Abraxane лечение рака поджелудочной железы

Abraxane лечение рака поджелудочной железы thumbnail

Новости онкологии

12.09.2013

Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение разработанного компанией Селджен (Celgene) препарата Абраксан в качестве первой линии терапии метастатического рака поджелудочной железы (мРПЖ). Как сообщается в пресс-релизе компании Селджен, препарат Абраксан утвержден для лечения аденокарцином, на долю которого приходится 95% всех случаев РПЖ. За последние 8 лет Абраксан стал первым препаратом одобренным FDA для лечения мРПЖ.

Настоящие показания были утверждены, когда стали известны результаты рандомизированного исследования 3-й фазы, оценивающего эффективность комбинации nab-паклитаксела с гемцитабином в сравнении с монотерапией гемцитабином у больных метастатическим РПЖ. Исследование было представлено в 2013 году на Симпозиуме по изучению злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, прошедшего в г. Сан-Франциско (США), о результатах которого мы сообщали ранее в новостях, а также на конференции «Лучшее по материалам международных симпозиумов и конгрессов 2013» (28-30 июня 2013 г., Сочи).

По данным исследования, проведенного с участием 861 пациентов, показатели одно- и двухлетней общей выживаемости были статистически значимо выше в группе комбинированной химиотерапии (35% и 9% соответственно) по сравнению с группой монотерапии гемцитабином (22% и 4% соответственно). Также было отмечено значимое снижение риска прогрессии или смерти от РПЖ на 31% в группе пациентов, получавших комбинированную химиотерапию (медиана выживаемости без прогрессирования 5,5 месяца против 3,7 месяца; HR=0,69; p>0,0001). Наиболее частыми побочными реакциями стали нейтропения, слабость, периферическая нейропатия, алопеция, тошнота, периферические отеки и др.

В своем пресс-релизе исполнительный вице-президент компании Селджен в области онкологии и гематологии Жан-Пьер Биззари отметил, что на протяжении последних 15 лет стандартом лечения мРПЖ была монотерапия гемцитабином. Добавление nab-паклитаксела к гемцитабину показало значимое улучшения по всем ключевым показателям, включая и общую выживаемость, с приемлемым профилем безопасности.

Согласно рекомендациям RUSSCO, оптимальным режимом химиотерапии для больных РПЖ следует считать комбинацию из четырех химиопрепаратов: оксалиплатина, иринотекана, лейковорина и 5-фторурацила (FOLFIRINOX). Однако из-за своей токсичности режим FOLFIRINOX рекомендован для пациентов, имеющих удовлетворительный исходный статус. Учитывая относительно меньшую токсичность, комбинация nab-паклитаксела с гемцитабином может быть выбрана у пациентов, имеющих неудовлетворительный исходный статус.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источники:

  1. Yao S. FDA approves Abraxane for late-stage pancreatic cancer. FDA news release. September 6, 2013.
  2. 2013 Gastrointestinal Cancers Symposium (GICS), January 24-26, 2013, San Francisco, California: Abstract 145. To be presented January 25, 2013
  3. U.S. Food and Drug Administration Approves ABRAXANE® in Combination with Gemcitabine as First-Line Treatment of Patients with Metastatic Pancreatic Cancer. Press Releases, Celgene. September 6, 2013.

Группа в Одноклассниках
Instagram
Группа ВКонтакте
Группа Facebook

Copyright  ©  Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Источник

Абраксан

Абраксан – цитостатический препарат фирмы CELGENE INTERNATIONAL. Применяется для терапии метастазов при раке молочной железы и поджелудочной железы. Механизм действия проявляется нарушением процесса деления клеток опухоли, который достигается влиянием на процесс движения хромосом во время митоза. Применение препарата уменьшает размеры новообразований. Цены на Абраксан в аптеке Онко-Хелп регулируются на основании состояния фармакологического рынка.

Дозировка

Препарат Абраксан назначается врачом онкологом, курс химиотерапии подбирается индивидуально для каждого больного. Весь период терапии проходит в специализированных отделениях больниц под наблюдением лечащего врача.

Для лечения опухолей молочной железы вводится в/в капельно на протяжении 30 минут. Дозировка составляет 260 мг/м2
1 прием за 3 недели. Параллельно проводят оценку физического состояния больного, проводят контрольные анализы крови. При ухудшении состояния пациента, изменении показателей крови – нейтропении, следующую дозу лекарства снижают до 220 мг/м2. Повторная доза снижается до 180 мг/м2, если количество нейтрофилов в крови продолжает уменьшаться. Запрещено использовать Абраксан до восстановления уровня нейтрофилов.

Опухоль поджелудочной железы – аденокарцинома. В этом случае Абраксан составляет часть комбинированного лечения совместно с Гемцитабином. Вводится внутривенно 125 мг/м2 на протяжении 30 минут только в 1, 8, 15 день 28-дневного цикла. После введения Абраксана подключают Гемцитабин 1000мг/м2 внутривенно на протяжении 30 минут. Постепенно доза снижается: Абраксан – до 75 мг/м2 к третьему приему, Гемцитабин – до 600 мг/м2 к третьему приему.

Способ применения

Введение Абраксана производится с помощью специальной инфузионной системы. Устройство содержит дополнительный фильтр с 15 мкм порами, необходимые для введения средства.

Перед введением требуется подготовить суспензию:

  1. Снять предохраняющую крышку, обработать резиновую пробку антисептиком.
  2. Ввести во флакон стерильным шприцем 20 мл 0,9% раствор натрия хлорида, который должен стекать с иглы по стенке флакона.
  3. После разбавления оставить препарат на 5 минут, ожидая полного растворения порошка. Для тщательного растворения порошкообразного вещества в течение 2 минут необходимо перемешивать суспензию, следить, чтобы не образовывалась пена.   
  4. Препарат, готовый к употреблению является однородной полупрозрачной жидкостью белого цвета. Исключено наличие примесей и не растворенных добавок. Если имеется незначительный осадок, необходимо повторно перевернуть флакон.
  5. Готовое средство содержит 5 мг альбумин-стабилизированного нанодисперсного паклитаксела. Его добавляют в инфузионный пакет из ПВХ стандартного образца.
Читайте также:  Боль при некрозе поджелудочной железы

Появление примесей при подготовке раствора требует остановки процесса. Флакон проверяется через 15 минут, отсутствие добавок свидетельствует о пригодности суспензии. Вводить необходимо очень медленно, в течение 30 минут под контролем реакции тканей.

Защитный фильтр с порами необходим для предотвращения попадания белковых нитей из медицинского инструментария.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Абраксана с другими препаратами отсутствуют. С осторожностью назначают вместе с ингибиторами изоферментов – противогрибковыми средствами. При терапии рака поджелудочной железы оптимальный терапевтический эффект достигается комбинированным применением с Гемцитабином. Они имеют разные пути метаболизма и выведение. Нельзя использовать Абраксан в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.

Противопоказания

Препарат с осторожностью применяют при нарушении функции кроветворения, заболеваниях сердца, нарушении функции печени, невропатиях, инфекционных болезнях, при терапии антрациклинами.

Абсолютные противопоказания:

  • индивидуальная непереносимость компонентов и повышенная чувствительность к составу;
  • нейтропения – снижение количества нейтрофилов в крови менее 500/мкл;
  • патологии печени с полным нарушением функции;
  • беременность;
  • лактационный период;
  • возраст до 18 лет.

Данные о приеме препарата во время беременности малочисленны. Имеются предположения, что состав Абраксана вызывает нарушения внутриутробного развития плода. Эксперименты, проведенные на животных, установили токсическое влияние на репродуктивную функцию особей. Данные о приеме препарата во время лактации отсутствуют из-за невозможности проведения исследования. Курс лечения при кормлении грудью запрещен.

Побочное действие

Основные, часто регистрируемые побочные реакции, наблюдаются со стороны ЖКТ, нервной системы, кроветворения, сердечно-сосудистой системы. Частый нежелательный эффект – нейтропения. На ряду с уменьшением нейтрофилов наблюдается общая анемия, уменьшение количества всех форменных элементов крови.

Нервная система реагирует невропатией, нарушением чувствительности в конечностях. Пациенты отмечают частые головные боли, головокружение, обмороки, сонливость, тремор, нарушение рефлексов. Возникают изменения метаболизма – обезвоживание, нарушение аппетита, вплоть до анорексии, снижение количества витаминов в организме. Сердце реагирует тахикардией, аритмией, высоким артериальным давлением. Сопровождается диспепсическими расстройствами, болью в животе, поражением слизистой оболочки желудка.

Частые побочные эффекты:

  • слезоотделение;
  • одышка;
  • кашель;
  • алопеция;
  • кожные высыпания;
  • мышечные боли;
  • повышение температуры;
  • почечная недостаточность.

При возникновении реакции производится контроль состояния больного и коррекция дозы.

Хранение препарата

Хранить флакон при температуре до 25°С, в темном месте без прямого попадания солнечных лучей. Разведенный препарат допускается хранить до 8 часов с момента приготовления при температуре 2-8°С.

Купить Абраксан в Москве можно в аптеке Онко-Хелп.

Источник

Новости онкологии

05.03.2013

Тюляндин Сергей АлексеевичТюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Рак поджелудочной железы остается неприступной крепостью для современной онкологии. Бессимптомное течение на ранних стадиях приводит к поздней диагностике у подавляющего большинства больных. При этом даже проведение лечения на ранних стадиях приводит к излечению лишь каждого пятого пациента, у остальных в последующем развивается прогрессирование заболевания. На этапе же местнораспространенного и метастатического процесса возможности хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения ограничены. Даже в США показатель 5-летней выживаемости больных раком поджелудочной железы составляет всего 6%, а при метастатическом процессе медиана продолжительности жизни составляет 4-6 месяцев.

Гемцитабин стал препаратом выбора при проведении лекарственной терапии у больных раком поджелудочной железы в 90-х годах. Основанием этому послужили результаты рандомизированного исследования, в котором сравнивали 5-фторурацил и гемцитабин. Последний увеличил медиану продолжительности жизни с 4,4 до 5,6 месяцев (р=0,025) и частоту улучшения общего состояния с 5% до 24% (р=0,0022) [1]. В последующем многочисленные исследования с использованием гемцитабина демонстрировали примерно одинаковые результаты: медиана продолжительности жизни около 6 месяцев и 1-годичная выживаемость 20%. Все попытки улучшить результаты лечения за счет комбинирования гемцитабина с другими (фторпиримидины, цисплатин, иринотекан, оксалиплатин, пеметрексед и т.д.) противоопухолевыми препаратами потерпели неудачу. Комбинация гемцитабина и капецитабина увеличила частоту объективного эффекта и время до прогрессирования, что, однако, не сказалось на продолжительности жизни больных [2]. Из огромного числа таргетных препаратов, которые добавляли к гемцитабину в надежде улучшить результаты лечения, лишь элротиниб оказался способен достоверно увеличить медиану продолжительности жизни больных [3]. Однако прибавка в медиане выживаемости от добавления эрлотиниба составила всего 11 дней.

Некий оптимизм появился после публикации французскими коллегами результатов рандомизированного исследования, в котором сравнивали стандартный режим использования гемцитабина (1000 мг/м2 в/в еженедельно 7 недель, после 2-недельного перерыва 1, 8, 15 дни каждые 4 недели) и комбинацию FOLFIRINOX у больных метастатическим раком поджелудочной железы [4].

Таблица 1. Комбинация FOLFIRINOX [4].

ПрепаратДозы и режим введения
Оксалиплатин85 мг/м2 в/в в течение 2 часов
Иринотекан180 мг/м2 в/в в течение 2 часов
Лейковорин400 мг/м2 в/в в течение 2 часов одновременно с иринотеканом
5-фторурацил400 мг/м2 в/в струйно немедленно по окончанию инфузии лейковорина;
затем 2400 мг/м2 в/в инфузия в течение 46 часов
Читайте также:  Лечение желтухи при раке поджелудочной железы

Курс лечения повторяется каждые 2 недели в течение 6 месяцев.

В исследование были включены 342 пациента, которым удалось провести в среднем 10 курсов FOLFIRINOX и 6 курсов лечения гемцитабином. Назначение FOLFIRINOX достоверно увеличило частоту объективных эффектов с 9,4% до 31,6% (р<0,0001), медиану времени до прогрессирования с 3,3 до 5,4 мес. (р<0,0001), общей продолжительности жизни с 6,8 до 11,1 мес. (р<0,0001), 1-годичная выживаемость увеличилась с 20,6% до 48,4%. Медиана продолжительности жизни после прогрессирования и инициации второй линии составила 4 месяца в обеих группах.

Авторы сделали вывод, что комбинация FOLFIRINOX является единственной способной достоверно и значительно улучшить результаты лечения больных раком поджелудочной железы по сравнению с гемцитабином. Однако столь замечательные клинические результаты FOLFIRINOX сопровождались серьезной токсичностью, которая достоверно ухудшила качество жизни больных по сравнению с терапией гемцитабином. Частота нейтропении 3-4 степени возросла с 21% до 45,7%, фебрильной нейтропении с 1,2% до 5,4%, тромбоцитопении с 3,6% до 9,1%, диареи с 1,2% до 11,4%, периферической нейропатии с 0% до 9%.

Столь серьезный выигрыш в результативности стимулировал многих онкологов заменить гемцитабин на комбинацию FOLFIRINOX при лечении больных раком поджелудочной железы. Однако оказалось, что комбинацию FOLFIRINOX в тех дозах, которые были использованы в рандомизированном исследовании, большинство больных не переносят в связи с серьезной токсичностью (главным образом гематологической и диарей), что требует редукции доз, увеличения интервалов лечения и профилактического назначения Г-КСФ [5]. Было предложено несколько модификаций данной комбинации за счет снижения дозы иринотекана до 150 мг/м2 и отказа от струйного введения 5-фторурацила. Подобные модифицированные режимы уменьшили проявления токсичности, однако непонятно, как это сказалось на эффективности терапии. Но даже модифицированный FOLFIRINOX требует тщательного отбора больных. Как правило, это пациенты в общем удовлетворительном состоянии (ECOG 0-1), без выраженной потери веса, с нормальными биохимическими показателями, отсутствием билиарного стента. Больные раком поджелудочной железы с такими характеристиками составляют меньшинство, для остальных мы все равно вынуждены использовать малоэффективный гемцитабин.

Поэтому представляются важными результаты рандомизированного исследования MPACT, доложенные на конференции ASCO (февраль 2013 года, Сан-Франциско, США), в котором проводилось сравнение эффективности и токсичности гемцитабина и комбинации гемцитабина и наб-паклитаксел (Абитаксел компании Cellgene) [6]. Наб-паклитаксел представляет собой паклитаксел связанный с альбумином, что обеспечивает большую (по сравнению с обычным паклитакселом) площадь под фармакокинетической кривой, то есть более длительную экспозицию препарата в крови, а также лучшую способность проникать через базальные и клеточные мембраны и связываться с альбумин-транспортными белками (например SPARC), которых особенно много на мембранах клеток стромы рака поджелудочной железы. Благодаря этим свойствам использование наб-паклитаксела на 33% увеличивает (по сравнению с использованием паклитаксела растворенного в кремафоре) концентрацию действующего вещества в опухолях поджелудочной железы. На предклиническом этапе отмечен синергизм гемцитабина и наб-паклитаксела. Проведенная II фаза клинических исследований подтвердила высокую терапевтическую активность комбинации у больных раком поджелудочной железы.

В исследование MPACT было включено 842 больных метастатическим раком поджелудочной железы, которым проводили первую линию химиотерапии гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 в/в еженедельно в течение 7 недель, затем через 2 недели 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели в комбинации с плацебо или наб-паклитакселом в дозе 125 мг/м2 в/в 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели. Для включения в исследование больные должны были быть в общем удовлетворительном состоянии (статус Карновского 70 и более), с измеряемыми проявлениями болезни и нормальным уровнем билирубина. Основным критерием эффективности была медиана продолжительности жизни, также проводили оценку частоты объективного эффекта, времени до прогрессирования и токсичности. Число больных было рассчитано исходя из гипотезы, что комбинация уменьшит относительный риск смерти на 23% (HR=0.769).

Средний возраст больных составил 62 года, в основном мужчины (58%) в общем удовлетворительном состоянии (статус Карновского 90-100 и 70-80 в 60% и 40% соответственно), у 84% больных имелись метастазы в печени и у 39% метастазы в легкие, 3 и более метастатических очагов имелись у 92% больных, билиарный стент был установлен у 17% пациентов. Медиана продолжительности жизни в группе больных, получавших комбинацию препаратов составила 8,5 мес., а у получавших монотерапию гемцитабином – 6,7 мес. (HR=0,72, p=0,000015), достоверное увеличение на 1,8 месяца. Одногодичная выживаемость увеличилась с 22% в группе гемцитабина до 35% в группе комбинации. Увеличение продолжительности жизни наблюдали независимо от различных прогностических факторов. Медиана времени до прогрессирования составила 5,5 мес. и 3,7 мес. при назначении комбинации и гемцитабина соответственно (HR=0,69, p<000024). Назначение комбинации увеличило частоту объективного эффекта с 7% до 23%.

Медиана продолжительности лечения составила 3,9 мес. в группе комбинации и 2,8 мес. в группе гемцитабина. Токсичность проводимой терапии заставила произвести редукцию доз препаратов у 47% и 33% больных, получавших комбинацию и гемцитабин соответственно. Назначение комбинации увеличило частоту нейтропении 3-4 степени с 27% до 38% без серьезного увеличения частоты фебрильной нейтропении (1% и 3%). Среди других осложнений 3-4 степени в группе, получившей комбинацию, чаще наблюдали слабость (7% и 17%), периферическую нейропатию (<1% и 17%), диарею (2% и 7%). Смерть от токсичности на фоне лечения зарегистрирована у 4 больных в каждой группе.

Читайте также:  Что делать если убрали поджелудочную железу

Таким образом, несмотря на увеличение токсичности и ухудшение переносимости, назначение комбинации наб-паклитаксела и гемцитабина привело к достоверному улучшению результатов лечения. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о большей эффективности комбинаций противоопухолевых препаратов по сравнению с монотерапией гемцитабином. Но это не значит, что в ближайшее время лечение гемцитабином потеряет свою актуальность. И в том и другом исследовании критерии включения отсеивали большую группу больных раком поджелудочной железы с неблагоприятным прогнозом.

Как часто мы видим больных раком поджелудочной железы без выраженных симптомов заболевания, в общем удовлетворительном состоянии (статус ECOG 0-1) или с нормальным уровнем билирубина? Большинство наших больных имеют выраженный болевой синдром, потерю веса, слабость, затрудняющую самообслуживание, билирубинемию и повышение активности печеночных ферментов. Таким больным проведение комбинированной химиотерапии чревато развитием серьезных побочных эффектов, и для них сегодня монотерапия гемцитабином является наилучшим выбором. Для больных без симптомов заболевания или с их минимальными проявлениями следует думать о назначении комбинированной химиотерапии. Какую из них следует предпочесть? Для России этот вопрос не является актуальным, так как наб-паклитаксел не зарегистрирован в нашей стране. Поэтому модифицированный FOLFIRINOX (без струйного введения 5-фторурацила) является достойным кандидатом для проведения лечения. Представляется интересным оценить эффективность модифицированного режима не только у больных метастатическим процессом, но и при местном распространении.

Что касается стран, в которых наб-паклитаксел зарегистрирован, вопрос о том, какой комбинированный режим предпочесть, является открытым. Следует ожидать, что ответ на этот вопрос может быть дан путем проведения исследования по сравнению FOLXIRINOX и комбинации гемцитабина и наб-паклитаксела. Однако более перспективным представляется направление на поиск биомаркеров чувствительности или нечувствительности опухолевых клеток к названным препаратам. Одним из потенциальных биомаркеров чувствительности к наб-паклитакселу является белок SPARC, участвующий в транспорте препарата в цитоплазму [Desai N, 2009]. Белок hENT1, участвующий в транспорте гемцитабина в опухолевую клетку, а также RRM1, участвующий в синтезе дезоксирибонуклеотидов, являются потенциальными биомаркерами соответственно чувствительности и резистентности клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину. Высокая экспрессия hENT1 и RRM1 выявлена в 85% и 40% случаев аденокарцином поджелудочной железы соответственно [Fisher S., 2012]. Исследования по оценке этих белков в качестве предикторов эффективности гемцитабина продолжаются.

Таким образом, в ближайшем будущем мы можем ожидать персонализации лечения местно-распространенного и метастатического рака поджелудочной железы, учитывающей как клинические, так и молекулярные факторы, предсказывающие эффективность и переносимость каждого режима химиотерапии.

Литература:

  1. Burris 3rd AH, Moore MJ, Andersen J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997; 15: 2403-13.
  2. Cunningham D, Chau I, Stocken DD, et al. Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 5513-8.
  3. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 2007; 25: 1960-6.
  4. Conroy T, Paillot B, François E, et al. Irinotecan plus oxaliplatin and leucovorin-modulated fluorouracil in advanced pancreatic cancer – a Groupe Tumeurs Digestives of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer study. J Clin Oncol. 2005; 23: 1228-36.
  5. Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr. Oncol. Rep. Published online 23 January 2013.
  6. Von Hoff D, Ervin T, Arena F, et al. Randomized phase III study of weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine vs gemcitabine alone in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas (MPACT). J Clin Oncol. 30, 2012 (suppl 34; abstr LBA148).
  7. Desai N, Trieu V, Damascelli B, Soon-Shiong P. SPARC expression correlates with tumor response to albumin-bound paclitaxel in head and neck cancer patients. Transl Oncol. 2009 May; 2(2): 59-64.
  8. Fisher S, Patel S, Bagci P, et al. An analysis of ERCC1, hENT1, RRM1, and RRM2 expression in resected pancreas adenocarcinoma: Implications for adjuvant treatment. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 206).

Группа в Одноклассниках
Instagram
Группа ВКонтакте
Группа Facebook

Copyright  ©  Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Источник