Фактор некроза опухоли поджелудочной железы
Одним из ряда белковых компонентов, провоцирующих гибель онкоклеток является фактор некроза опухолей. Сам по себе ФНО – это многофункциональный цитокин (гормоноподобный белковый элемент, продуцируемый защитными клетками), который воздействует на обменные процессы липидов, свертывание и функциональность эндотелиальных клеточных компонентов, выстилающих сосуды. Перечисленные особенности могут провоцировать отмирание клеток. Блокираторы, подавляющее работу естественного ФНО, мешают нормальному функционированию природной сопротивляемости.
Фактор некроза опухолей в устранении онкологии
Данные медикаменты относятся к целевому типу лечения. Они обладают таким лечебным действием:
• в сочетании с Мелфаланом задействуется при устранении саркомных поражений мягких тканей рук и ног;
• благодаря увеличению дозы интерлейкинов 1,8 и 1,6 оказывается воздействие на формирование веществ, которые препятствуют прогрессированию онкоочага;
• используется как вспомогательный медикамент при нейтрализации осложнений, спровоцированных онкологией;
• антагонисты ФНО – действенное средство для лечения людей, имеющих немеланомные кожные поражения (например, базально-клеточную карциному, плоскоклеточную онкологию, лимфому).
Лекарственные средства
Как лекарственное средство ФНО определяется только при определенных клинических опытах. Нынешняя онкология до сих пор не обладает необходимым перечнем знаний об этих медикаментах. Оптимальное количество вещества зависит от конкретной раковой ситуации.
Лекарствами общего воздействия являются:
• Ремицад;
• Хумира;
• Цертолизумаб;
• Голимумаб;
• Меркаптопурин (задействуется при лимфоме Т-клеточного типа).
Сколько стоит обследование?
Обоснованность использования фактора некроза опухолей при устранении онкопатологий определяется индивидуально при помощи анализов. Цена данной процедуры зависит от полноты обследования, авторитета и технической оснащенности мед. учреждения, показателей иных диагностических мероприятий. Исходя из этого, можно сказать, что цена колеблется в районе 2-8 тыс. руб. В эту стоимость обязательно включается иммуноферентный анализ.
Показания для осуществления анализа
Сбор информации о состоянии природной сопротивляемости осуществляется при частых бактериальных инфекциях, продолжительных воспалениях, при наличии патологий аутоиммунного типа. Также, проверка проводится при наличии онкопоражений, дефектов соединительных тканей, хронических легочных патологий.
Подготовка к обследованию
Прежде всего, утром натощак сдается кровь для анализа (перед сдачей запрещены почти все жидкости кроме воды). Временной промежуток между последним употреблением еды и сдачей анализа должен составлять минимум 8 часов. За полчаса до взятия образца крови противопоказана даже минимальная физическая активность. Забирается кровь из вены.
Показатели результатов ФНО
Норма 0-8,21 пг/мл.
Превышение:
• инфекционные патологии типа гепатита С;
• эндокардит инфекционного типа;
• аутоиммунные дефекты;
• аллергические дефекты (например, бронхиальная астма);
• ревматоидный артрит;
• миеломная патология.
Понижение:
• иммунный дефицит наследственного либо приобретенного типа;
• прием лекарств – кортикостероидов, цитостатиков;
• желудочная онкология;
• пернициозная анемия.
Опаснейшие последствия
Современная медицина фактор некроза опухоли задействует аккуратно, т.к. определенные исследования доказали, что это фундаментальный элемент при прогрессировании сепсиса и токсического шока. Наличие данного белкового компонента стимулировало активность бактерий и вирусов. Также выявлено, что ФНО является частью процесса, при котором формируются аутоиммунные патологии (к примеру, ревматоидный артрит), при которых природная сопротивляемость человека принимает нормальные клетки организма за чужие и атакует их.
Чтобы минимизировать токсическое воздействие, нужно соблюдать такие меры:
• применять методику локально;
• комбинировать с иными медикаментами;
• работать с белками, обладающими минимальной токсичностью;
• использовать во время процедур нейтрализующие антитела.
• из-за повышенной токсичности всегда задействовать ограничено.
Причины, по которым фактор некроза не уничтожает опухоль
Опухолевые образования способены эффективно противостоять иммунной защите организма. Кроме того, сам онкоочаг может продуцировать ФНО, провоцируя паранеопластические синдромы. Также, опухоль умеет вырабатывать рецепторы к фактору некроза опухоли. Так называемое «облако», состоящее из данных рецепторов, плотно окружает очаг, оберегая его от повреждения. Еще стоит помнить о том, что цитокины обладают двойственным воздействием. Иными словами, они могут как тормозить, так и стимулировать опухолевое разрастание, поэтому контролирующие органы так и не дали добро на массовое применение препарата.
На консультации обсуждаются: – методы инновационной терапии;
– возможности участия в экспериментальной терапии;
– как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
– организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Источник
Метод определения
Иммуноанализ.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Регулятор иммунной и воспалительной реакций.
Термин ФНО (фактор некроза опухоли) был предложен в 1975 г. Назван так по своему основному биологическому эффекту – способности оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клетку в условиях in vivo. Относится к цитокинам. Существует в двух формах альфа и бета. Способен вызывать in vivo геморрагический некроз некоторых опухолевых клеток, не повреждая нормальные клетки. Но вместе с тем он вызывает шок, если его продукция обусловлена бактериальными эндотоксинами. ФНО-альфа – гликопротеин с молекулярной массой 17 400 кДа. Его образуют макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры (14% лимфоцитов). В сыворотке крови здоровых людей ФНО-альфа практически не определяется. Его уровень возрастает при инфицировании, поступлении в организм бактериальных эндотоксинов.
При ревматоидном артрите ФНО-альфа накапливается в суставной жидкости; при многих воспалительных процессах он определяется и в моче. Секреция фактора регистрируется через 40 минут; максимум её достигается через 1,5 – 3 часа после стимуляции. Период полужизни в крови 15 минут. ФНО-альфа близок к ИЛ-1 и ИЛ-6. Но важной его особенностью является воздействие на опухолевые клетки за счёт апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота. ФНО-альфа может ликвидировать не только клетки опухоли, но и клетки, поражённые вирусом. Он участвует в развитии иммунного ответа, обуславливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и препятствует возникновению иммунологической толерантности. ФНО-альфа также тормозит эритро-, миело- и лимфопоэз, но оказывает радиозащитный эффект.
Биологические эффекты ФНО зависят от его концентрации. В низких концентрациях он действует в месте своего «рождения», как пара- и аутокринный регулятор иммуновоспалительной реакции против травмы или инфекции. Он основной стимулятор для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их адгезии и дальнейшей миграции лейкоцитов, пролиферации фибробластов и эндотелия при заживлении раны. В средних концентрациях ФНО-альфа, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, являясь важным фактором развития кахексии при таких хронических заболеваниях, как туберкулёз и рак.
Высокие концентрации, определяемые при грамм-отрицательном сепсисе, важнейшая причина возникновения септического шока вследствие снижения тканевой перфузии, снижения артериального давления, внутрисосудистого тромбоза, резкого, несовместимого с жизнью, падения концентрации глюкозы в крови.
ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе терапии при различной патологии: септическом шоке, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит), эндометриозе, ишемических поражениях мозга, рассеянном склерозе, слабоумии у больных СПИДом, остром панкреатите, нейропатиях, алкогольном поражении печени, отторжении трансплантата. ФНО считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени и наряду с другими цитокинами имеет диагностическое и прогностическое значение при лечении гепатита С.
Повышенный уровень ФНО-альфа в крови коррелирует с тяжёстью проявлений хронической сердечной недостаточности. Обострение бронхиальной астмы также связано с увеличением выработки ФНО-альфа. Величина и динамика изменений ФНО-aльфа, в совокупности с ИЛ-1b и ИЛ-6, отражает тяжесть течения ожоговой болезни и характер заживления ожогов.
Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей. Все эти методы нуждаются в регулярном лабораторном контроле фактора некроза опухоли.
Литература
- Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противорвоспалительной терапии ревматоидного артрита // РМЖ, 2000, т. 8, № 17.
- Суслова Т.Е. и др. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных с коронарным атеросклерозом и у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Аллергология и иммунология, 2000. – том 1. – № 2. – С. 159.
- Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics/ 2006/ Elsevir Inc,/ pp. 702 – 708.
Источник
Автор Руслан Хусаинов На чтение 4 мин. Опубликовано 22.04.2019 19:39
Обновлено 22.04.2019 18:05
Фактор некроза опухоли является белком, с которым связывают многие воспалительные состояния, включая артрит. У здорового человека фактор некроза опухоли (ФНО) помогает организму бороться с инфекциями. Однако у людей с аутоиммунными заболеваниями отмечается повышение уровня ФНО в крови, что может вызвать нежелательные воспаление. Фактор некроза опухоли связан с воспалительными состояниями, такими как псориатический артрит, ревматоидный артрит, язвенный колит и болезнь Крона. ФНО может убивать определенные опухолевые клетки. Ученые изучают способы использования ФНО для лечения определенных видов рака.
Фактор некроза опухоли и воспаление
ФНО является белком, который играет роль в естественном процессе заживления. Когда человек получает травму или поражен бактериальной или вирусной инфекцией, его организм запускает механизм воспаления, чтобы защитить область и восстановить. Чтобы запустить воспаление, белки ФНО начинают циркулировать в крови и поступают в область, где необходимо вызвать процесс воспаления. У здоровых людей организм деактивирует избыток ФНО в крови, поэтому он не вызывает воспаление. Когда этот процесс работает плохо, у человека может развиться аутоиммунное состояние.
Типы ФНО
Существует семейство белков ФНО, и каждый тип играет различную роль в организме. Результаты исследования, проведенные в конце 1980-х и начале 1990-х годов, показали, что чрезмерная продукция определенного типа ФНО, называемого ФНО-альфа, приводит к разрушительному воспалению, наблюдаемому при ревматоидном артрите. ФНО-альфа запускает продукцию нескольких молекул иммунной системы, включая интерлейкин-1 и интерлейкин-6. Обе молекулы участвуют в процессе, который разрушает хрящ и кость, вызывая еще большее воспаление.
Симптомы высокого ФНО
У здоровых людей повышенный уровень ФНО не должен вызывать беспокойство. Организм способен регулировать свои иммунные реакции, чтобы избежать неадекватного воспаления. Однако у людей с аутоиммунным заболеванием высокий уровень ФНО приводит к обострению их состояния.
Исследователи связывают многие аутоиммунные заболевания с высоким уровнем ФНО-альфа в крови. При таких заболеваниях белок приводит к избыточному воспалению, что, в свою очередь, проявляется такими симптомами, как боль. Все эти состояния являются хроническими и не поддаются лечению.
Воспалительные состояния, которые врачи связывают с ФНО
Ревматоидный артрит
Женщины в три раза чаще страдают этим заболеванием, чем мужчины. Состояние чаще всего поражает суставы рук, ног, запястий, локтей, коленей и стопы, которые характеризуются ригидностью и отеком. У женщин ревматоидный артрит обычно проявляется в возрасте от 30 до 60 лет, в то время как у мужчин он чаще встречается в более позднем возрасте.
Псориатический артрит
Приблизительно у 30% людей с псориазом кожи также проявляется псориатический артрит. Симптомы включают боль в суставах и скованность. Состояние может вызвать слабость, проблемы с глазами, отеки и слабость в пальцах и стоп.
Ювенильный артрит
Ювенильный артрит является общим термином, который включает:
- ювенильный идиопатический артрит;
- ювенильный дерматомиозит;
- ювенильную волчанку;
- ювенильную склеродермию;
- Болезнь Кавасаки.
Перечисленные заболевания имеют много общих симптомов, таких как боль, отек суставов, покраснение кожи. Состояния могут поражать глаза, кожу, мышцы и желудочно-кишечный тракт.
Воспалительные заболевания кишечника
Воспалительные заболевания кишечника относится к группе гастроэнтерологических состояний. К ним относятся болезнь Крона и язвенный колит, симптомами которых являются воспаление в кишечнике. Это приводит к таким симптомам, как боль, слабость, ректальное кровотечение и диарея.
Анкилозирующий спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит является одним из видов артрита, который в основном поражает позвоночник и приводит к сильной боли. Наряду со своим воздействием на позвоночник, анкилозирующий спондилит может также поражать другие области тела, вызывая боль и скованность. Но чаще всего влияет на:
- плечевой сустав;
- тазобедренный сустав;
- мелкие суставы рук;
- мелкие суставы ног.
Симптомы анкилозирующего спондилита имеют тенденцию развиваться от 17 до 45 лет.
Как снизить уровень ФНО?
Люди с воспалительными состояниями здоровья могут снизить уровень ФНО с помощью ряда манипуляций.
Ингибиторы ФНО
Врачи зачастую назначают людям с аутоиммунными заболеваниями препараты, которые называются ингибиторами ФНО. Ингибиторы ФНО включают в себя:
- инфликсимаб;
- этанерцепт;
- адалимумабом;
- цертолизумаб.
Ингибиторы ФНО обычно вводятся под кожу в бедро или живот или в виде инфузии непосредственно в вену. Назначают эти препараты в течение длительного времени, обычно требуется около 3 месяцев, чтобы заметить улучшение. Как и все лекарственные средства, они могут вызывать побочные эффекты. К ним относятся боль или отек в месте инъекции и повышенный риск инфекций, включая туберкулез и грибковую инфекцию.
Куркумин
Некоторые исследователи считают, что куркумин (соединение в куркуме) может снизить уровень ФНО в крови. Ученые пришли к выводу, что куркумин, по-видимому, способен подавлять пути, которые ведут к воспалению. Однако большинство исследований проводились в лаборатории, а не на людях. Необходимо провести больше исследований, прежде чем подтвердить эффективность куркумина в качестве блокатора ФНО у людей.
Гранат
Ряд авторов считают, что экстракты плодов граната могут помочь снизить уровень ФНО у людей, живущих с воспалительными заболеваниями.
Научная статья по теме: Гранат намного полезнее других фруктов.
Источник
Энциклопедия / Анализы / ФНО (фактор некроза опухоли)
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Сентябрь, 2018.
Синонимы: Фактор некроза опухоли, ФНО, Tumor necrosis factor – alpha, TNF-alpha, саchectin.
Фактор некроза опухоли (ФНО) считается важным компонентом, способствующим уничтожению раковых клеток. Этот белок (или их сочетание) запускает иммунную реакцию организма на любой внешний раздражитель, будь то воспаление, инфекция, травма или опухоль.
Анализ на ФНО позволяет определить наличие и/или стадию рака или другого системного заболевания и выбрать эффективную тактику лечения.
Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок.
ФНО играет роль в развитии:
- аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит),
- ишемического поражения мозга,
- рассеянного склероза,
- слабоумия у больных СПИДом,
- считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени при гепатите С и т.д.
Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей.
ФНО представляет гормоноподобный белок (цитокин), который производят белые клетки крови – лейкоциты. Он вмешивается в обмен жиров и углеводов и вызывает у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т.д. активизирует продукцию белков острой фазы воспаления в печени, усиливает поступление Т- и В-лимфоцитов из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления, играет основную роль в развитии сепсиса и септического шока.
Существует 2 вида ФНО: альфа и бета.
- ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, ядов. Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика.
- ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).
Биологический эффект ФНО зависит от его концентрации: в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, в средних концентрациях, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, в высоких концентрациях он может приводить к сепсису.
ФНО совместно с другими цитокинами играет центральную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Активированные клетки нейроглии начинают синтезировать ФНО, запускают воспаление в ЦНС и разрушение нейронов1.
Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме – чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани. Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу). Таким же образом ФНО действует и на клетки, пораженные вирусами и другими патогенными микроорганизмами. При этом окружающие здоровые ткани в процесс уничтожения патологических клеток не вовлекаются.
Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:
- участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
- отвечает за следующие процессы в организме:
- миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
- апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
- блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
- может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.
Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).
Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.
Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:
- ревматоидный артрит;
- хронические заболевания легких;
- ожоги и травмы;
- патологии соединительной ткани;
- онкопроцессы;
- атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность;
- аутоиммунные нарушения (склеродермия, системная красная волчанка и др.);
- панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
- поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
- септический шок (осложнение инфекционных болезней);
- эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
- рассеянный склероз;
- отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
- нейропатии (патологические процессы в нервах).
Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов
- онколог,
- инфекционист,
- иммунолог,
- врач общей практики.
Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ.
Национальные рекомендации по лабораторной диагностике определяют следующие референсные значения для показателя ФНО:
- 0-50 пг/л2.
Однако, в современных лабораториях нормой считается величина
0-8 пг/мл3.
Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:
- наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит, гепатит С, туберкулез, герпес и т.д.);
- шок после полученной травмы, ожога;
- ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
- синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
- сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности, преимущественно грамотрицательной);
- аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
- аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
- отторжение трансплантата после пересадки;
- псориаз (неинфекционный дерматоз);
- онкологические процессы в организме;
- миеломная болезнь (опухоль из плазматических клеток);
- слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
- гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
- коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
- хроническое воспаление бронхов (бронхит);
- коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
- абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
- ожирение;
- грибовидный микоз.
Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.
Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:
- врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
- онкология желудка;
- пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
- тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
- атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).
Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.
Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.
- Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
- Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
- Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
- За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.
Источники:
- 1. Qamre Alam. Inflammatory Process in Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Central Role of Cytokines. – Current Pharmaceutical Design, vol.22, 2016.
- 2. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. Том I, под ред. д.м.н. В.В. Долгова. – ГЭОТАР-Медицина, М., 2012.
- 3. Данные лабораторий Инвитро и Хеликс.
Источник: diagnos.ru
Источник