцентезом.
Профилактика
Профилактика рака — модификация образа жизни с исключением факторов риска, в первую очередь, отказ от курения и пристрастия к алкоголю, нормализация веса, а с ним и глюкозы крови, повышение физической активности.
При семейном раке необходимо генетическое тестирование и регулярное наблюдение с ранним выявлением и хирургическим лечением локальной внутриэпителиальной неоплазии (PanIN).
Прогноз
Перспективы больного аденокарциномой поджелудочной железы зависят от нескольких факторов: размера опухоли, степени её агрессивности и чувствительности к цитостатикам. Из всех взятых на учет россиян 67% погибает, не прожив и года.
Сегодня каждый третий наблюдается более 5 лет, но в эту группу входят и получающие лечение по поводу рецидива и метастазов. Проблема рецидива заболевания стоит достаточно остро, отчасти его предсказывает высокая послеоперационная концентрация маркера СА 19-9.
При панкреатическом раке разработано множество методик лечения, которые часто входят в конфликт с возможностью их использования у конкретного больного. Крошечная опухоль в небольшом органе, находящемся в самом центре брюшной полости, где «переплетаются» желудочно-кишечный тракт и сосудисто-нервные пути, наносит непоправимый ущерб.
Ведение таких больных требует сложных диагностических методов и невозможно без активной симптоматической терапии на всех этапах противоопухолевого лечения. Пациенты с раком поджелудочной железы – одни из самых сложных для онколога, в нашей клинике знают это и умеют помогать.
Список литературы:
- Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой/ Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году// М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019.
- Базин И.С., Покатаев И.А., Попова А.С. и др./ Место химиотерапии в лечении локализованного рака поджелудочной железы // Злокач. Опухоли; 2016; Т. 21, № 4 (спецвыпуск 1).
- Патютко Ю.И., Кудашкин Н.Е., Котельников А.Г. /Гепатопанкреатодуоденальная резекция — есть ли перспективы? // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова; 2011; № 8.
- Покатаев И.А., Тюляндин С.А. /Системная лекарственная терапия метастатического рака поджелудочной железы// Совр. Онкология; 2016; № 1.
- Raimondi S., Maisonneuve P., Lowenfels A.B. /Epidemiology of pancreatic cancer: an overview. // Nat Rev Gastroenterol Hepatol; 2009; V. 6, N 12.
- Von Hoff D., Ervin T., Arena F. et al. /Increased Survival in Pancreatic Cancer with nabPaclitaxel plus Gemcitabine. // N Engl J Med; 2013; V. 369.
Источник
Рак поджелудочной железы – это заболевание, вызванное неконтролируемым ростом атипичных клеток поджелудочной железы. Этот орган желудочно-кишечного тракта расположен ниже и позади желудка, впереди позвоночника. Поджелудочная железа (ПЖЖ) производит ферменты для переваривания пищи, а также вещества, контролирующие уровень сахара в крови.
Чаще всего раковая опухоль развивается из клеток, выстилающих протоки железы. Болезнь долго никак не дает о себе знать: первые проявления очень неясные и не позволяют заподозрить серьезное заболевание. Симптомы усиливаются вместе с распространением и ростом опухоли. Рак поджелудочной железы редко возникает у лиц в возрасте до 40 лет, чаще – у людей старше 75.
Причины рака поджелудочной железы
До сих пор точные причины возникновения рака поджелудочной железы неизвестны. Установлены лишь некоторые факторы, повышающие вероятность развития заболевания:
- курение
- сахарный диабет в течение длительного времени
- хронический панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
- язвенная болезнь желудка
- уже имеющийся рак поджелудочной железы у кровных родственников
- генетические синдромы (мутация гена BRCA2, синдром Линча, семейная
атипичная множественная меланома) - ожирение.
Виды рака поджелудочной железы
Выделяют два основных вида:
- Аденокарцинома (экзокринный рак) составляет большую часть всех случаев злокачественных новообразований поджелудочной железы.
- Эндокринный рак растет из нейроэндокринных (гормонопродуцирующих) клеток, его еще называют раком островковых клеток или нейроэндокринной опухолью.
В МКБ-10 рак поджелудочной железы имеет код С25, с дополнительными кодами младшего уровня, устанавливаемыми в зависимости от локализации в разных отделах (например С25.0 – рак головки ПЖЖ, С25.1 – рак тела ПЖЖ); отдельный код есть у рака ПЖЖ, выходящего за границы одной локализации.
Куда метастазирует рак поджелудочной железы?
Для этой злокачественной опухоли характерно быстрое распространение на близлежащие области. ПЖЖ окружена сразу несколькими важными структурами брюшной полости, что делает распространение раковых клеток быстрым. Опухоль даже на ранних стадиях часто прорастает в печень, желчный пузырь, кишечник, брюшину.
Симптомы и признаки рака поджелудочной железы
Симптомы зависят от места расположения очага раковых клеток и от степени вовлеченности ткани железы.
На ранних стадиях рак себя никак не проявляет, затем пациент может заметить:
- желтуху
- потемнение мочи и осветление кала
- боль в верхней или средней трети живота и спины
- потерю аппетита
- снижение веса без видимых причин
- общую слабость, утомляемость
- склонность к тромбообразованию.
При появлении нескольких подобных симптомов лучше сразу обратиться к врачу.
При раке поджелудочной железы с метастазами в печень отмечают также чувство переполнения желудка после еды (даже если было съедено небольшое количество пищи), зуд кожи, боль в правом подреберье.
Диагностика рака поджелудочной железы
Инструментальные обследования могут включать:
- ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- компьютерную томографию (КТ)
- магнитно-резонансную томографию (МРТ)
- позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). Это более точный и современный метод, который позволяет обнаружить очаги поражения малого размера.
Показывает ли УЗИ поджелудочной железы признаки рака? Так как поджелудочная железа
прикрыта тонким кишечником, печенью с желчным пузырем, селезенкой, орган
достаточно сложно визуализировать и признаки опухоли видны не всегда. Также на
УЗИ не видны образования маленького размера. Поэтому при подозрении на
злокачественное образование врач может назначить: - Эндолюминальную эндоскопическую сонографию. При этом методе ультразвуковой датчик вводят в кишечник для получения более детальных снимков железы.
- Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), при которой специальный краситель вводят в протоки желчного пузыря и поджелудочной железы, а затем делают рентгеновские снимки, на которых можно обнаружить опухоль.
- Лапароскопию – введение в брюшную полость оптической системы для осмотра внутренних органов.
- Цитологию перитонеальной жидкости, когда исследуют образец выпота в брюшной полости.
Для окончательного диагноза часто делают биопсию поджелудочной железы с последующим изучением полученного фрагмента под микроскопом.
Наличие в крови онкомаркера CA 19-9 в настоящее время не считают достоверным диагностическим признаком, но изменение его уровня может указывать на эффективность проводимого лечения. Биохимический анализ крови позволяет выявить повышение или снижение уровня билирубина.
Стадии рака поджелудочной железы
Стадии заболевания устанавливают для выбора оптимальной тактики лечения.
- 1 стадия. Рак ограничен пределами поджелудочной железы и может быть
полностью удален хирургическим путем. Размер опухоли не превышает 2 см. - 2 стадия. Опухоль поражает близлежащие органы и лимфатические узлы, но все
еще может быть полностью удалена хирургическим путем. - 3 стадия. Опухоль прорастает в крупные кровеносные сосуды вокруг нее и затрагивает лимфатические узлы, и ее удаление при операции возможно не во всех случаях.
- 4 стадия. Есть метастазы в органы брюшной полости, брюшину. Хирургическим способом опухоль удалить невозможно.
Лечение рака поджелудочной железы
Основная задача лечения – это полное удаление всех раковых клеток в железе и окружающих тканях. Если это невозможно, то нужно предотвратить рост опухоли, ее распространение и тем самым уменьшить симптомы. Выбор метода зависит от стадии заболевания и состояния пациента.
Хирургическое лечение (возможные варианты)
- Операция Уиппла: убирают головку поджелудочной железы, фрагмент желудка, желчный пузырь, желчные протоки и участок тонкого кишечника. Оставшейся части поджелудочной железы достаточно для производства инсулина и пищеварительных ферментов.
- Тотальная панкреатэктомия с резекцией всей железы, участков желудка, тонкой кишки, общего желчного протока, селезенки, желчного пузыря и регионарных лимфоузлов.
- Дистальная резекция, когда удаляют тело и хвост ПЖЖ, селезенку.
Химиотерапия
- Регионарная терапия, с введением лекарства непосредственно в железу.
- Системная терапия с введением препаратов, убивающих раковые клетки в мышцу или вену. Применяемые препараты: гемцитабин, паклитаксел, 5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин, капецитабин, цисплатин, доцетаксел.
Лучевая терапия
Используют два вида лучевой терапии:
- Внутренняя терапия, когда радиоактивное вещество доставляется в ткань опухоли с помощью катетеров или игл.
- Лечение с помощью внешнего излучения, генерируемого специальными установками.
Таргетная терапия
Специальные вещества атакуют только раковые клетки, не повреждая здоровые. Используют ингибиторы тирозинкиназы (эрлотиниб, маситиниб, траметиниб), блокирующие сигналы, которые вызывают рост опухоли.
Биологическая терапия (иммунотерапия)
Синтезированные вещества, например, ниволумаб, ипилимумаб, пембролизумаб, демцизумаб стимулируют собственную иммунную систему бороться с раковыми клетками. Большая часть этих препаратов только проходят клинические испытания для лечения рака ПЖЖ.
Боли при раке поджелудочной железы лечат по трехступенчатой схеме, т.е. сначала используют ненаркотические обезболивающие, а затем переходят на наркотические, в том числе сильнодействующие (морфин).
Реабилитация после хирургического лечения
После хирургической операции необходимо адекватно обезболить пациента, наладить работу желудочно-кишечного тракта, так как любая операция на органах брюшной полости вызывает временное нарушение функции кишечника. Это означает, что нужно соблюдать диету (следовательно, есть ограничения в приеме пищи). В раннем послеоперационном периоде сначала разрешают немного пить, затем постепенно переходят на полужидкую пищу..
Постепенно больному начинает больше двигаться и заниматься физкультурой не менее 30 минут в день.
Как правило, после удаления опухоли проводят 6-месячный курс химиотерапии. Хороший контакт с врачом, точное следование плану лечения необходимы для успешного восстановления после операции. Очень важно своевременно получить психологическую поддержку.
Осложнения
- Желтуха возникает, когда опухоль блокирует желчные протоки и пигмент билирубин, содержащийся в желчи, всасывается в кровь в большом количестве. При этом происходит окрашивание кожи, белков глаз в желтый цвет. Моча становится темной, а кал, наоборот, – светлым. Болей в животе при желтухе обычно нет. Для ее устранения проводят стентирование, т.е. помещение в проток пластиковой или металлической трубки, по которой желчь выводится в кишечник. Иногда вместо стента при операции формируют новый проток для отхождения желчи в кишечник.
- Боли при раке поджелудочной железы возникают из-за поражения опухолью нервных окончаний. Для купирования боли применяют обезболивающие препараты, иногда может помочь лучевая терапия; в тяжелых случаях проводят блокаду нервов чревного сплетения.
- Тонкокишечная непроходимость возникает, когда опухоль врастает или сдавливает снаружи кишку (и, следовательно, движение пищи по ней нарушается или полностью останавливается). В этих случаях в тонкую кишку вставляют стент, препятствующий ее блоку или
проводят операцию, при которой формируют обходной путь для пищевой массы, соединяя желудок с участком кишки, расположенным ниже опухоли. - Потеря веса связана с недостаточной выработкой панкреатического сока, нарушением всасывания питательных веществ, а также с тошнотой, рвотой. В этом случае может помочь дробное питание малыми порциями, прием ферментов.
- Рецидив рака поджелудочной железы.
Прогноз выживаемости пациентов
Шансы на выздоровление зависят от:
- расположения опухоли и возможности ее полного удаления
- степени прорастания атипичных клеток в близлежащие органы
- наличия отдаленных метастазов
- общего состояния здоровья.
Экзокринный рак плохо лечится, прогноз пятилетней выживаемости составляет 6%.
Для пациентов с небольшой опухолью (менее 2 см), которая не выходит за капсулу железы и не имеет метастазов в лимфоузлы, после хирургического лечения пятилетняя выживаемость составляет от 18% до 24%.
Продолжительность жизни при раке поджелудочной железы 4 стадии зависит от устойчивости опухоли к химиотерапии и облучению. В этом случае проводят лечение, улучшающие качество жизни, которое может включать:
- обезболивание
- хирургическую или лучевую билиарную декомпрессию
- нормализацию моторики желудка
- психологическую помощь.
Профилактика рака поджелудочной железы
Нет способов, позволяющих на 100% защитить себя от рака. Но можно несколько снизить риск развития заболевания, например – бросить курить (сейчас это проще сделать с использованием никотинозамещающих препаратов), поддерживать нормальный вес (избегая как резкого набора, так падения массы тела), рационально питаться. Если в семье были случаи рака ПЖЖ, следует проконсультироваться у генетика.
Диета при раке поджелудочной железы
Пациентам достаточно сложно поддерживать вес, так как аппетит снижен от болезни и от препаратов для ее лечения, а недостаток пищеварительных ферментов нарушает переваривание пищи. Кроме того, раковые клетки вырабатывают вещества, разрушающие мышечную и жировую ткань, что может привести к истощению. Диета подразумевает:
- Отказ от жареной, жирной пищи. В качестве источника жиров можно использовать растительное масло (оливковое, рапсовое, арахисовое) масло, орехи и авокадо;
- Дробный прием пищи до 6-8 раз в день;
- Употребление не менее 2 порций фруктов или овощей в день.
Рекомендуют выпивать не менее 6 стаканов жидкости в день.
Лечение народными средствами при раке поджелудочной железы
Нет никаких научных данных об эффективности нетрадиционных методов при раке ПЖЖ.
То, что некоторые противоопухолевые препараты синтезированы из растений (например, доцетаксел получают из Тиса ягодного (Táxus baccáta), не говорит о возможности лечения травами. В лекарственных средствах содержание растительных компонентов стандартизировано, что позволяет рассчитать правильную дозировку и минимизировать побочные эффекты.
Информация носит справочный характер, не предназначена для самостоятельной диагностики и лечения. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
Источник