Гормональные препараты для поджелудочной железы

Поджелудочная железа выделяет два гормона:
инсулин и глюкагон, оказывающих разнонаправленное действие на уровень глюкозы в
крови. Инсулин понижает содержание глюкозы в крови, обеспечивая ее
транспорт через клеточные мембраны и утилизацию в тканях, стимулирует
образование глюкозо-6-фосфата, активирует процессы энергообразования,
стимулирует синтез белков и жирных кислот. Недостаточной продукцией инсулина
обусловлен сахарный диабет – тяжелое заболевание, проявляющееся повышением
уровня сахара в крови и появлением его в моче, нарушением окислительных
процессов (с накоплением кетоновых тел), нарушением липидного обмена и развитием
сосудистой патологии (диабетические ангиопатии). Углеводный голод клеток
(инсулинзависимых тканей), нарушение электролитного баланса и кетоацидоз
вызывает развитие тяжелого проявления сахарного диабета – диабетической комы.
Инсулин – белок, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных
дисульфидными мостиками. В настоящее время осуществлен синтез инсулина человека
и животных, усовершенствован биотехнологический способ его получения
(генно-инженерный инсулин). Инсулин используют при инсулинзависимом сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу. Введение инсулина больным сахарным диабетом приводит к падению уровня сахара в крови и накоплению в тканях
гликогена. Уменьшается глюкозурия и обусловленные ею полиурия и полидипсия.
Нормализуется белковый и липидный обмен, что обусловливает снижение содержания
азотистых оснований в моче. В крови и моче перестают определяться кетоновые
тела.
В медицинской практике применяют препараты инсулина с различной
продолжительностью действия (короткого, среднего, длительного). Дозу
рассчитывают индивидуально, учитывая тяжесть процесса. С целью уменьшения
количества инъекций, после достижения компенсации, больных переводят на инсулин
пролонгированного действия: суспензия цинк-инсулина
кристаллического, суспензия инсулина-ультралонг, протамин-цинк – инсулин.
Часто для лечения используют комбинации различных (по длительности действия)
видов инсулина. Препараты инсулина не лишены недостатков. Инсулин инактивируется
в печени инсулиназой, что обусловливает недостаточную продолжительность его
действия (4-6 ч). Инъекции инсулина весьма болезненны, на месте введения
возможно возникновение инфильтратов. Инсулин и его пролонгированные формы могут
вызывать аллергические реакции. При передозировке инсулина возможно развитие
гипогликемической комы. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать
приемом сахара или пищи, богатой углеводами; при коме необходимо парентерально
вводить глюкозу.
Кроме инсулина, в качестве сахаропонижающих средств используют синтетические
гипогликемические средства. К ним относят производные
сульфонилмочевины:
толбутамид (бутамид),
хлорпропамид, бигуаниды:
буформин (глибутид,
метформин (глюкофаг, глиформин). Производные
сульфонилмочевины назначают при средней тяжести диабета в дополнение к
диетотерапии.
Бигуаниды целесообразно использовать при
инсулиннезависимом сахарном диабете средней тяжести. Они сочетаются также с
инсулином и сульфонамидами. Предполагаемый механизм действия пероральных противодиабетических средств связан с повышением секреции инсулина и
чувствительности к нему клеток-мишеней. Механизм действия производных бигуанидов
обусловлен стимуляцией поглощения глюкозы мышцами и угнетением процессов
всасывания глюкозы.
Источник
Поджелудочная является важнейшей пищеварительной железой, производящей большое количество ферментов, которые выполняют усваивание белков, липидов, углеводов. Также является железой, синтезирующей инсулин и один из подавляющих действие гормонов — глюкагон. Когда поджелудочная железа не справляется со своими функциями, необходимо принимать препараты гормонов поджелудочной железы. Какие показания и противопоказания существуют к приему этих лекарств.
Особенности структуры железы
Поджелудочная железа важный орган пищеварения
Поджелудочная железа – это удлиненный орган, располагающийся ближе к задней части брюшной полости и слегка распространяющийся на область левой части подреберья. Орган включает в себя три части: головка, тело, хвост.
Большая по объёму и крайне нужная для деятельности организма железа производит внешнюю и внутрисекреторную работу.
Ее экзокринная область имеет классические секреторные отделы, протоковую часть, где выполняется образование панкреатического сока необходимого для переваривания продуктов питания, разложения белков, липидов, углеводов.
Эндокринная область включает в себя панкреатические островки, на которых лежит ответственность за синтезирование гормонов и контроль углеводно-липидного метаболизма в организме.
Взрослый человек в норме обладает головкой поджелудочной железы величиной от 5 см и более, в толщину данный участок в пределах 1,5-3 см. Ширина тела железы приблизительно 1,7-2,5 см. Хвостовая часть в длину бывает и до 3,5 см, а по ширине до полутора сантиметров.
Вся поджелудочная железа покрывается тоненькой капсулой из соединительной ткани.
По своей массе панкреатическая железа взрослого человека входит в диапазон значений 70-80 г.
Гормоны поджелудочной железы и их функции
Орган производит внешнюю и внутрисекреторную работу
Два главных гормона органа – инсулин и глюкагон. Они отвечают за снижение и подъем уровня сахара.
Производством инсулина занимаются β-клетки островков Лангерганса, которые сконцентрированы преимущественно в хвосте железы. Инсулин ответственен за попадание глюкозы в клетки, стимулируя ее усвоение и снижение значение уровня сахара в крови.
Гормон глюкагон, напротив, поднимает количество глюкозы, купируя гипогликемию. Гормон синтезируется α-клетками, составляющими островков Лангерганса.
Интересный факт: альфа-клетки также ответственны за синтез липокаина – вещества, предупреждающее появление жировых отложений в печени.
Помимо альфа— и бета-клеток, островки Лангерганса приблизительно на 1% сформированы из дельта-клеток и на 6% из клеток ПП. Дельта-клеток производят грелин – гормон аппетита. ПП-клетки синтезируют панкреатический полипептид, стабилизирующий секреторную функцию железы.
Поджелудочной железой производятся гормоны. Все они необходимы для поддержания жизни человека. Далее о гормонах железы подробнее.
Инсулин
Инсулин в организме человека производится особыми клетками (бета-клетками) панкреатической железы. Эти клеточки в большом объёме располагаются в хвостовой части органа и именуются островками Лангерганса.
Инсулин контролирует уровня глюкозы в крови
Инсулин главным образом отвечает за контроль уровня глюкозы в крови. Этот процесс выполняется так:
- при помощи гормона стабилизируется проницаемость мембраны клеток, и глюкоза без труда проникает сквозь неё;
- инсулин играет роль в выполнении перехода глюкозы в хранилище гликогена в мышечной ткани и печени;
- гормон помогает в расщеплении сахара;
- подавляет деятельность ферментов, расщепляющих гликоген, жир.
Уменьшение производства инсулина собственными силами организма приводит к образованию у человека сахарного диабет I типа. При данном процессе без возможности восстановления разрушаются бета-клетки, в которых при здорово обмене углеводом инсулин. Пациенты с этим типом диабета необходимо регулярное введение синтезированного на производстве инсулина.
Если же гормон производится в оптимальном объеме, а у рецепторов клеток теряется чувствительность к нему – это сигнализирует об образовании сахарного диабета второго типа. Терапия инсулином при данной болезни на начальных этапах не применяется. При повышении тяжести болезни врач-эндокринолог прописывает инсулинотерапию для уменьшения уровня нагрузки на орган.
Глюкагон
Глюкагон – расщепляет гликоген в печени
Пептид образуется А-клетками островков органа и клетками верхней части пищеварительного тракта. Выработка глюкагона купируется вследствие увеличения внутри клетки уровня свободного кальция, что может наблюдаться, например, при воздействии глюкозы.
Глюкагон – это главный антагонист инсулина, что особенно ярко обозначается при недостатке последнего.
Глюкагон оказывает влияние на печень, где способствует расщеплению гликогена, вызывая ускоренный рост концентрацию сахара в кровотоке. Под воздействие гормона стимулируется распад белков, жиров, а производство белков, липидов купируется.
Соматостатин
Произведенный в D-клетках островков полипептид характеризуется тем, что снижает синтез инсулина, глюкагона, гормона роста.
Вазоинтенсивный пептид
Гормон производится небольшим количеством D1-клеток. Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) построен с использование более двадцати аминокислот. В норме в организме есть в тонкой кишке и органах периферической и центральной нервной системы.
Функции ВИПа:
- увеличивает активность кровотока в кишечнике, активирует моторику;
- снижает скорость выделения париетальными клетками хлористоводородной кислоты;
- запускает производство пепсиногена – фермент, являющийся компонентом желудочного сока и расщепляющий белки.
Вследствие роста количества D1-клеток, синтезирующих интестинальный полипептид, в органе образуется опухоль гормонального характера. Такое новообразование в 50% случаев является онкологическим.
Панкреатический полипептид
Горном стабилизируя деятельность организма, будет купировать активность поджелудочной железы и активировать синтез желудочного сока. Если строение органа имеет дефект, полипептид не будет вырабатываться в должном объеме.
Амилин
Описывая функции и воздействие амилина на органы и системы, важно обратить на следующее:
- гормон предотвращает попадание избытка глюкозы в кровь;
- снижает аппетит, способствуя чувство сытости, уменьшает размер употребляемой порции пищи;
- поддерживает секрецию оптимального соотношения пищеварительных ферментов, работающих на снижение скорости роста уровня глюкозы в кровотоке.
Помимо этого, амилин замедляет выработку глюкагона печенью в ходе принятия пищи.
Липокаин, калликреин, ваготонин
Липокаин запускает обмен веществ фосфолипидов и соединение жирных кислот с кислородом в печени. Вещество повышает активность липотропных соединений, дабы предотвратить жировую дистрофию печени.
Калликреин хоть и производится в железе, в органе не активируется. При переходе вещества в двенадцатиперстную кишку активируется и воздействует: снижает кровяное давление и уровень сахара в крови.
Ваготонин способствует образованию клеток крови, понижению количества глюкозы в крови, так как замедляет разложение гликогена в печени и мышечной ткани.
Центропнеин и гастрин
Гастрин синтезируется клетками железы и слизистой оболочкой желудка. Является гормоноподобный веществом, увеличивающим кислотность пищеварительного сока, запускает синтез пепсина, стабилизирует ход пищеварения.
Центропнеин — вещество белковой природы, активирующее дыхательный центр и увеличивающее диаметр бронхов. Центропнеин способствует взаимодействию железосодержащего белка и кислородом.
Гастрин
Гастрин способствует образованию соляной кислоты, повышает объем синтеза пепсина клетками желудка. Это хорошо отражается на протекании деятельности желудочно-кишечного тракта.
Гастрин может снижать скорость опорожнения. С помощью этого обеспечивается должно по времени воздействие соляной кислоты и пепсина на пищевую массу.
Гастринимеет возможность регулировать углеводный обмен, активировать рост производства секретина и ряда других гормонов.
Препараты гормонов
Препараты гормонов поджелудочной железы традиционно описываются с целью рассмотрения схемы лечения сахарного диабета.
Проблема патологии – нарушение в способности глюкозы попадать в клетки организма. В итоге в кровотоке наблюдается переизбыток сахара, а в клетках возникает крайне острый дефицит этого вещества.
Возникает серьезнейший сбой в энергетическом снабжении клеток и метаболических процессах. Лечение лекарственными средствами имеет главную цель — купировать описанную проблему.
Классификация противодиабетических средств
Препараты инсулина назначает врач индивидуально каждому пациенту
Лекарственные средства инсулина:
- моносуинсулин;
- суспензия Инсулина-семилонг;
- суспензия Инсулина-лонг;
- суспензия Инсулина-ультралонг.
Дозировка перечисленных препаратов измеряется в ЕД. Расчет дозы основан на концентрации глюкозы в кровотоке, с учетом того, что 1 ЕД препарата стимулирует удалению 4 г глюкозы из крови.
Производные супьфонил мочевины:
- толбутамид (Бутамид);
- хлорпропамид;
- глибенкламид (Манинил);
- гликлазид (Диабетон);
- глипизид.
Принцип воздействия:
- ингибируют АТФ-зависимые калиевые каналы в бета-клетках панкреатической железы;
- деполяризация мембран этих клеток;
- запуск зависимых от потенциала ионных каналов;
- проникновение кальция в клетку;
- кальций повышает выделение инсулина в кровоток.
Производные бигуанида:
- Метформин (сиофор)
Таблетки Диабетон
Принцип воздействия: повышает захват сахара клетками мышечной ткани скелета и повышают ее анаэробный гликолиз.
Препарата снижающие резистентность клеток к гормону: пиоглитазон.
Механизм воздействия: на уровне ДНК повышает производство белков, способствующие увеличению восприятия тканями гормона.
- Акарбоза
Механизм воздействия: снижает количество всасываемой кишечником глюкозы, попадающей в организм с продуктами питания.
До недавнего времени терапия пациентов с диабетом использовали средства, полученные из гормонов животных или же из измененного инсулина животных, в котором производилась смена одной аминокислота.
Прогресс в развитии фармацевтической промышленности привел к возможности разрабатывать медикаменты с высоким уровнем качества, используя инструменты генной инженерии. Полученные таким методом инсулины гипоаллергенные, для эффективного подавления признаков диабета применяется меньшая доза препарата.
Как правильно принимать препараты
Выделяют ряд правил, которые важно соблюдать в момент приема препаратов:
- Лекарственное средство прописывает врач, указывает индивидуальную дозировку и длительность терапии.
- На период лечения рекомендуется соблюдать диету: исключить спиртные напитки, жирные продукты, жареные блюда, сладкие кондитерские товары.
- Baжнo проверить, что выписанное лекарство имеет ту же дозировку, что и обозначена в рецепте. Запрещено делить пилюли, a также собственноручно повышать дозировку.
- При возникновении побочных эффектов или отсутствии результата необходимо поставить в известность врача.
Противопоказания и побочные действия
В медицине используются человеческие инсулины, разработанные методами генной инженерии, и высокоочищенные свиные. Ввиду этого побочное влияние инсулинотерапии наблюдается относительно нечасто.
Вероятны аллергические реакции, патологии жировой ткани на месте ввода средства.
При поступлении в организм излишне высоких доз инсулина или при ограниченном введении алиментарных углеводов может наблюдаться повышенная гипогликемия. Ее тяжелым вариантом является гипогликемическая кома с потерей сознания, конвульсиями, недостаточностью в работе сердца и сосудов, сосудистой недостаточности.
Симптомы гипогликемии
Во время этого состояния больному необходимо ввести внутривенно 40% раствор глюкозы в размере 20—40 (не больше 100) мл.
Так как препараты гормона используются до конца жизни, важно помнить, что их гипогликемический потенциал может деформироваться различными медикаментами.
Повышают гипогликемическое воздействие гормона: альфа-адреноблокаторы, Р-адреноблокаторы, антибиотики группы тетрациклины, салицилаты, парасимпатолитическое лекарственное вещество, препараты, имитирующие тестостерон и дигидротестостерон, противомикробные средства сульфаниламиды.
Ослабляют: p-адреномиметики, вещества, повышающие выделение норадреналина, стероидные гормоны, мочегонные средства.
Подробнее о симптомах сахарного диабета можно узнать из видео.
Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.
Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!
Поделиться
Поделиться
Твит
Телеграм
Класс
Вотсап
Источник
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Одной из составляющих комплексного лечения воспаления поджелудочной железы является медикаментозная терапия, и своевременно примененные эффективные лекарства от панкреатита играют ключевую роль в прекращении патологического процесса и сохранении функций всей гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы.
Поскольку острый и хронический панкреатит имеют некоторые этиологические и морфологические отличия, а их клинические проявления могут видоизменяться в зависимости от степени нарушения секреторных функций железы, существуют определенные проблемы с выбором правильной лечебной тактики и применением фармакологических средств.
Лечение панкреатита лекарствами
Следует иметь в виду, что острый панкреатит относится к ургентным состояниям, и его лечение проводится только в условиях клинического стационара, куда пациенты, в большинстве случаев, срочно госпитализируются бригадой скорой помощи. При тяжелом течении, которое бывает у 20-25% больных, может наблюдаться состояние, близкое к абдоминальному болевому шоку, а при обусловленной рвотами резкой потере жидкости – и гиповолемии.
Поэтому лекарства при остром панкреатите, в первую очередь, должны снять острую боль, сопровождаемую тошнотой, рвотой, учащением пульса и падением АД, а также восстановить водно-электролитный баланс в организме. Боль купируют парентеральным введением анальгетиков (Новокаина с глюкозой, Анальгина, Кетанова) или спазмолитических средств: Но-шпы, Папаверина гидрохлорида, Платифиллина гидроартата, Метацина или Ганглефена гидрохлорида.
Одновременно проводится восстановление жидкости и стабилизация гемодинамики: неоднократно ставится капельница при панкреатите – с физраствором, глюкозой и другими компонентами, поддерживающими работу различных систем и органов. Синдром системного воспалительного ответа, сепсис и множественная органная недостаточность развиваются при тяжелом остром панкреатите у пациентов из-за того, что активированные ферменты поджелудочной железы переваривают мембраны ее собственных клеток.
Поэтому меры интенсивной терапии сочетают с профилактикой инфицирования пораженных тканей поджелудочной железы или борьбой с уже имеющейся бактериальной инфекцией, и для решения этой задачи в гастроэнтерологии используют антибиотики (чаще всего, это Амоксиклав или цефалоспорины третьего поколения). Об особенностях их использования в педиатрической гастроэнтерологии см. – Острый панкреатит у детей
Еще одна задача – подавить секреторные функции железы, чтобы не только максимально ограничить ее нагрузку, но и остановить необратимое разрушение клеток, ведущее к панкреонекрозу. Для этого имеются препараты, ингибирующие синтез панкреатических ферментов. Их основные названия:
- Апротинин (синонимы – Контрикал, Гордокс, Трасколан);
- Октреотид (Октрид, Октретекс, Сандостатин, Серакстал).
Как правило, они используются только при остром панкреатите у взрослых. Подробнее о них – далее.
Лекарства при хроническом панкреатите
Важнейший пункт, который включает схема лечения панкреатита лекарствами, состоит в том, чтобы затормозить функциональную активность поджелудочной железы, то есть снизить выработку ее ферментов. Общепризнано, что клетки паренхимы железы повреждаются синтезируемыми ею протеазами, и повреждение инициируется в ацинарных клетках после преждевременной внутриклеточной активации пищеварительных ферментов.
При хронической форме заболевания для снижения выработки протеолитических ферментов может применяться Пирензепин (Гастроцепин) или Прифиния бромид (Риабал). Также назначаются данные лекарства при обострении панкреатита: если пациента госпитализируют – Пирензепин применяют парентерально.
С хроническим воспалением и повреждением секреторных клеток поджелудочной железы связано состояние дефицита пищеварительных панкреатических ферментов. Для его покрытия гастроэнтерологи назначают ферментные препараты, содержащие протеазы (расщепляющие белки), амилазу (для гидролиза сложных углеводов) и липазу (чтобы организм мог усваивать жиры). К ним относится Панкреатин, имеющий множество торговых названий: Панцитрат, Пангрол, Панкреазим, Пензитал, Микразим, Креон, Мезим, Гастенорм форте, Вестал, Эрмиталь и др. Кроме панкреатита, показания к применению ферментов включают проблемы с работой пищеварительной системы различной этиологии, диспепсию, метеоризм, муковисцидоз, погрешности питания.
С целью подавления выработки соляной кислоты в желудке, повышенная выработка которой активизирует и синтез панкреатического сока, в схему лечения хронического панкреатита вводятся препараты еще трех фармакологических групп:
- антисекреторные Н2-антигистаминные средства: Ранитидин (Ранигаст, Ацилок, Зантак и т.д.) или Фамотидин (Пепсидин, Квамател, Гастросидин);
- ингибиторы фермента водородно-калиевой АТФазы (протонной помпы): Омепрпазол (Омез, Гастрозол, Промез), Рабепразол или Лансопрол (Ланзол, Клатинол и др.);
- антациды с гидроокисями алюминия и магния – Алмагель (Алюмаг, Гастрацид, Маалокс), нейтрализующий кислоту в желудке.
Механизм действия, форма выпуска, способ применения и дозы и другие фармакологические характеристики препаратов этих трех групп подробно описаны в материале – Таблетки от язвы желудка
О том, какие нужны лекарства при панкреатите детям, и об особенностях их применения в детском возрасте читайте в публикации – Лечение хронического панкреатита
А лекарства при панкреатите, тормозящие выработку панкреатических ферментов (Апротинин, Октреотид, Пирензепин, Прифиния бромид) и восполняющие их недостаток, возникающий впоследствии (Панкреатин), детально рассмотрены ниже.
Код по АТХ
A16A Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ
Форма выпуска
Антиферментное средство Апротинин выпускается в форме раствора для инъекций (в ампулах по 10 мл) и порошка для его приготовления (во флаконах различной емкости, к которым прилагается изотонический раствор NaCl).
Форма выпуска Контрикала – лиофилизат в ампулах (по 2 мл) для приготовления раствора (растворитель также прилагается). А Гордокс и Трасколан – готовые инъекционные растворы (в ампулах по 10 мл).
Препарат Октреотид (Сандостатин) имеет форму раствора для инфузий и подкожных инъекций (в ампулах по 1 мл или флаконах по 5 мл); Серакстал – в одноразовых шприцах.
Пирензепин (Гастроцепин) могут быть как в форме раствора для парентерального введения (в ампулах по 2 мл), так и в виде таблеток (по 25 мг).
Прифиния бромид – раствор для перорального приема (флаконы по 50 мл), а Риабал имеет еще и форму сиропа (флаконы по 60 мл).
Панкреатин – таблетки, но некоторые из его дженериков имеют форму капсул или драже.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]
Фармакодинамика
Ингибитор протеолитических ферментов Апротинин (и др. препараты-синонимы) нейтрализует их активность, в том числе и синтезируемых поджелудочной железой трипсина и химотрипсина, которые при панкреатите взаимодействуют с внеклеточным матриксом паренхимы железы, вызывая необратимый фиброз ее структур.
Октреотид является синтезированным аналогом эндогенного пептидного гормона соматостатина (вырабатываемого поджелудочной железой и гипоталамусом), и его фармакодинамика базируется на функции данного гормона – подавлении соматотропного гормона; желудочного фермента гастрина; энтерокиназы, секретина и холецистокинина тонкого кишечника, а также протеазных проферментов поджелудочной железы (трипсино- и химотрипсиногенов, калликреиногена и др.). Это происходит благодаря связыванию Октреотида с соматостатиновыми рецепторами (SRIF) поджелудочной железы, локализованными в ее экзокринной части.
Фармакологическое действие препаратов-холинолитиков Пирензепина (производного бензодиазепина) и Прифиния бромида – избирательное воздействие на рецепторы ацетилхолина, которое проводит к блокированию их возбуждения и парасимпатической иннервации желез пищеварительной системы, в число которых входит и поджелудочная железа. В результате сокращается не только выработка панкреатических ферментов, но и синтез соляной кислоты, пепсина и химозина в желудке.
Результатом воспаления поджелудочной железы является ее частичная или полная секреторная дисфункция, которая делает невозможным нормальное переваривание пищи. Именно для обеспечения пищеварения применяю такие лекарства при хроническом панкреатите, как Панкреатин, содержащий ферменты поджелудочной железы свиней и коров (протеазу, амилазу и липазу), заменяющие эндогенные компоненты панкреатического сока.
[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Фармакокинетика
Полипетидное вещество апротинин (активный компонент Апротинина, Контрикала и Гордокса) после попадания в системный кровоток доходит до тканей и остается в их внеклеточном матриксе, больше всего – в ЖКТ и печени. Из плазмы крови полностью выводится в среднем через пять часов после введения. Биотрансформация части препарата протекает в печени, но место его основного метаболизма – почки, откуда с мочой он выводится примерно за 48 часов.
Фармакокинетика Октреотида отличается быстрой абсорбцией с достижением максимального плазменного уровня через полчаса после введения препарата под кожу, а связывание октреотида ацетата с протеинами крови доходит до 65%. Так же быстро – в течение 1,5 часов – половина введенной дозы выводится из организма. Две трети препарата элиминируется кишечником (с калом), остальная часть в первоначальном виде выводится с мочой.
Абсорбция Пирензепина не превышает 50%, и в плазме крови наивысший уровень активного вещества отмечается через 120 минут. Метаболизм происходит с помощью ферментов печени, половина препарат не повергается расщеплению; метаболиты экскретируются через почки и кишечник.
Ферменты Панкреатина высвобождаются в начале тонкого кишечника, обеспечивая пищеварительный процесс и расщепление потребляемых с пищей белков, углеводов и жиров. Ферменты начинают действовать примерно через полчаса после приема препарата.
[21], [22], [23], [24], [25], [26]
Использование лекарств при панкреатите во время беременности
Согласно инструкциям к указанным препаратам, использование во время беременности
Апротинина запрещено в первом и третьем триместрах, а в течение второго триместра допустимо только в случае угрозы жизни пациентки.
Октреотид при беременности и в период лактации противопоказан.
Использование Пирензепина и Прифиния бромида запрещено в первые три месяца беременности; далее допускается, если результаты их применения перевешивают возможные негативные последствия для развития плода.
Подробнее см. – Панкреатин при беременности
Противопоказания
Рассматриваемые лекарства при панкреатите имеют следующие противопоказания к применению:
Апротинин – нарушение свертываемости крови, период грудного вскармливания.
Октреотид – возраст пациентов младше 18-ти лет.
Пирензепин и Прифиния бромид – высокое внутриглазное давление и глаукома в анамнезе, увеличение простаты любой этиологии, холецистит и/или холелитиаз, почечные камни, дизурия в острой форме, снижение кишечной перистальтики и воспаление толстого кишечника.
Панкреатин – острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, ранний детский возраст.
[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]
Побочные действия лекарств при панкреатите
Применение Апротинина может вызывать тошноту и рвоту, появление тромба в месте введения; сосудистую гипотонию и нарушения ЧСС; мышечные боли; аллергию с воспалением конъюнктивы, слизистой носа и спазмом бронхов; нарушения сознания (до появления галлюцинаций и психоза).
Основные побочные действия препарата Октреотид выражаются головной болью и головокружениями; ухудшением работы печени и повышением уровня билирубина в крови; гипер- или гипогликемией; уменьшением тиретропных гормонов; аллергическими реакциями. При длительном применении Октреотида существует угроза развития желчнокаменной болезни.
Возможные побочные эффекты лечения Пирензепином или Прифиния бромидом включают: крапивницу, сухость слизистых ротоглотки, тошноту, ухудшение работы кишечника, артериальную гипертензию, повышение внутриглазного давления, расширение зрачков и снижение зрения.
Поскольку при хронической дисфункции поджелудочной железы Панкреатин принимается длительно, то может возникать аллергия и проблемы с работой ЖКТ. Кроме того, побочные действия ферментных препаратов могут проявляться повышением содержания мочевой кислоты в моче (гиперурикозурией) и в крови (гиперурикемией).
[36], [37], [38], [39], [40], [41]
Способ применения и дозы
Апротинин применяется внутривенно; доза рассчитывается индивидуально. Чаще всего капельница при панкреатите в острой форме ставится в дозировке 300000–500000 ЕД/сут. с постепенным снижением в течение 10-15 дней. Максимальная суточная доза для детей –14000 ЕД на каждый килограмм массы тела.
Способ применения Октреотида также парентеральный, но он вводится подкожно: по 0,1-0,25 мг трижды в течение суток.
Пирензепин в растворе применяется инъекционно, в таблетках – принимают внутрь за полчаса до еды: взрослые – по 50 мг (по две таблетки) дважды в день; дети старше шести лет – по одной таблетке три раза в день.
Суточная доза раствора Прифиния бромида определяется по весу тела: на каждый килограмм – 1 мг; полученное количество делится на три приема в течение 24-х часов.
Эти лекарства при обострении панкреатита (после консультации с гастроэнтерологом) могут приниматься в повышенной дозировке.
А дозировка Панкреатина, принимаемого перорально во время еды, вычисляется лечащим врачом по уровню дефицита панкреатических ферментов у конкретного пациента. Для взрослых суточная доза может колебаться в диапазоне 50000-150000 ЕД (по липазе). Максимально допустимая доза (если поджелудочная совсем не производит ферментов) – 400000 ЕД/сут.
[42], [43], [44], [45], [46]
Передозировка
При превышении дозы Пирензепина возникает головокружение, учащение пульса, падение артериального давления и общая слабость. Необходимо промыть желудок и принять слабительное средство. Значительная передозировка может вызвать серьезное психотическое расстройство и угнетение дыхательной функции. В таких случаях может потребоваться искусственная вентиляция легких.
Панкреатин при передозировке дает более выраженные побочные действия, особенно касающиеся работы кишечника и задержки мочекислых солей в почках и плазме крови.
[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]
Взаимодействия с другими препаратами
Согласно официальной инструкции, ингибитору протеаз Апротинину свойственна практически полная несовместимость с любыми другими медпрепаратами.
Пирензепин и Прифиния бромид потенцируют действие опиоидных обезболивающих, м-холиноблокаторов, нейролептиков, а также препаратов для лечения болезни Паркинсона (в частности, агонистов дофамина и антихолинэргиков).
Следует учитывать взаимодействия с другими препаратами Панкреатина, который: снижает абсорбцию железа; инактивирует многие антацидные средства; снижает терапевтический эффект ацетилсалициловой кислоты и усиливает воздействием м-холиноблокаторов.
[57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]
Какие лекарства нельзя при панкреатите?
К числу лекарственных противопоказаний при хронической форме панкреатита относятся такие препараты:
- настойки на спирту;
- системные антибиотики группы пенициллина, тетрациклина, фторхинолонов;
- сульфаниламиды (сульфадимезин, сульфазолин и др.);
- диуретические средства (петлевые, тиазидные и салуретические);
- Варфарин и другие непрямые антикоагулянты;
- препараты, содержащие трансретиноевую кислоту;
- средства на основе вальпроевой кислоты;
- глюкокортикостероиды;
- адренокортикотропные гормоны
- любые гормональные средства с эстрогенами;
- атипичные нейролептические препараты.
Кроме того, нужно иметь в виду, что при остром панкреатите и обострении хронического нельзя принимать средства, замещающие ферменты поджелудочной железы, то есть Панкреатин (и любой из его синонимов).