Гормоны поджелудочной железы лечение сахарного диабета
Ãëàâà 13. Ïðåïàðàòû ãîðìîíîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà
Ñàõàðíûé äèàáåò (ÑÄ) ýòî ãðóïïà çàáîëåâàíèé, ðàçâèâàþùèõñÿ âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîñòè ãîðìîíà èíñóëèíà, ïðîÿâëÿþùèåñÿ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ñàõàðà (ãëþêîçû) â êðîâè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâðåæäàþòñÿ ìåëêèå êðîâåíîñíûå ñîñóäû, îñîáåííî ãëàç, ñòîï íîã, ïî÷åê, ñåðäöå, íåðâû, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñëåïîòû, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, èíôàðêòà ìèîêàðäà è àìïóòàöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.
Èíñóëèí ãîðìîí, âûäåëÿåìûé ?-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè. Ñ ïîìîùüþ èíñóëèíà êëåòêè îðãàíèçìà, ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíè è ìûøö, ðàñïîçíàþò ãëþêîçó, ïîòðåáëÿþò åå è âûðàáàòûâàþò ýíåðãèþ, íåîáõîäèìóþ äëÿ íîðìàëüíîé ðàáîòû îðãàíèçìà.
Ýôôåêòû èíóëèíà è åãî òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå
Èíñóëèí óâåëè÷èâàåò ïðîíèöàåìîñòü ïëàçìàòè÷åñêèõ ìåìáðàí äëÿ ãëþêîçû, àêòèâèðóåò êëþ÷åâûå ôåðìåíòû ãëèêîëèçà (ïðîöåññ îêèñëåíèÿ ãëþêîçû, ïðè êîòîðîì èç îäíîé ìîëåêóëû ãëþêîçû îáðàçóþòñÿ äâå ìîëåêóëû ïèðîâèíîãðàäíîé êèñëîòû è 2 ìîëåêóëû ýíåðãèè, ÀÒÔ), ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå â ïå÷åíè è ìûøöàõ èç ãëþêîçû ãëèêîãåíà (ïîëèñàõàðèä, îáðàçîâàííûé îñòàòêàìè ãëþêîçû, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ôîðìîé õðàíåíèÿ ãëþêîçû â êëåòêàõ), óñèëèâàåò ñèíòåç æèðîâ è áåëêîâ, ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ, ðàñùåïëÿþùèõ ãëèêîãåí è æèðû.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ èíñóëèíà
Ìîëåêóëà èíñóëèíà ñòèìóëèðóåò ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû, êîòîðûå èìåþòñÿ íà ìåìáðàíå ïî÷òè âñåõ êëåòîê îðãàíèçìà (ïå÷åíè, ìûøö, æèðîâîé òêàíè, êðîâè, ãîëîâíîãî ìîçãà, ïîëîâûõ æåëåç), ÷òî çàïóñêàåò êàñêàä áèîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ áåëêîâ è ðàçâèòèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ýôôåêòîâ. Èíñóëèí ñïîñîáåí òàêæå ðåãóëèðîâàòü òðàíñêðèïöèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ãåíîâ, îäíàêî, ìåõàíèçì, ïî êîòîðîìó ïðîòåêàþò äàííûå ðåàêöèè, äî êîíöà íå èçó÷åí.
Ðåãóëÿöèÿ âûäåëåíèÿ èíñóëèíà
Âûäåëåíèå èíñóëèíà ðåãóëèðóåòñÿ ìíîãèìè ôàêòîðàìè, íàïðèìåð, äðóãèìè ãîðìîíàìè, àìèíîêèñëîòàìè, ïðèåìîì ïèùè è àâòîíîìíîé íåðâíîé ñèñòåìîé (òàáë. 1).
Òàáëèöà 1. Ðåãóëÿöèÿ âûäåëåíèÿ èíñóëèíà
Âûäåëÿþò äâà îñíîâíûõ òèïà ñàõàðíîãî äèàáåòà, êîòîðûå îòëè÷àþòñÿ ïðè÷èíîé è ëå÷åíèåì: ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà è ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà (òàáë. 2).
Òàáëèöà 2. Îòëè÷èòåëüíûå îñîáåííîñòè ñàõàðíîãî äèàáåòà I è II òèïà
Ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà
Ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå I òèïà, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò 5-10 % âñåõ ñëó÷àåâ ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîäæåëóäî÷íàÿ æåëåçà íå âûäåëÿåò èíñóëèí èç-çà ðàçðóøåíèÿ ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, âñëåäñòâèå ÷åãî äðóãèå êëåòêè îðãàíèçìà íå ìîãóò ðàñïîçíàòü è ïîòðåáèòü ãëþêîçó, ïîýòîìó óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè îñòàåòñÿ ñòàáèëüíî âûñîêèì. Ïðè÷èíîé ðàçðóøåíèÿ ?-êëåòîê, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿþòñÿ àóòîèììóííûå ïðîöåññû â îðãàíèçìå, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ âûðàáîòêîé îðãàíèçìîì àíòèòåë ê ñîáñòâåííûì êëåòêàì. Äðóãèìè ïðè÷èíàìè âîçíèêíîâåíèÿ ÑÄ I òèïà ÿâëÿþòñÿ: âèðóñíûå èíôåêöèè (âðîæäåííàÿ êðàñíóõà, ýíòåðîâèðóñ, ðîòàâèðóñ, öèòîìåãàëîâèðóñ è äð.), äåôèöèò âèòàìèíà D, âîçäåéñòâèå çàãðÿçíÿþùèõ ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû íà ïëîä âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è äð.
Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà I òèïà
Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîãî òèïà çàáîëåâàíèÿ èñïîëüçóþòñÿ ïðåïàðàòû ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà, êîòîðûå ââîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ óñòðîéñòâ øïðèö-ðó÷åê, èíñóëèíîâûõ ïîìï (íàñîñîâ) èëè èíñóëèíîâûõ øïðèöîâ ïîä êîæó.
Êëàññèôèêàöèÿ ïðåïàðàòîâ ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà
 çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ äàííûå ïðåïàðàòû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà:
1. Èíñóëèíû óëüòðàêîðîòêîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ëèçïðî, èíñóëèí àñïàðò, èíñóëèí ãëóëèçèí).
2. Èíñóëèíû êîðîòêîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ðàñòâîðèìûé [÷åëîâå÷åñêèé ãåííî-èíæåíåðíûé]; èíñóëèí ðàñòâîðèìûé [÷åëîâå÷åñêèé ïîëóñèíòåòè÷åñêèé]).
3. Èíñóëèíû ñðåäíåé äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ (èíñóëèí èçîôàí).
4. Èíñóëèíû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ (èíñóëèí ãëàðãèí, èíñóëèí äåòåìèð).
5. Ïðåïàðàòû èíñóëèíà êîìáèíèðîâàííîãî äåéñòâèÿ (áèôàçíûå ïðåïàðàòû).
Ïðåïàðàòû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñòàáèëüíî íåâûñîêîãî èëè íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè, à ïðåïàðàòû êîðîòêîãî äåéñòâèÿ ïîìîãàþò ñïðàâèòüñÿ ñ ïîâûøåíèåì ãëþêîçû, âûçâàííîãî ïðèåìîì ïèùè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòîâ ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà
Íåëüçÿ ðàçâîäèòü èëè ñìåøèâàòü ïðåïàðàòû ñèíòåòè÷åñêèõ èíñóëèíîâ ñ äðóãèìè ËÑ â îäíîì øïðèöå, à òàêæå èñïîëüçîâàòü èõ ó ïàöèåíòîâ ñ àëëåðãèåé íà íèõ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå èíñóëèíà èëè åãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè èç äðóãèõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ãðóïï, çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðåçêîãî ïàäåíèÿ óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè (ãèïîãëèêåìèÿ), êîòîðîå ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ (êîìà), áëåäíîñòüþ è âëàæíîñòüþ êîæíûõ ïîêðîâîâ, ñåðäöåáèåíèåì (òàõèêàðäèåé) è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Õàðàêòåðíî, ÷òî ïëîòíîñòü ãëàçíûõ ÿáëîê íå èçìåíåíà.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû â ïåðâóþ î÷åðåäü íåîáõîäèìî ñðî÷íî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ê âðà÷ó. Ïðè íàëè÷èè ëèö, îáëàäàþùèõ íåîáõîäèìûìè çíàíèÿìè è íàâûêàìè, íåîáõîäèìî íà÷àòü êóïèðîâàíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì 40 % ðàñòâîðà ãëþêîçû äî âûõîäà ïàöèåíòà èç êîìû.  òÿæ¸ëûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàòû àäðåíàëèíà, ãëþêîêîðòèêîèäîâ èëè ãëþêàãîíà.
Ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîé òåðàïèè ñàõàðíîãî äèàáåòà I òèïà, íåïðàâèëüíîì èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòîâ èíñóëèíà èëè èçáûòî÷íîãî ïîñòóïëåíèÿ ãëþêîçû ñ ïèùåé ó ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïåðãëèêåìè÷åñêàÿ êîìà, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî è ñîïðîâîæäàåòñÿ ñóõîñòüþ âî ðòó, âûðàæåííîé æàæäîé, íåäîìîãàíèåì, ãîëîâíîé áîëüþ, òîøíîòîé è äðóãèìè ñèìïòîìàìè. Õàðàêòåðíûì ñèìïòîìîì ýòîãî òèïà êîìû ÿâëÿåòñÿ ìÿãêîñòü ãëàçíûõ ÿáëîê íà îùóïü.  ñëó÷àå ãèïåðãëèêåìè÷åñêîé êîìû íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî âûçâàòü âðà÷à, à ïðè íàëè÷èè ëþäåé, îáëàäàþùèõ íåîáõîäèìîé êâàëèôèêàöèåé, íà÷àòü ââåäåíèå èíñóëèíà êîðîòêîãî äåéñòâèÿ, èíôóçèîííîé è ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Äðóãèìè âîçìîæíûìè îñëîæíåíèÿìè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ñèíòåòè÷åñêîãî èíñóëèíà ÿâëÿþòñÿ: ïîêðàñíåíèå èëè ñûïü íà ìåñòå ââåäåíèÿ è àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà
Ïî äàííûì ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì è ñîñòàâëÿåò îêîëî 9095 % âñåõ ñëó÷àåâ ïîñòàíîâêè äèàãíîçà ñàõàðíûé äèàáåò. Ïðè äàííîì çàáîëåâàíèè ïîäæåëóäî÷íàÿ æåëåçà âûðàáàòûâàåò íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî èíñóëèíà, êîòîðîå îñëîæíÿåòñÿ ñîïóòñòâóþùèì ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè òêàíåé îðãàíèçìà ê äåéñòâèþ äàííîãî ãîðìîíà èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòüþ, âñëåäñòâèå êîòîðîé ?-êëåòêè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íå ìîãóò îáåñïå÷èòü ïîâûøåííóþ ïîòðåáíîñòü îðãàíèçìà â èíñóëèíå, òðàíñïîðò ãëþêîçû íàðóøàåòñÿ è êîíöåíòðàöèÿ ñàõàðà â êðîâè ïîâûøàåòñÿ.
Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà II òèïà
Äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà II òèïà ïðèìåíÿþòñÿ ñèíòåòè÷åñêèå ËÑ, ñíèæàþùèå óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè (ñèíòåòè÷åñêèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà), êîòîðûå ïî ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà:
1. ËÑ, óñèëèâàþùèå âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
1.1. Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (ãëèáåíêëàìèä, ãëèìåïèðèä, ãëèïèçèä è äð.).
1.2. ËÑ, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ îáóñëîâëåí èíêðåòèíîâûìè ýôôåêòàìè (áîëåå âûðàæåííîå âûäåëåíèå èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé â îòâåò íà ïîñòóïëåíèå ãëþêîçû ïðè ïðèåìå âíóòðü, â ñðàâíåíèè ñ åå âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì, êîòîðîå âûçâàíî ñòèìóëèðóþùèì âëèÿíèåì ãîðìîíîâ-èíêðåòèíîâ, òàêèõ êàê ãëþêîçîçàâèñèìûé èíñóëèíîòðîïíûé ïåïòèä, ÃÈÏ èãëþêàãîíîïîäîáíûé ïåïòèä-1, ÃÏÏ-1).
1.2.1. Àãîíèñòû ÃÏÏ-1: ýêñåíàòèä, ëèðàãëóòèä.
1.2.2. Èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4: ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ëèíàãëèïòèí.
1.3. Ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû): ðåïàãëèíèä, íàòåãëèíèä.
2. ËÑ, óñèëèâàþùèå çàõâàò è ïîòðåáåëåíèå ãëþêîçû êëåòêàìè ïå÷åíè è ìûøö.
2.1. Áèãóàíèäû: ìåòôîðìèí.
2.2. Òèàçîëèäèíäèîíû: ðîñèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí.
3. Èíãèáèòîðû âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû (èíãèáèòîðû àëüôà-ãëþêîçèäàç): àêàðáîçà, ìèãëèòîë.
4. ËÑ, óñèëèâàþùèå âûâåäåíèå ñàõàðà ñ ìî÷îé: èíãèáèòîðû íàòðèé-ãëþêîçíîãî êîòðàíñïîðòåðà 2 òèïà (SGLT2), ãëèôëîçèíû: ýìïàãëèôëîçèí, êàíàãëèôëîçèí, äàïàãëèôëîçèí.
Ðèñ. 3. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñèíòåòè÷åñêèõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû: ãëèáåíêëàìèä, ãëèìåïèðèä, ãëèïèçèä è äð.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ñâÿçàí ñî ñòèìóëÿöèåé ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è óñèëåíèåì âûáðîñà èíñóëèíà. Ñîîòâåòñòâåííî, îñíîâíîé ïðåäïîñûëêîé äëÿ ïðîÿâëåíèÿ èõ ýôôåêòà ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ ?-êëåòîê. Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ èç äàííîé ãðóïïû ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ èõ ýôôåêòèâíîñòè, ÷òî ïðåäïîëîæèòåëüíî ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû äðóãèõ îðãàíîâ è ñèñòåì, òàêèå êàê óâåëè÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè êëåòîê ê èíñóëèíó è ñíèæåíèå îáðàçîâàíèÿ ãëþêîçû â ïå÷åíè, íå èãðàþò çíà÷èòåëüíîé ðîëè â ñíèæåíèè óðîâíÿ ãëþêîçû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû ïàöèåíòàì, èìåþùèì ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, êåòîàöèäîç, îáøèðíûå îæîãè, õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà è òðàâìû, ñîñòîÿíèÿ, ãèïî èëè ãèïåðòèðåîç, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ëåéêîïåíèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò òèïà 1, à òàêæå íàõîäÿùèìñÿ â ïðåêîìàòîçíîì èëè êîìàòîçíîì ñîñòîÿíèè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïðèåì ïðåïàðàòîâ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ìîæåò âûçûâàòü çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû (ãèïîãëèêåìèþ) âïëîòü äî ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìû, äåïðåññèþ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, áðàäèêàðäèþ.
Ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû): ðåïàãëèíèä, íàòåãëèíèä.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñåêðåòàãîãè óñèëèâàþò âûäåëåíèå èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé, çà ñ÷åò áëîêàäû ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûå êàíàëîâ â ìåìáðàíàõ ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ ?-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàòû ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñàõàðíîì äèàáåòå I òèïà è äèàáåòè÷åñêîì êåòîàöèäîçå è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ãèïîãëèêåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû è ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîäàãðû, äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, âðåìåííîå íàðóøåíèå çðåíèÿ è äð.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êîòîðûõ îáóñëîâëåí èíêðåòèíîâûìè ýôôåêòàìè
1. Àãîíèñòû ÃÏÏ-1: ýêñåíàòèä, ëèðàãëóòèä.
2. Èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4: ñèòàãëèïòèí, âèëäàãëèïòèí, ñàêñàãëèïòèí, ëèíàãëèïòèí.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Óñèëåíèå ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé çà ñ÷åò äåéñòâèÿ, ñõîäíîãî ñ äåéñòâèåì èíêðèòèíîâ (ÃÈÏ, ÃÏÏ-1) ãîðìîíîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ÷àñòüþ âíóòðåííåé ôèçèîëîãè÷åñêîé ñèñòåìû ðåãóëÿöèè óðîâíÿ ãëþêîçû, è ñåêðåòèðóþùèõñÿ â êèøå÷íèêå â òå÷åíèå ñóòîê. Ïðè íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ ñïîñîáñòâóþò óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà èíñóëèíà, à òàêæå åãî ñåêðåöèè ?-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Äèïåïòèäèëïåïòèäàçà-4 (ÄÏÏ-4) ôåðìåíò, ôóíêöèÿ êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â áûñòðîé èíàêòèâàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Èíãèáèðîâàíèå äàííîãî ôåðìåíòà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ äàííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî îíè, îòíîñèòåëüíî ðåäêî âûçûâàþò ãèïîãëèêåìèþ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, ïàíêðåàòèò â àíàìíåçå, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ÆÊÒ è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Áîëè â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà, ãèïîãëèêåìèÿ è äð.
Áèãóàíèäû (ìåòôîðìèí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Óãíåòàþò ãëþêîíåîãåíåç â ïå÷åíè è ïîâûøàþò çàõâàò ãëþêîçû ïåðèôåðè÷åñêèìè òêàíÿìè çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó (ïðåèìóùåñòâåííî ïîïåðå÷íî-ïîëîñàòîé ìóñêóëàòóðû, à â ìåíüøåé ñòåïåíè æèðîâîé òêàíè). Ñíèæåíèå óðîâíÿ ñàõàðà â êðîâè ïðè ïðèåìå áèãóàíèäîâ âîçìîæíî òîëüêî â ïðèñóòñòâèè èíñóëèíà, òàê êàê ýòè ïðåïàðàòû ñàìè ïî ñåáå íå âëèÿþò íà ñåêðåöèþ äàííîãî ãîðìîíà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê èëè ðåíàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, äåãèäðàòàöèÿ, ñîñòîÿíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ãèïîêñèåé è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíû ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà B12, ôîëèåâîé êèñëîòû, ëàêòîàöèäîç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìîëî÷íîé êèñëîòû â êðîâè) è äð.
Âàæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Áèãóàíèäû îáëàäàþò ñèíåðãèçìîì ñ ËÑ, óñèëèâàþùèìè âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû), àãîíèñòû ÃÏÏ-1, èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4), ÷òî ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî èñïîëüçîâàíî ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ñàõàðíîãî äèàáåòà, îäíàêî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè è êîìû.
Òèàçîëèäèíäèîíû (ðîñèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òèàçîëèäèíäèîíû ðåãóëèðóþò ðàáîòó ãåíîâ, âîâëå÷åííûõ â êîíòðîëü çà ïðîäóêöèåé, òðàíñïîðòîì è óòèëèçàöèåé ãëþêîçû, à òàêæå ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå æèðíûõ êèñëîò. Ïîâûøàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü òêàíåé-ìèøåíåé (ìûøöû, æèðîâàÿ òêàíü, ïå÷åíü) ê èíñóëèíó, ËÑ ýòîé ãðóïïû ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëþêîçû, èíñóëèíà è ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò â êðîâè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III è IV êëàññà ïî NYHA, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Íàðóøåíèÿ äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, íàïðèìåð, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïåðåëîìû êîñòåé, îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è äð.
Âàæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Òèàçîëèäèíäèîíû îáëàäàþò ñèíåðãèçìîì ñ ËÑ, óñèëèâàþùèìè âûäåëåíèå èíñóëèíà êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñåêðåòàãîãè (ìåãëèòèíèäû), àãîíèñòû ÃÏÏ-1, èíãèáèòîðû ÄÏÏ-4), ÷òî ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî èñïîëüçîâàíî ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ ñàõàðíîãî äèàáåòà, îäíàêî ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè è êîìû.
Èíãèáèòîðû àëüôà-ãëþêîçèäàç (àêàðáîçà, ìèãëèòîë)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàòû èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ àëüôà-ãëþêîçèäàç èíàêòèâèðóþò àëüôà-ãëþêîçèäàçû ôåðìåíòû, ðàñùåïëÿþùèå íåâñàñûâàþùèåñÿ â êèøå÷íèêå ïîëèñàõàðèäû (êðàõìàë, ãëèêîãåí è äð.) äî ìîíîñàõàðèäîâ (ãëþêîçû), êîòîðûå ñïîñîáíû äîñòèãàòü ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà, ñïîñîáñòâóþò íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ èõ êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, öèððîç ïå÷åíè; îñòðûå è õðîíè÷åñêèå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ êèøå÷íèêà, îñëîæíåííûå íàðóøåíèÿìè ïèùåâàðåíèÿ è âñàñûâàíèÿ (íàïðèìåð, íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò) è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ìåòåîðèçì, äèàðåÿ, áîëè â æèâîòå, íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è äð.
Ãëèôëîçèíû (ýìïàãëèôëîçèí, êàíàãëèôëîçèí, äàïàãëèôëîçèí)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ãëèôëîçèíû ñíèæàþò óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè çà ñ÷åò ñòèìóëÿöèè âûâåäåíèÿ ãëþêîçû ñ ìî÷îé ïóòåì èíàêòèâàöèè SGLT2-áåëêà, îòâåòñòâåííîãî çà åå îáðàòíîå âñàñûâàíèå (ðåàáñîðáöèþ) â ïî÷êàõ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è äð.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Êåòîàöèäîç, èíôåêöèè ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû, ãèïîãëèêåìèÿ è äð.
Äåéñòâèÿ â ñëó÷àå îáíàðóæåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èëè èíûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ñèíòåòè÷åñêèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà èç ëþáîé ãðóïïû, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòîâ è íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ïîìîùüþ ê âðà÷ó.
Источник
Автор Руслан Хусаинов На чтение 5 мин. Опубликовано 06.05.2019 20:40
Обновлено 06.05.2019 11:16
Поджелудочная железа — это орган, который вырабатывает инсулин и играет важную роль в регулировании уровня глюкозы в крови. Диабет 1 типа возникает, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточное количество инсулина. Диабет 2 типа развивается, когда организм не может правильно использовать инсулин.
Анатомия и физиология поджелудочной железы
Поджелудочная железа вырабатывает пищеварительные ферменты и расположена в забрюшинном пространстве. Этот орган также производит инсулин, который помогает регулировать уровень сахара в крови. Клетки, производящие инсулин, называются бета-клетками. Клетки образуют островки Лангерганса в структуре поджелудочной железы. Инсулин — гормон, который помогает организму использовать углеводы в пище для получения энергии. Этот гормон транспортирует глюкозу из крови в клетки организма. Глюкоза обеспечивает клетки энергией, необходимой для функционирования. Если в организме слишком мало инсулина, клетки не могут поглощать глюкозу из крови. В результате уровень глюкозы в крови повышается и развивается такое состояние как гипергликемия. Гипергликемия является причиной большинства симптомов и осложнений диабета.
Как поджелудочная железа связана с диабетом?
Диабет характеризуется высоким уровнем сахара в крови. Это является следствием недостаточной выработки инсулина, что может быть одним из последствий проблем с поджелудочной железой. Люди с диабетом испытывают высокий или низкий уровень сахара в крови в разное время, в зависимости от того, что они едят, принимают ли они инсулин или препараты от диабета. Диабет 1 и 2 типа связан с поджелудочной железой.
Сахарный диабет 1 типа
Диабет 1 типа развивается вследствие того, что поджелудочная железа не вырабатывает достаточного количества инсулина или вообще не вырабатывает его. Без инсулина клетки не могут получать достаточно энергии из пищи. Эта форма диабета возникает в результате воздействия иммунной системы на инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы. Бета-клетки повреждаются, и со временем поджелудочная железа перестает вырабатывать достаточно инсулина для удовлетворения потребностей организма. Люди с диабетом 1 типа могут сбалансировать свой уровень глюкозы в крови, принимая инъекции инсулина. Врачи назвали этот тип «ювенильным диабетом», так как зачастую он развивается в детском или подростковом возрасте. Нет явной причины диабета 1 типа. Некоторые данные свидетельствуют, что данная форма диабета является результатом генетических или экологических факторов.
Сахарный диабет 2 типа
Этот тип возникает, когда развивается инсулинорезистентность. Хотя поджелудочная железа все еще вырабатывает гормон, клетки организма не могут эффективно его использовать. В результате поджелудочная железа начинает вырабатывать больше инсулина для потребностей организма. При недостаточном количестве инсулина в организме развивается диабет. Со временем бета-клетки повреждаются и могут вообще перестать вырабатывать инсулин. Диабет 2 типа также вызывает повышение уровня сахара в крови, что мешает клеткам получать достаточно энергии. Диабет 2 типа может быть результатом генетики и семейного анамнеза. Факторы образа жизни, такие как ожирение, отсутствие физических упражнений и плохое питание, также играют в этом роль. Лечение зачастую включает физическую активность, улучшение диеты и прием некоторых препаратов. Врач может обнаружить диабет 2 типа на ранней стадии, которая называется преддиабет. Человек с преддиабетом в состоянии предотвратить или отсрочить развитие заболевания, внеся изменения в свой рацион и выполняя физические упражнения.
Сахарный диабет при беременности
Беременность может вызвать диабет 2 типа, известный как гестационный диабет. Это может быть результатом осложнений во время беременности и родов. После родов гестационный диабет обычно проходит, хотя и увеличивает риск развития диабета 2 типа в более позднем возрасте.
Панкреатит и диабет
Панкреатит — воспаление поджелудочной железы. Различают два типа:
- острый панкреатит, при котором симптомы появляются внезапно и продолжаются несколько дней;
- хронический панкреатит — длительное состояние, при котором симптомы появляются и исчезают в течение нескольких лет. Хронический панкреатит может повредить клетки поджелудочной железы, что в свою очередь может вызвать диабет.
Панкреатит поддается лечению, но тяжелые случаи могут потребовать госпитализации. Человек должен серьезно относиться к диагнозу панкреатит, так как он опасен для жизни. Симптомы панкреатита:
- рвота;
- боль в верхней части живота, которая может иррадиировать в спину;
- боль, которая усиливается после еды;
- лихорадка;
- тошнота;
- учащенный пульс.
Диабет и рак поджелудочной железы
У людей с диабетом вероятность развития рака поджелудочной железы повышается в 1,5-2 раза. Начало диабета 2 типа может быть симптомом этого типа рака. Связь между диабетом и раком поджелудочной железы является сложной. Диабет увеличивает риск развития этого типа рака, а рак поджелудочной железы иногда может привести к диабету. Другие факторы риска рака поджелудочной железы:
- ожирение;
- старость;
- неправильное питание;
- курение;
- наследственность.
На ранних стадиях этот тип рака не вызывает никаких симптомов.
Другие заболевания поджелудочной железы и диабет
Муковисцидоз может привести к развитию диабета. У человека с муковисцидозом образуется рубцовая ткань в поджелудочной железе, а это может препятствовать выработке достаточного количества инсулина. В результате у человека может развиться диабет, связанный с муковисцидозом.
Заключение
Диабет связан с поджелудочной железой и инсулином. Слишком малая выработка инсулина может вызвать периоды повышенного содержания сахара в крови, которые проявляются симптомами диабета. Человек может предотвратить диабет 2 типа, если не будет курить, поддерживать здоровый вес, соблюдать здоровую диету и регулярно заниматься спортом.
Научная статья по теме: В будущем наш организм сможет сам победить сахарный диабет
Источник